（2025版）中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南解读

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）解读一、指南更新背景神经内分泌肿瘤（NeuroendocrineNeoplasm,NET）是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，近年来全球发病率呈逐年上升趋势，国内临床诊疗需求持续增长。2025版指南在2020版基础上，结合近5年国内外循证医学证据、国内真实世界诊疗数据及临床实践痛点，对NET的诊断、治疗、随访等环节进行全面优化，旨在为国内临床医师提供更贴合实际、更具可操作性的诊疗规范，提升NET患者的整体预后。二、核心诊疗更新要点（一）诊断体系的精细化完善1.分子标志物应用升级：新增循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）作为NET辅助诊断及预后评估的推荐指标。对于疑似晚期NET患者，CTC计数≥5个/7.5mL可作为提示疾病进展的参考；ctDNA中Ki-67基因突变、TERT启动子突变可用于预测患者对靶向治疗的敏感性，为治疗方案选择提供依据。2.病理诊断标准细化：调整增殖指数分级阈值，将G3级NET的Ki-67增殖指数阈值由“>20%”优化为“>20%且<55%”，明确Ki-67≥55%的NET归为神经内分泌癌（NEC）范畴；扩展免疫组化标志物panel，除传统的突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）外，新增CD56、NSE作为补充诊断标志物，提升病理诊断的准确性。3.影像学诊断推荐优化：将68Ga-DOTATATEPET-CT的推荐级别提升为中高分化NET一线定位诊断及分期评估的A级推荐，替代部分传统的CT、MRI检查；对于低分化NEC，推荐18F-FDGPET-CT作为首选影像学检查，明确肿瘤代谢活性及转移范围。（二）治疗策略的个体化升级1.外科治疗指征扩展：对于原发灶可切除、伴有限转移（转移灶数目≤3个、无远处广泛转移）的中高分化NET患者，推荐行原发灶根治性切除+转移灶减瘤术，可显著延长患者无进展生存期（PFS）；对于直径<1cm的直肠G1级NET，新增“密切随访观察”作为可选方案，替代原指南的“内镜下切除”推荐，降低过度治疗风险。2.内科治疗方案更新：靶向药物方面，将索凡替尼的适应人群扩展至胃肠胰NET术后辅助治疗（用于G2/G3级、伴有高危因素的患者）；新增培唑帕尼作为晚期胰腺NET的二线治疗选择；免疫治疗方面，明确PD-1抑制剂帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗用于MSI-H/dMMR型晚期NET的一线治疗推荐，客观缓解率（ORR）可达40%以上；联合治疗方面，推荐依维莫司联合奥曲肽用于中高分化晚期NET的一线治疗，较单药治疗可延长PFS6-8个月。3.内镜治疗规范优化：对于胃肠G1/G2级NET，直径≤2cm、无黏膜下侵犯的患者，推荐内镜黏膜下剥离术（ESD）作为首选治疗方式，替代原指南的内镜黏膜切除术（EMR），提升完整切除率；对于直径>2cm但≤3cm、无肌层侵犯的胃肠NET，新增内镜下全层切除术（EFR）作为可选治疗方案，减少外科手术创伤。三、多学科协作（MDT）的强化实施1.明确MDT核心组成：要求MDT团队必须包含外科（胃肠外科、胰腺外科、胸外科）、肿瘤内科、病理科、影像科、内镜科、核医学科6类核心科室，必要时可邀请内分泌科、消化内科等相关科室参与。2.规范MDT适用场景：将初诊的晚期NET、疑难罕见NET（如原发灶不明的NET、合并综合征的功能性NET）、治疗过程中出现耐药或进展的病例、需要制定术后辅助治疗方案的高危病例列为MDT强制讨论范畴；对于早期NET患者，可根据临床需求申请MDT会诊。3.建立MDT流程机制：要求医疗机构每月至少开展2次固定NETMDT会诊，病例需提前3天提交相关资料（病理报告、影像学资料、既往治疗记录），会诊后需出具正式的MDT诊疗意见，并纳入患者病历归档；建立MDT随访机制，对接受MDT方案治疗的患者每3个月进行疗效评估，根据评估结果调整治疗策略。四、特殊类型NET的管理优化1.胰腺NET（pNET）：功能性pNET术前管理新增“术前3天开始持续静脉输注奥曲肽”推荐，可有效控制激素相关症状（如难治性腹泻、潮红），降低手术风险；对于直径≤2cm的无功能性pNET，推荐腹腔镜下保留脾脏的胰腺远端切除术，提升患者术后生活质量。2.肺NET：将典型类癌（TC）的手术方式由“肺叶切除术”优化为“亚肺叶切除术（楔形切除+淋巴结采样）”，适用于直径≤2cm、无淋巴结转移的早期TC患者；对于不典型类癌（AC），新增“依维莫司联合卡铂+依托泊苷”作为一线治疗方案，较单纯化疗可提升ORR20%。3.原发灶不明的NET（CUP-NET）：推荐首先通过68Ga-DOTATATEPET-CT排查原发灶，若仍无法明确，可结合ctDNA分子分型进行诊疗；对于中高分化CUP-NET，推荐按照胃肠胰NET的治疗方案进行治疗；对于低分化CUP-NEC，推荐按照小细胞肺癌的化疗方案治疗。五、未来展望1.精准诊疗方向：随着液体活检技术的成熟，未来将实现基于ctDNA、CTC的动态监测，实时评估患者治疗反应及疾病进展；分子分型指导下的个体化治疗将成为主流，根据患者的基因突变谱、免疫状态制定专属治疗方案。2.新型药物研发：肽受体放射性核素治疗（PRRT）已在国内获批临床应用，2025版指南已将其列为中高分化晚期NET的三线治疗推荐，未来有望扩展至二线治疗；新型靶向药物（如针对MEN1、DAXX/ATRX基因突变的药物）、双特异性抗体等正在进