In vivo CAR疗法：并购与合作持续火热多条在研管线陆续迎来概念验证数据读出-

1行业评级推荐（维持）InvivoCAR行业评级推荐（维持）投资要点：亲和性脂质的应用实现对淋巴或髓系免疫细胞的靶向转染。当前研发进度领先的公司2 5 8 8 病中初步验证潜力 3 5 6 6 7 7 7 9 4 8 5者的预后，但其应用仍受限于劳动密集型的制造过程及有CAR技术旨在克服这些挑战并提高临床性能，其核心在于直接在患者体内生成运输的复杂物流，而且通常不需要进行淋巴细胞清除化疗作为预处理，使其具备纳米颗粒等靶向系统高效地将编码CAR的遗传物质引入内源性T细胞成为可在实体瘤及系统性红斑狼疮、重症肌无力等自身免疫性疾病的临床应用场景中也FredHutchison癌症中心的MatthiasStephan团队于2017年8月在降解的聚β-氨基酯基纳米颗粒表面，从而选择性地启动受体介导的淋巴细胞内61)整合病毒载体（如慢病毒或γ-逆转录病等，国内企业包括传奇生物、济因生物、科济药业、普瑞金、益于有效载荷的优化及该类细胞缓慢增殖的特性，可在迁移性髓系细胞中获得延长的CAR表达，代表企业有CREATEmedicines以及Carisma含免疫趋向性脂质，利用线性或环状RNA对T细胞或其亚群进行工程化改造，虽然CAR表达能驱动抗原诱导的7给药来增加剂量暴露，代表海外公司包括OrnaTherapeutics、Capstan两种技术路径的临床开发在持续推进，多条管线的临床数据8基于慢病毒的InvivoCAR疗法已读出两条管线的多发性骨髓瘤IIT数据，国内公司合作方靶向机制治疗性载荷主要适应症开发阶段与后续催化InteriusBioTherapeuticsGilead并购CD7靶向scFv修饰的病毒颗粒CD20、CD19CARB细胞恶性肿瘤，自身免疫性疾病CD20CAR的IIT试验于2024年入组Umoja与Abbvie、驯鹿生物、和铂医药合作多结构域CD3、CD80、CD58靶向修饰的病毒颗粒CD19、CD22、CD20CAR，RACR系统B细胞恶性肿瘤，自身免疫性疾病CD19CARUB-VV111I期试验于2024年启动，预计2026年初读出早期临床数据；CD20CARUB-VV400预计2026年初申报INDEsoBiotecAstraZeneca并购、与普瑞金合作TCR靶向慢病毒颗粒BCMACAR多发性骨髓瘤，自身免疫性疾病，实体瘤2025年启动IIT临床，已读出5例MM患者的临床响应数据Kelonia与Astellas、JNJ合作CD3靶向修饰的病毒颗粒BCMACAR多发性骨髓瘤2025年年中启动IIT临床，已读出3例MM患者的临床响应数据EnsomaCD46靶向的病毒颗粒HER2CAR多种实体瘤ExumaBiotecCD3靶向的慢病毒载体CD19CARB细胞恶性肿瘤Vyriad与Novartis合作济因生物CD3靶向慢病毒颗粒CD19CARB细胞恶性肿瘤IIT临床中1名患者实CR科济药业慢病毒颗粒CD19/CD20CARB细胞恶性肿瘤读出小鼠临床前数据传奇生物CD3靶向慢病毒颗粒CD19xCD20CARNHL读出NHP数据，目前处于IIT试验阶段，预计2026H2读出试验数据普瑞金与EsoBiotec、Gilead合作TCR靶向慢病毒颗粒BCMACAR多发性骨髓瘤，自身免疫性疾病，实体瘤2025年启动IIT临床，已读出5例MM患者的临床响应数据博生吉安科生物参股T细胞与NK细胞靶向病毒颗粒CD19、CD19/PD-1等CARB-ALL、NHL等血液瘤、实体瘤、自身免疫性疾病CD19CAR管线进入IIT阶段石药集团CD19CAR复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤国内I期临床获批generatinganti–B-cell石药集团公司公告，兴业证券经济金融研究糖蛋白的工程设计实现病毒颗粒对T细胞的特异性率，选择性的转导可以通过工程化慢病毒载体的病毒包膜蛋白来实现。最常用于产量和GMP工艺的优势。DanielStrebinger等(9图7、通过对病毒衣壳糖蛋白的设计实现特定细数据来源：DanielStrebin基于尼帕病毒的新一代InvivoCAR载体有retargetedfourth-generationlentiviraμg远低于VSV-G组的1200copies/μg，证实该定向递送系统显著降低了肝实质细胞的非特异性转导风险。我们认为，当前基础医学界对病毒递送技术的持续迭代开发仍在快速推进中，相关科研成果有望陆续被应用至后续各公司的在研generationofCARTcgenerationofCARTc慢病毒的基因组整合特性引发安全性担忧，全身基因注射慢病毒疗法应用较为局合的特性使得慢病毒相关的疗法研发长期被限制在体外应用以及局部注射，例如局部注射的方式进行递送，由于血脑屏障的阻表2、各类病毒表达载体的特点最高可达1012-13v.g./毫升段恶性肿瘤的延迟性不良事件风险，因此要求所有临床方案都必须的长期随访计改造以降低插入风险，并在此基础上分析载体在基因组中的整合方式和整合位的风险，且对于慢病毒和逆转录病毒等具有较大安全性风险的产品，要求不应检出可复制型病毒。理载体，旨在通过单次静脉注射在体内直接生成特异性靶向CD5TU样在第26天观察到了肿瘤清除。INT2014在小鼠中观察到了较高的耐受性，INT2104治疗组中的所有小鼠在研究期间存活，并且没有发生归因于输注Interius宣布GileadScience旗下公司Kite将以3.5亿美元收购Interius原件包含FMC63scFv、CD3ζ和4-1BB共刺激面工程化设计的病毒颗粒相较初代病毒颗粒，在体内与体外的试验中均表现了更由FKBP-IL-2Rγ融合蛋白与FRB-IL-2Rβ融合蛋白组成，在与雷帕霉素结合时vivoCAR-TUB-VV111已进入临床阶段，预计将于2026年初读出初步的验，预计将于2026年上半年递交IND并开启I期临床试验。个体内CAR-T候选产品的研发；驯CAR-T研发。和铂医药子公司诺纳生物的Ha导的效应功能，而且不需要人源化或其他额外的抗体工程改造。由于不含轻链的这一特点，重链抗体最大限度的解决了轻链错配和异源二聚化的问题，被广泛应数据来源：诺纳生物公司公告,ENaBL平台的T细胞特异性转导通过靶向TCRαβ受体的羊驼源膜锚定纳米抗例患者的初步临床结果。2025年5月，AstraZeneca以最高性骨髓瘤的成年患者，确认BCMA表达，并既往接受过至少两种治疗并表现出往4种治疗无效，出现广泛的髓外疾病。在短期的随访内展现出了具有前景的疗效与可控的安全性，但肿瘤缓解的持续时病毒转导情况标准。KLN-1010首批临床入组的3名患者年龄介于61至72岁之间，患病时长应细胞相关神经毒性综合征，也无帕金森病、颅神经麻痹等迟发性神首月，无患者出现≥3级血小板减少、≥3级血液毒性及治疗引发的感染，安BCMAInvivoCAR-T在MM治疗中展现了与同适应症其他疗法可比的临床缓解自体或异体CAR-T相比展现了可比的水平，Kelonia分别与Xyphos、JNJ达成合作，联合推进后续InvivoCAR-T细胞疗的4000万美元预付款，如果Xyphos行使第二个项目的选择权，则额外获得号案/m≥AES/JNJTI单次输注3%%0TI>2单次输注4%%%iI6注3注%%%%4.5%%疗%%%%Abecmaa3注疗42%Anito-Arcellx3注I4注%%%%14注%%%%AZD01AstraZ/II注YK-科I增4.8%6业I4.5增8%%%%ATCE+%%级AE%%A%%%%Vd%%%ATCE5%%%tamabATCEI≥349.6%A/GPCR5I治/GPR/GPRE%))3物A/GPCR5I4%%%1/IGITherapA/CD38I4evaluationofteclistamabforthetreatmento物技术公司，使用工程病毒、病毒载体和病毒包膜糖蛋白开发下一代靶向基因疗SYS6055注射液已获得NMPA批准在国内开展临床试验，针对复发/难治侵袭临床前研究显示，SYS6055注射液可通过慢病毒载体在体内特异性直接生成CAR-T细胞，具有显著的抑瘤效果与良好的平台开发了慢病毒递送系统，通过病毒衣壳糖蛋白的突变修饰与抗体偶联实现了数据来源：传奇生物公司公告，兴业证券经济与金融研究为安科生物参股公司，持股比例为21.7453%。博生吉医药自主研发的体内细胞技术局限，无需免疫细胞预激活即可高效转染静息态T细胞与数据来源：博生吉公司官网,科济药业CD19/CD20慢病毒递送InvivoCAR-T在临床数据来源：科济药业公司公告，兴业证券经济与金融研究mRNA作为LNP的载荷，旨在实现更高峰值与更长效的CAR表达。此外，公司合作方靶向机制CREATE巨噬细胞与T细胞趋向性LNPTrop2、GPC3、HER2、CD19CARGEJ、HCC、BC、血液瘤与自免疾病等Trop2CARI期临床观察到首次临床响应，预计Trop2CAR与GPC3CAR的1线治疗数据26Q4读出，HER2CAR预计26Q1患者入组，血液瘤CD19CAR预计26Q4读出NHP数据，自免CD19CAR预计26Q1递交INDCapstanAbbvie并购CD8T细胞靶向LNPCD19CAR自身免疫性疾病已启动I期健康人临床嘉晨西海胞靶向LNPNHL已完成首例临床受试者给药虹信生物CD8T细胞靶向LNPCD19CAR系统性红斑狼疮读出5例IIT患者临床数据OrnaEliLilly并购，与先博生物合作泛T细胞靶向免疫趋向性脂质的LNPCD19CAR（环状RNA）B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病NHP数据读出，预计2026年启动B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病管线的I临床SanofitLNPCD22、CD19CAR肿瘤，自身免疫性疾病小鼠、体外临床前数据公布CarismaModerna合作巨噬细胞趋向性LNPGPC3CAR肝细胞癌临床前TesseratLNP使用RNA写入器（整合性载荷）的抗CD19、CD20、BCMACAR肿瘤，自身免疫性疾病NHP数据读出OrbitalBMS并购tLNP抗CD19CAR（环状RNA）NHP数据读出SailtLNP抗CD19CAR（环状RNA）NHP数据读出云顶新耀tLNP抗CD19、BCMACARNHLNHP数据非劣于Capstan元码智药阳光诺和参股tLNP无疤痕环状mRNA抗CD19CAR小鼠临床前数据读出思路迪医药股份T细胞、NK细胞靶向LNPCD19/CD20CAR恶性血液瘤、实体瘤、自免疾病NHP数据读出，预计针对血液瘤的CD19/CD20CAR26H1进入IIT研究，针对实体瘤的InvivoCAR-NK26H2进入IIT研究（一）相较慢病毒技术路径，因非基因组整合性具有较低的送肌肉及肝、脾、骨髓、睾丸等组织大量脱靶分布且潜在负面后果未知的了在提高疫苗功效的同时降低脱靶风险，研究人员致力于改善LNP在淋巴结和APC的分布，主要涵盖理化性质调控与主动靶向两大策略：在理化性质方面，细胞的体外摄取，并诱导了更迅速的体内免疫反应、更高的抗体滴度及更强的抗胞等目标细胞的精确重定向递送。经济与金融研究院整理会增加副作用并调节免疫反应。为了避免肝脏中的脱靶表达数据来源：Parrett,BrianJ.etal.ReduciCPTX2309启动I期临床，Abbvie宣布完成收购。CPTX3209是一种tLN的收购。T细胞已被证明是接受CART治疗的患者细胞CRS的主要驱动因素，因此Capstan采取CD8靶向递送的策略。为了实现CD8autoimmunedisease.Sciegenerationtotreatcancerandautoimmunedisgenerationtotreatgenerationtotre血病异种移植小鼠模型：在人源化白血病异种移噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征的不良反应，但其他猴子未观察到严重generationtotreatgenerationtotre使用了用免疫脂质配制，它优先靶向免疫细胞，无需肽配体或向部分，这从化学、CMC、监管和成本角度来看可能具有相当大的优势。式的抗CD19CAR治疗多种适应导人类及NHP免疫细胞呈剂量依赖性CAR表达（体外维持96小时）并介导特将负责在大中华区内针对BCMA的体内panCAR细胞疗法的研发和商业化工SailBiomedicines是由知名生物医药并购基金FlagshipPioneering通过合并前数据。SAIL-0804在血液、脾脏、淋巴结和骨髓人源化小鼠模型中和CD8+T细胞转导，在人源化小鼠中，每个T细胞检测到2,000-5,000个CAR达，提供短暂但治疗有效的细胞毒性活性窗口，无需基因组整合，在耗竭后重新下长期缓解。T并购Tidal构建CD8靶向tLNPIn磷脂分子的筛选主要通过改变脂质分子的脂质头基团和尾基团来实现，包括优化疏水链长度、分支、结构和饱和度。与使用未优化脂质配制的LNP相比，这些细胞，在体外和人源化小鼠模型中该候选分子证明了在全身和脾脏中控制肿瘤细理均为女性，年龄介于31-46岁之间，SLEDAI-2K基础次2mg给药，每次间隔48h，观察到了中检测到CD8+CD19-CAR-T细胞。外周血中CAR-T细胞在每次输注治疗，上述患者的肝酶，包括天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶，治疗期间或治疗后未观察到神经毒性作用或其他严重包含两例低剂量患者，且安全性良好，仍有剂量提升的空间，我们认为在后期更参考疗法ds-DNA、C3、蛋白尿等标志物下降情况SLEDAI-2000评分缓解情况维持用药虹信生物CD195名患者均需维持糖皮质激素，4名维持羟氯喹，维持吗替麦考酚酯），Pt3加用环孢持阿司匹林。CAR-T5名患者所有免疫调节和免疫抑制药物，包