阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征共病脑小血管病的研究进展总结2026

hyperintensity(ofpresumedvascularorigin),以下简称WMH]、血素(包括高血压)后，OSAHS显著增加WMH(OR=2.06)和假定血管1.1OSAHS和WMHWMH指在T2加权成像或液体衰减反转恢复序列上呈现高信号的区域，会导致认知功能下降、卒中风险增加和死亡率升高，和脱髓鞘相关[13],既往多项横断面研究表明，OSAHS与WMH的发生和进展有显著关联[9,14,15]。此外，还有一项基于2667名受试者的多中心研究发现，较低的夜间氧饱和度水平与10年后WMH体积增大显著额叶和顶叶的WMH负担，且更重的额叶WMH负担间接介暂停低通气指数(apnea-hypopneaindex,AHI)和氧减指数(oxygendesaturationindex,ODI)与脑室旁额叶和背侧区域的WMH体积增大年后的WMH体积和无症状性脑梗死变化没有显著关联[18],这可能与样本中重度OSAHS患者人数较少有关，影响了统计效能。脑白质微与WMH密切相关，研究者们在OSAHS患者中也观察到了白质微观结构的损伤[19]。一项随访4年的大样本队列研究发现，60岁以上人群中持提示白质完整性受损[20]。此外，多项研究对OSAHS相关WMH的空间质下WMH与OSAHS相关。关于OSAHS导致WMH是否存在特定的行了为期12个月的随访，发现接受持续气道正压通气(continuouspositiveairwaypressure,CPAP)治疗12个月的OSAHS患者白质高者的白质微观结构完整性，提示OSAHS可能是WMH的一1.2OSAHS和LPVOLPVO是指由多种原因引起的圆形或卵圆形、皮质下充满液体(信号与脑脊液相似)的腔隙，直径可达15mm[24]。一项基于746例受试者的横断面研究发现，中重度OSAHS与LPVO呈正相关，这种关联在65岁及以上年龄组更为显著,且病灶多发生在基底节区区中老年受试者组成的大型前瞻性队列研究表明IH与LPVO的风险增加呈正相关[27]。上述研究提示OSAHS可能是LPVO的一项可干预的独立1.3OSAHS和PVSPVS是围绕在穿通动脉和静脉周围的充满脑脊液的潜在腔隙，是脑内类淋巴系统的关键组成部分。深患者中脑和海马体的PVS负担较对照组更大。PVS扩大反映了脑小血管数(perivascularspacevolume正相关，对OSAHS的治疗可改善PVS体积分数和认知表现。上述研究提示OSAHS可能在PVS扩大中发挥了重要作用。1.4OSAHS和CMBCMB是指脑小血管的损害导致红细胞渗漏，被巨噬细胞吞噬后在血管周围局部形成含铁血黄素沉积，在磁共振T2加权梯度回波序列或磁敏感加权成像上表现出的2~5mm的低信号病变。一项横断面研究表明，中重度OSAHS患者的AHI与CMB的发生率呈正相关，AHI≥15次/h是CMB的显著独立预测因素(OR=4.5),且CMB的数量与OSAHS的严重程度呈正相关[33].还有研可能与CMB相关，进一步支持了OSAHS与CMB之间存在关联[34]。但另外一项研究表明中重度OSAHS不会显著增加CMB的风险[35]。目前仍需要进一步研究探索OSAHS和假定血管源性腔隙临床结局之间的关1.5OSAHS和BABA指与肉眼可见的局灶性脑损伤(如脑创伤或脑梗死等)无关的脑组织体积缩小，是CSVD典型影像学特征之一。有研究者提密切相关性[36]。既往大量研究证实，OSAHS与广泛关，尤其是额叶和颞叶[37,38]。AHI和低氧血症对脑部结构的影响存在差异，研究表明，低氧血症和顶叶灰质、白质体积及海马体积下降有关，AHI未发现这种关联[39]。一项来自瑞士的包含720例的大型队列研究发现，平均氧饱和度是唯一与脑体积显著相关的睡眠参数，与特定脑区灰质萎缩相关，包括双侧海马体、丘脑、壳核和[40]。Settimi等[41]也发现平均氧饱和度下降及氧饱和度低于90%的时表明夜间低氧血症主要导致了OSAHS与脑损伤之间的关联，提示OSAHS导致的夜间低氧血症可能是加速认知障碍患者BA和认知衰退的可干预因素。值得注意的是，Baril等[42]研究发现OSAHS相关，呼吸紊乱指数与杏仁核体积增大相关，相关。另一项研究发现中重度OSAHS患者较对照组相比扣带回增厚、丘脑肥大与岛叶变薄，且低氧血症与皮质变薄相关及肥大相关，提示自主神经控制区域发生了结构性重示，慢性缺氧可能导致海马、丘脑等深部灰神经中枢结构重塑，其中扣带回和丘脑的增厚与2.1氧化应激与炎症反应在缺氧状态下，机体会激活缺氧诱导因子1a factor-KB,NF-kB),这是对低氧环境的适应性反应[44,45]。然而，反进氧化应激和炎症相关基因的表达，而NF-KB在促炎细胞因子的转录中扮演重要角色[47]。此外，氧水平反复波动会导过量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)并减少内源性抗氧化分子[48]。氧化应激反过来增强NF-kB的活性，进一步促进促炎细胞因子IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)以及NF-这些炎症因子可通过多种途径影响中枢神经理和生化屏障。其完整性依赖于内皮细胞间的紧密连接蛋白(如Claudin-5、ZO-1)的表达和基底渗漏不仅局限于CSVD患者大脑WMH区域，也广泛存在于外观正常的白质中[61]。WMH病变区域的B发现睡眠碎片化通过影响背外侧前额叶皮质的M型周细胞表达影响血脑的关键机制之一。2.3血流灌注不足大脑养维持细胞和功能的稳态。在OSAHS中反复出现的OSAHS患者也存在脑动脉搏动指数增加，且与AHI呈正相关[66],提示OSAHS导致的脑灌注不足可能是一种长期的、慢性的病理过程。毛细血氧会引发神经炎症和氧化应激，损害BBB功能，导致CSVD的发生发展[69]。脑白质侧支循环代偿能力有限，表明，脑血流量减少与WMH严重程度呈负相关[71]。基线时较低的脑血和缺血也可导致脑血流量降低[73]。综上，OSAHS2.4类淋巴系统异常类淋巴系统是大脑中内重阶段活跃，通过脑脊液的循环清除代谢废物，维持脑内稳态[74]。血管周围的星形胶质细胞水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)是维持类淋巴胞增生，损害血管周围AQP4极化，导致类淋巴系统清除张量成像血管周围间隙分析(diffusiontensorimageanalysisalongtheperivascularspace,DTI-ALPS)常用于评估类淋巴系统清除功能指数呈负相关[79,80]。同时，DTI-ALPS指数与CSVD多种神经影像标志物有显著关联[81],且ALPS指数与CSVD患者的认知功能独立相关[82]。类淋巴功能障碍阻碍脑脊液引流，加剧代谢废物终导致与CSVD相关的认知障碍[83]。此外，超快磁共振脑电图 示，呼吸节律驱动脑内沿静脉周围区域的液体流动[84],呼吸模式的改变密切相关，DTI-ALPS指数在脑小静脉完整性和WMH及基底节PVS体积之间起完全中介作用。这些发现提示脑小静脉可能通过类淋巴系统在OSAHS共病CSVD中发挥重要作用。综上所述，本文系统综述了OSAHS和CSVD影像标志物之间的关联，OSAHS可能会导致WMH,LPVO,PVS扩大，BA,但与CMB之