科研课题的选择与总体设计课件

科研课题的选择与总体设计

科研课题投标能投中吗？申报科技进步奖能批准吗？向杂志投学术论文能发表吗？

科研课题的选择与总体设计

科研课题的科学性科研课题的先进性科研课题的可行性科研课题的可应用推广性

科研课题的科学性一、总体的确定和样本的选择（一）总体设计与课题研究目的一致性eg1：磁场循经传导现象的研究eg2：花生油烟对人体的影响eg3：861处方对肝纤维化的预防与治疗

科研课题的科学性一、总体设计与课题研究目的一致性

eg1：磁场循经传导现象的研究eg2：花生油烟对人体的影响eg3：861处方对肝纤维化的预防与治疗

二、样本的选择科学性

eg1：国人骨密度值的正常值的研究如何选样本？（一）样本的选择要符合课题要求（二）样本的选择的要有明确的诊断标准和排除标准NINDS-AIREN脑梗死后痴呆诊断标准为：⑴临床上必须有痴呆症状，⑵必须同时有患脑血管病的足够证据（包括病史、体格检查及放射影像学的证据）,⑶两者必须相互关联。排除标准为:⑴卒中前已有痴呆表现，⑵卒中后有严重抑郁症，⑶意识障碍，⑷严重失语，⑸CT或MRI等未能证实有脑血管病，⑹除认知障碍外，不伴有其他脑血管病局灶体症。

（四）样本的可靠性2.对计数资料样本的例数与样本例数有关的一些统计量

P1----P2--------1-----单、双侧----(样本一的率)(样本二的率)检验水准（为第一类错误）把握度（为第二类错误）根据医学实际决定计数资料样本的例数计算公式

（五）两样本之间的可比性除观察因素之外，其他因素的

齐同可比性

其他因素指可能影响观察因素的其他因素

不具有可比性举例来自低疟地区来自高疟地区合计（开展工作前）（开展工作后）被抽人数疟疾患病率被抽人数疟疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525

（一）主观指标

（二）客观标准（三）特异指标（四）先进指标三、观察指标的选择（应满足诊断标准和疗效标准的要求）（应满足诊断标准和疗效标准的要求+有可能创新的指标）（应该纳入）(不要局限于本科室，本院的设备条件，要大协作，大联合）

四、建立一套规范化、稳定的、重复性好的实验方法1、稳压、恒温2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、厂家和同批号的产品3、对实验操作人员应进行技术培训4、对实验过程应该制定明确的操作规程，并且要明确每步应达到的要求5、应制定实验的质控方法（控制精度）（稳定、可重复）

（质控、精确度）（质控、规范化）（科研全过程）

偏性（Bias）控制、中期监控

五、动物实验1、实验动物许可证制度2、实验动物上岗证制度3、纯系动物4、动物的饲养

1、疗效评定标准2、评价方法六、疗效评定评价的专家组成（非本课题组专家）评价的操作方式（客观、公正）

1、什麽情况要随访远期疗效？有副作用？

2、什麽是随访有效？3、随访间隔的确定？4、谁进行随访？七、随访近期疗效不足以说明问题要特别注意：eg1；四环素牙eg2：激光治疗近视眼eg3:隆胸乳剂随访率90%视病种不同而定第三者进行随访？

八、正确选择统计分析方法1、计量？计数？

3、正态？非正态？4、t检验?F检验(ANOV)?5、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格点数大于20%的总格点数，结论将可能是被怀疑的2、配对?非配对?

使用什没么统计软件包SPSS？SAS？版权号？6、协方差（CO-ANOV）？有协变量吗？

9、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归中适配度

(Ｇｏｏｄｎｅｓｓｏｆｆｉｔ)8、相关与回归中的决定系数

九、数据录入和数据文件

1、数据录入的正确性（双录入、核对）3、数据文件的建立有利于资料积累有利于数据复核有利于数据再处理有利于数据共享CleanData？数据的合理性数据的逻辑上一致性2、清理数据

科研课题的先进性一、文献查询（一）通过情报检索系统查询

（二）查阅与本课题有关的国内外学术会议论文集（三）查询国家、省市科委历年审评的科研成果、

学术成果、科研课题（四）专家谘询

（三）新方法？新发现？新技术？新药？新疗法？

前人未做过？（四）明确该课题的关键技术

是否有可能解决？（五）要解决该关键技术的方法和技术路线是什么？

三、新科研课题的来源

（一）对待工作精益求精不满足现状

（二）对新科技、新方法、新事物、新领域敏感

eg：微粒植皮eg1：零磁空间中的经络现象的研究eg2：高层塔楼的水箱中的水是否可饮用？eg3：PET的应用（1）融合技术（2）心肌的冬眠、顿抑、死亡（3）美容（4）心理注意交叉学科的发展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代视网膜扫描仪科技沙龙、神仙会的作用不是简单的仪器使用，而是用它研究医学问题，提高诊断水平或疗效

（三）根据国内外形势发展，与时俱进eg1：资源共享中国医药卫生科学数据共享体系刘德培院士等中国医学科学院、301医院国家科技部重点投资项目,国家科学数据共享平台建设工程之一。基础医学数据中心、临床医学数据中心、

公共卫生数据中心、中医药学数据中心关键技术：

1.不同应用系统数据源整合；

2.跨平台、跨系统使用技术；

3.数据标准化工作

（三）根据国内外形势发展，与时俱进eg1：资源共享2.基于WEB的医学病例案例库（教育部课题）马斌荣等首都医科大学、北大人民、四军大等研制和建立了基于网络的医学病例案例库，

⑴

口腔正畸病例⑵胃肠道疾病典型病例病案库

⑶皮肤性病病例案例库⑷《脑血管病例案例库》含典型病例、疑难病例、罕见病例。每份病例都提供基本病例素材外，还具有相应的

影像资料、治疗方案、治疗过程、诊断、鉴别诊断、手术录像、专家点评eg2：提高人们的生存质量WHOQOL100量表的中国版本的研究及推广使用

方积乾中山大学公共卫生学院已作为卫生部部标推广使用中医体质分类与WHOQOL100量表的比较研究eg3：解农民医疗保障问题

消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究

复旦大学公共卫生学院

项目研制了6项关键技术：1、就医风险测量技术，可确定风险分布；2、高危和贫困人群界定，确定医疗救济对象、范围和筹资额。3、就医风险临界线界定，明确居民最大支付能力。4、因病致贫测算方法，界定因病致贫概率、深度和筹资额。5、静态费率测算，确定消除特定风险－筹资关系。6、动态费率测算，明确筹资增长趋势。历时15年的研究，经过1991、1995、2000、2004四次系统调研。在模拟论证过程中，共调研了全国8省、65县（市、区）次、265乡（街道）、1100余村、26189户农户和94640名农村居民，以及3092户城镇家庭和9715城市居民。获国家级科技进步奖使用了卫生经济、保险成本核算、概率论与统计、现场调研等方法eg4：加强医学研究，提高重大疾病预防控制能力和医疗救治能力。可思考：1.重大流行性疾病预防控制

⑴规律的研究（信息的深度分析、数据挖掘、知识发现、大量的方法学问题）

⑵预防控制措施的研究2.重大疾病预防控制

早期预防、早期诊断、早期治疗、早期康复3.重大流行性疾病的应急救治系统的研究

大学教学方式、教学模式、人才培养的思考与改革世界性的研究课题创新性人才、超一流人才的培养的教学方式、教学模式的研究3.世界性的人才争夺4.中国要由人口大国成为人才强国5.创新性学习、研究式学习教学模式的探究6.优秀教学资源的获取与共享eg5：教育教学的一些新形势和动态明确各级政府提供教育公共服务的职责，保证财政性教育经费增长幅度明显高于财政性经常性收入增长幅度，逐步使财政性教育经费占国内生产总值的比例达到4%有效应对各种传统安全威胁和非传统安全威胁，…，确保国家政治安全、经济安全、文化安全、信息安全。动漫、网络资源

举例1:子宫内膜异位症的基础与临床研究郎景和、李亚里、朴允尚等协和医院、301医院、中科动物所⒈国外学者提出的（月）经血逆流致病学说占主导地位，但对逆流后的发病机制尚不清楚。⒉

而且无法解释80%～90%的女性有经血逆流现象，但只有10%～15%的女性患病。⒊

一直是妇科领域的难治之症严重威胁妇女的身心健康。国内外动态：获北京市科技进步一等奖阐明了内异症的发病过程：“3A模式”

子宫内膜返流入盆腔后，首先通过粘 附

Attachment侵 袭

Aggression血管形成

Angiogenesis3

A模式生病生根生长

在国际公认的逆流学说基础上，有了新发现，进一步阐明了发病过程。

2.发现了分子表达和基因的差异，提出了“在位内膜决定论”的发病机制假说

研究发现，内异症患者与正常妇女之间，其在位子宫内膜中与3A过程有关的分子表达有差异。其根本原因是基因差异（新发现8个基因，及27个差异蛋白质）。上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血管形成能力方面明显强于正常妇女，所以才会发展成为疾病。

说明了为何80%~90%的女性都有经血逆流现象，而只有15%左右会患病。3.揭示了性激素和多种细胞因子在发病过程中所起的促进或抑制作用用多种动物建立了该病的模型（裸鼠、大鼠、鸡胚、猕猴）

为验证发病机制假说和试验新型治疗方法提供了实验平台。为开发新的预防和治疗策略，寻找新的治疗方法提供了理论依。

临床研究主要成果1.率先提出了适合基层医院的、经济的临床、诊断方法2.阐明了罕见类型（剖宫产切口、会阴切口、直肠阴道膈等）子宫内膜异位症的临床特点及治疗原则。3.规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤，制作示范手术录像，已向全国推广。等等……….

评论：分子、细胞、动物、临床的系列研究研究目的明确，准对性强强强联合

举例2:补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究及技术平台的建立

李林等首都医科大学宣武医院老年性痴呆（AD）是老年人中发病率很高的难治性疾病，发病机理复杂。抗AD药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。现有药物胆碱酯酶抑制剂仅使乙酰胆碱的分解减少，并没有解决胆碱能神经元变性和死亡的根本问题.2.

外源性神经营养因子分子量太大，不能透过血脑屏障3.AD的发病机制复杂，仅针对单一靶点的药物不易取得好的疗效。获北京市科技进步一等奖国内外动态：新药研究文献检索、临床经验6类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药3种细胞模型进行筛选山茱萸（SSY)高速逆流色谱层析药效学导向的植物化学山茱萸有效部位（SSY-B2)山茱萸有效成分（SSY-P3)化学合成SSY-P3961合剂（10味中药）正交t值法进行主药分析962胶囊（参乌胶囊）

（6味中药）参乌胶囊物质基础研究何首乌二苯乙烯苷临床反馈技术平台：动物模型10细胞模型8方法SOP60新药：申报AD临床批件

发病机理：线粒体缺陷

中医理论：补肾填髓

四、创新点(一）创制新药物

自行研制了含6味中药的新复方参乌胶囊。首次发现参乌胶囊、何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸环烯醚萜苷(SSY-B2,含莫诺苷、马钱苷)和5-羟甲基糠醛(SSY-P3)在多种拟AD动物模型和细胞模型具有明显改善作用

作用在AD发病机理的多环节和多靶点，尤其具有神经营养作用。

获国家发明专利2项，公开发明专利2项。具有原始创新性和自主知识产权。（二）AD发病机制首次发现线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起A形成和磷酸化tau蛋白增多，神经营养因子减少，胆碱功能降低。

提出线粒体呼吸链复合体IV缺陷可能是AD发病的始发因素之一的新见解。

（四）中医药理论：

在大量实验和比较中发现补肾中药在治疗AD中起着最重要作用。

首次提出中医“补肾填髓”的生物学基础的新观点：包括促进神经元细胞能量代谢的利用，激活内源

性神经营养因子生成增多，减少神经毒素产生，