临床抗凝、抗血小板、溶栓要点

临床抗凝、抗血小板、溶栓要点人体正常止血过程要说明上述三者间的差别，让我们先从人体正常的止血过程开始。人生在世，难免磕磕碰碰，止血对我们的生存至关重要。我们一般人为的将止血过程分为3个步骤。实际中，这3个步骤相互关联，相互促进，不能分割。首先，血管收缩，以减少局部血流。其次，血液中的血小板被激活。血小板激活后会特别“团结”，成群结队、争先恐后地聚集到血管破损处，以自己小小的身躯堵住决堤的破口。它们还会发出信号，召集来更多的同伴和其他能止血的成份帮忙。再次，血液中还有许多凝血因子，平时安安静静的以非活化的形式存在，一旦收到血管损伤的信号，就会立即反应。人体内的凝血因子共有14种，像特工一样，多数以罗马数字编号命名。它们之间有着紧密清晰的联络网，在上一级凝血因子激活后就会像瀑布一样一级一级向下激活，且每经过一级，活化的数量就会成百上千倍的增加，凝血效果也不断放大。这就是凝血过程，我们也把这个过程形象地称为“凝血瀑布”。这个过程最终使纤维蛋白原（Ⅰ因子）活化，织成纤维蛋白网，网住血小板、红细胞等成份，形成牢固的血栓。凝血因子中的大多数并不参与最终血栓的形成，而只是中间的传令官或催化剂，但作用也不可或缺。其中Ⅱ（凝血酶）和Ⅹ因子比较关键，也是药物干预的主要对象。

以上是人体正常的止血过程，需要在正确的时间发生在正确的部位，否则就会带来麻烦。比如，动脉粥样硬化斑块破裂后形成创口也会开启这个过程，在血管里形成血栓，堵塞血管，导致心肌梗死、脑梗死；再如严重感染或分娩时，血液内的异常成份会激活止血系统，在全身产生广泛的血栓危及生命，即弥漫性血管内凝血（DIC）或羊水栓塞。抗凝治疗如：房颤患者心房失去正常有规律地收缩，血液在心房内瘀滞，里面的各种止血成份就更容易沉积和激活，按照上述过程形成血栓。但这些血栓往往不牢固，一旦脱落，就会堵住其他血管造成栓塞。心房里血栓形成时以凝血过程为主。抗凝治疗主要针对的就是这种类型的血栓，因而非常重要。

常用的抗凝药物包括：注射用抗凝药，如肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠等；口服抗凝药，如华法林、达比加群酯、利伐沙班等；体外抗凝药，如枸橼酸钠；凝血酶抑制剂，如水蛭素、阿加曲班等。其中，前两类药与房颤的抗凝治疗关系密切。而后两类心血管领域应用相对较少。房颤患者口服华法林在国际标准化比值（INR）达标前往往会用到低分子肝素，就是我们常说的“肚皮针”。低分子肝素主要抑制Ⅹ因子（还记得前面提到的凝血瀑布中的关键环节吗？）。而华法林可以抑制Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ因子的合成。新型口服抗凝药达比加群酯是口服的Ⅱ因子抑制剂，利伐沙班则是口服的Ⅹ因子抑制剂。我们注意到，抗凝药主要作用于凝血因子而非血小板，并且是抑制凝血的过程而不是溶化已经形成的血栓，这就是抗凝与抗血小板和溶栓治疗的区别。

常用的抗凝药物分类抗血小板治疗动脉系统形成的血栓往往以血小板活化聚集为主。这些药物通过不同机制在一定程度上阻止血小板的聚集，从而达到抑制血栓形成的作用。所以，这类药物在预防房颤脑卒中方面的作用非常微弱，但在冠心病、脑血栓等动脉血栓性疾病的治疗中却占有重要地位。常用的抗血小板药物口服药物如我们所熟识的阿司匹林和氯吡格雷，以及新近上市的替格瑞洛、普拉格雷等；

注射制剂如替罗非班。

常用的抗血小板药物分类溶栓治疗与前二者不同，溶栓不是抑制血栓的形成，而是使已经形成的血栓溶解掉。常用的溶栓药物包括链激酶、尿激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA）。有人会问，能把已经形成的血栓溶解，给每个病人都用用岂不是很好？但不幸的是，溶栓药价格不菲，仅对新近形成的血栓有效，并且不是100%都能成功，而且注射后对全身止血系统影响较大，有一定严重出血的风险，不能作为长期治疗，仅能短期作为抢救用药。只有在遇到急性脑梗死或急性大面积肺栓塞等情况时，才会考虑为患者使用。使用期间的监测更加