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文档简介

糖尿病足诊断和治疗的治疗原则2026治疗原则1.治疗糖尿病足发生、发展的病理基础复杂,其治疗建立在多种方法综合治疗与多学科合作基础上,其中对下肢缺血及感染的治疗至关重要。对于神经病变,目前除治疗神经病变外,重要的是患肢减压,局部清创可促进溃疡愈合;而对于缺血型病变则可以通过药物治疗,运动锻炼和重建下肢血流的方法,取得一定疗效;即使混合型病变,如果血流得到改善,其神经病变也可得到部分缓解。2.任何重度感染(如脓毒血症、坏死性筋膜炎)、复杂中度感染(如慢性骨髓炎),严重肢体缺血(如间歇性跋行、静息痛甚至坏疽),严重神经病变导致畸形或骨不连(如夏科足),存在其他严重合并症(如心衰肾衰、呼吸衰竭或消化道出血等),或门诊治疗失败等,都需要住院治疗。二、内科治疗

(一)生命体征监测与维持

1、监测生命体征和血糖,必要时监测中心静脉压(

,CVP)、血气分析和尿量等。按照深静脉血栓栓塞症、出血、压疮和麻醉风险分层的结果,加强患者围手术期相应风险的防范。足溃疡对侧肢体应该被加以保护;卧床期间注意足跟和外踝的保护。

2、积极维持生命体征纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、水肿和营养不良。

(1)合并心功能不全时,给予吸氧、镇静、扩血管和利尿等治疗,必要时立即转诊至心脏科或重症监护室继续治疗。

(二)心血管疾病风险因素控制

1、戒烟

对所有糖尿病足患者,均建议戒烟。可通过辅助手段,如尼古丁替代治疗、尼古丁受体拮抗剂伐尼克兰(varenicline)、抗抑郁药安非他酮(bupropion)等提高戒烟成功率。

(1)伐尼克兰伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体a4B2亚型的选择性部分激动剂,对神经中该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与a4B2受体结合产生激动作用,同时阻断尼古丁与该受体结合,这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。用法用量:片剂/口服。用于戒烟,成人推荐剂量为第1~3日:0.5mg/d。第4~7日:0.5mg/次,一日两次。第8日~疗程结束:1mg/次,一日两次。中度肾功能损伤且无法耐受不良反应的患者,可将剂量降至每日1次,每次1mg。重度肾功能损伤患者(估测肌酐清除率<30mL/min),推荐剂量为每日1次,每次1mg。给药剂量应从每日1次,每次0.5mg开始,3天后增加至每日1次,每次1mg。注意事项:怀孕期间尽量避免使用。终末期肾病患者不推荐使用。常见不良反应:鼻咽炎,支气管炎,鼻窦炎,体重增加,食欲减退,食欲增加,梦境异常,失眠,头痛,嗜睡,头晕,味觉障碍,恶心,呕吐,便秘,腹泻,腹胀,腹痛,牙痛,消化不良,口干,皮疹,瘙痒,关节痛,肌痛,背痛,胃食管反流性疾病,胸痛,疲劳感,肝功能检查异常。安非他酮用法用量:缓释片剂/口服。用于辅助戒烟,开始治疗的前3天,每日剂量150mg。第4~7天改为每次150mg,每天2次,两次用药间隔至少8小时。从第8天开始每次150mg,每天1次或2次。每日剂量不得超过300mg。推荐疗程7~12周。若治疗7~12周后仍不见效,在充分评估患者获益风险后可考虑停止使用本品。是否进行超过12周的治疗,依据患者个体的获益风险而定。由于安非他酮的血药浓度需1周才能达到稳态,所以应在患者仍然吸烟时就开始给药,在开始本品治疗后的2周内的某日开始停止吸烟注意事项:癫痫症患者禁用。突然停止使用酒精或镇静剂者禁用。目前或既往被诊断出贪食症或神经性厌食症的患者禁用。禁止将本品与单胺氧化酶抑制剂合用。孕妇及哺乳期妇女慎用。在停用不可逆MAOIs后和在开始安非他酮治疗前应至少间隔14天。与已知会影响CYP2B6同功酶的药物(如邻甲苯海拉明、环磷酰胺、异环磷酰胺、嗟氯匹定、氯毗格雷)同时给药时应谨慎。常见不良反应:超敏反应(如荨麻疹),视觉障碍,耳鸣,血压升高,潮红,腹痛,便秘,口干,胃肠紊乱(包括恶心和呕吐),皮疹,瘙痒,出汗,发热,胸痛,乏力等。接受本品300mg每日一次治疗的患者,在停用本品前,应先将剂量减少至150mg每日一次。2、血压控制

(1)对于糖尿病足合并高血压者,应将血压控制在130/80mmHg以下,老年或危重症患者血压放宽至140/90mmHg。可能需要联合应用多种降压药才能有效降低血压,降压方法个体化应由专科医师负责。一般认为PAD合并高血压患者应接受抗高血压治疗,以降低心脑血管事件风险。在降压过程中患肢血流可能有所下降,多数患者均可耐受,但少数严重缺血患者会出现血流进一步下降,导致症状加重。

(2)个体化降压治疗方案中,首选血管紧张素转化酶抑制剂(

ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂

ARB),合并心衰的患者首选沙库巴曲缬沙坦钠片;此外,可选择钙离子拮抗剂、B﹣受体阻滞剂和利尿剂等,但要注意规避氢氯噻嗪类药物。

沙库巴曲/缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657(前药沙库巴曲的活性代谢产物)抑制脑啡肽酶(中性肽链内切酶;NEP),同时通过缬沙坦阻断血管紧张素II的1型受体(AT1)。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平(例如利钠肽),同时通过缬沙坦抑制血管紧张素II作用,在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II作用,还可抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。

用法用量:片剂/口服。用于抗高血压及心衰,成人推荐剂量为每次200mg,每天一次。在应用本品200mg每天一次无法充分控制血压的患者中,剂量增加至400mg,每天一次。

注意事项:禁用于中期和晚期妊娠患者。哺乳妇女在本品治疗期间不推荐哺乳。禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。禁用于存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。在2型糖尿病患者中,禁止与阿利吉仑、ACEI合用。必须在停止ACEI治疗36小时之后才能服用本品。常见不良反应:血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症等。

更多降压用药可参考「原发性高血压﹣治疗」

3、血脂控制根据年龄和有无动脉粥样硬化危险因素使用相应强度和剂量的他汀类药物。糖尿病足合并脂代谢异常患者,如饮食、运动干预不能使血脂达标,则需接受他汀类药物治疗,将低密度脂蛋白胆固醇水平控制在2.6mmol/L以下,若患者同时合并下肢动脉病变,则应将低密度脂蛋白胆固醇水平控制在1.8mmol/L以下。服用他汀类药物是当代治疗高血脂的一线方案,同时兼具稳定血管斑块、降低血管栓塞发生率的效果。合并动脉粥样硬化患者,首选高强度他汀类药物,每天服用阿托伐他汀40mg,可使心血管疾病病死率下降约17%,非冠状动脉血运重建需求减少约16%;不能耐受时,用中等强度他汀类药物加用依折麦布方案。阿托伐他汀本品抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的合成,同时也能增加LDL的摄取,减少低密度脂蛋白(LDL)的生成。用法用量:片剂/口服。用于抗高血酯,成人推荐剂量为40mg/d,最大剂量为

80mg/d。注意事项:孕妇及哺乳期妇女禁用。活动性肝病和原因不明的转氨酶升高者禁用。肾功能不全者无需调整剂量。若肌酸磷酸激酶(CPK)升高或疑诊为肌病,应停药。2)依折麦布依折麦布通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。目前已表明依折麦布的分子靶点为甾醇载体Niemann-PickC1-like1(NPC1L1),这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘,抑制胆固醇的吸收,从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运,使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。用法用量:片剂/口服。用于抗高血酯,成人推荐剂量为每天一次,每次10mg。注意事项:活动性肝病、转氨酶升高的患者禁用。孕妇、哺乳期妇女禁用,10岁以下儿童不用本品。不良反应见肌痛、CPK升高、转氨酶升高、肝炎、胆结石、胆囊炎、血小板减少症、皮疹等。更多降脂用药可参考「血脂异常﹣治疗」4、尿酸控制合并高尿酸血症患者,根据24h尿排出量来选择抑制尿酸生成药物(别嘌醇或非布司他,有条件的医院可检测HLA-5801基因以预防前者可能的严重不良反应)或是促尿酸排出药物(如苯溴马隆),将血尿酸控制到300μmol/L以下。别嘌醇本品是抑制尿酸合成的药物,能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸。用法用量:片剂/口服。用于抗高尿酸,成人推荐剂量为初始一次50mg,一日1~2次,每周可递增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服。一日最大量不得大于600mg。注意事项:可引起Stevens-Johnsoin综合征。有骨髓抑制,可引起全血细胞减少,必要时停药。服药期间应多饮水,并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右)才能开始应用。(2)非布司他非布司他为2﹣芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶

用法用量:片剂/口服。用于抗高尿酸,成人推荐剂量为初始20mg每日1次,且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量,每次增量20mg。每日最大剂量为80mg。

注意事项:孕妇及哺乳期妇女、重度肝或肾损害患者慎用。使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者不应同时使用。不良反应包括肝功能异常、头晕、恶心、关节痛、皮疹等。

(3)苯溴马隆

本品为促尿酸排泄药,主要以原型从尿液及粪便排泄。

用法用量:片剂/口服。用于抗高尿酸,成人推荐剂量为每次口服50mg,每日一次,早餐后服用。用药1-3周检查血清尿酸浓度,在后续治疗中,成人和14岁以上的年轻人每日50~100mg,或遵医嘱。

注意事项:中、重度肾功能损害及肾结石患者禁用。本品可引起肾结石和肾绞痛,诱发关节炎急性发作。预防血栓形成合理使用阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑和盐酸沙格雷酯等抗血小板药物;肝素、华法林、直接抑制凝血因子Xa的药物(如阿哌沙班、利伐沙班、依杜沙班)和Ⅱa直接抑制剂(如达比加群)等抗凝药物,但确切用法仍存有一定争议。对血管重建术后患者,以及既往有出血性疾病、肝硬化和肾功能衰竭等病史患者,尤其需要取得抗凝和出血之间的平衡防止抗凝不足或严重出血的发生。(1)抗血小板治疗1)单药抗血小板治疗糖尿病足患者需长期接受抗血小板治疗。参照10年ASCVD事件风险超过10%标准,若无禁忌,应该每日给予阿司匹林100mg或氯呲格雷75mg75。推荐氯吡格雷每日75mg为对阿司匹林不耐受或对阿司匹林过敏的患者的另一种治疗选择。①阿司匹林本品为非甾体类抗炎药,具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿及抑制血小板聚集的作用。·用法用量:片剂/口服。用于抗血小板聚集,成人推荐剂量为100mg/d。

注意事项:活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血,血友病或血小板减少症,有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者禁用。长期或大剂量服用可引起胃肠道出血或溃疡。过量中毒者,轻度表现为水杨酸反应;重度可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难等。氯呲格雷氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,能选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/Illa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。.用法用量:片剂/口服。用于抗血小板聚集,成人推荐剂量为75mg/d。.注意事项:严重的肝脏损害患者,活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血患者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。华法林与氯吡格雷联合使用会增加出血风险。与出血风险相关的药物:由于潜在的累加效应,出血风险会增加。氯吡格雷与这些药物合用时,应该慎重。常见不良反应为血肿,鼻出血,胃肠道出血,腹泻,腹部疼痛,消化不良,瘀伤,注射部位出血等。2)双联抗血小板治疗①氯吡格雷联合阿司匹林的双联抗血小板治疗能显著降低下肢血管重建术后的大截肢事件。需注意阿司匹林联合氯吡格雷虽然不增加大出血或致死性出血风险,但增加总的出血风险,包括轻度出血和中度出血。②血管旁路手术的糖尿病足患者,阿司匹林或阿司匹林联合双嘧达莫治疗能显著改善移植人工血管的血管通畅率。但在自体静脉移植血管中任何时间点均未发现这种效果,而在人造血管移植中的各个时间点都能发现这种益处。贝前列素钠不良反应较小,与阿司匹林联用可增强抗血小板集聚作用而不增加出血风险,建议联合应用。(2)抗凝治疗目前没有明确的证据支持在糖尿病足前期的间歇性跛行阶段应用抗凝血治疗(肝素、低分子肝素及口服抗凝血药物)。不过,有研究证实,在外周动脉疾病的患者中使用新型口服抗凝药物利伐沙班可以有效减少肢体缺血事件的发生,联合治疗方案可以减少70%的重大截肢事件。

1)与阿司匹林相比,利伐沙班单药治疗也可以显著减少肢体主要不良事件的发生率达33%。

2)与单用阿司匹林相比,外周动脉疾病患者联用利伐沙班加阿司匹林还可以显著减少主要心血管事件的发生率。对于已经发生了肢体主要不良事件的外周动脉疾病患者,使用利伐沙班加阿司匹林仍可较单用阿司匹林显著降低再次进行截肢的风险;再次进行血管介入的风险也显著降低。在严重肢体缺血患者,低分子肝素联合阿司匹林能显著降低血管腔内微创治疗(球囊扩张及支架植入)的糖尿病足患者的血管闭塞/再狭窄率;而巴曲酶联合阿司匹林显著降低糖尿病患者的血管再狭窄率,不伴出血和其他消化道不良事件的显著增加。在急性肢体缺血患者,起始手术治疗或者溶栓治疗对于保肢或死亡差异均无显著性,但起始溶栓治疗会使肢体缺血与出血并发症风险增加。具体药物①利伐沙班.直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成。.用法用量:片剂/口服;用于预防与手术有关的血栓形成,成人推荐剂量为10mg/d,1次/日。如果发生漏服,患者应马上服用利伐沙班,并于次日继续每日服药一次。不能整片吞服的患者,可压碎服用,服用后应当立即进食。利伐沙班片压碎,与50mL水混合成混悬液,通过鼻胃管或胃饲管给药。.注意事项:避免在CrCK<30mL/min的患者中使用,活动性出血的患者、目前或近期患有胃肠道溃疡,存在出血风险较高的恶性肿瘤,近期发生脑部或脊椎损伤,近期接受脑部、脊椎或眼科手术,近期发生颅内出血,已知或疑似的食管静脉曲张,动静脉畸形,血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形、有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者,包括达到ChildPughB级和C级的肝硬化患者禁用,孕妇及哺乳期妇女禁用。先天性或获得性出血疾病;未控制的严重高血压;其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病(如炎症性肠病,食管炎,胃炎和胃食管反流病);血管源性视网膜病;支气管扩张症或肺出血史、人工心脏瓣膜患者不推荐使用。如果发生严重出血,必须停用。不推荐与酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦同时使用,和非甾体抗炎药(NSAID)、乙酰水杨酸、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药等会升高本品血药浓度,使出血风险升高87。常见不良反应有恶心、出血、GGT升高和ALT升高69②低分子量素

具有抗Xa活性,可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成。

·用法用量:注射剂/皮下注射;用于预防与手术有关的血栓形成成人剂量为2500~5000U/次。

.注意事项:严重的凝血障碍、活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤、急性感染性心内膜炎(心内膜炎)(心脏瓣膜置换术所致的感染除外)禁用。严重的肾功能损害、出血性脑卒中、难以控制的动脉高压不推荐使用。当有肝素诱导的血小板减少症病史的患者、肾功能不全患者,有消化道溃疡史,或有出血倾向的器官损伤史,出血性脑卒中,难以控制的严重动脉高压史,糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉慎用。妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加出血的危险,须慎用。血小板计数显著下降(低于原值的30%~50%),应停用。不推荐与其他药物同用。(三)血糖控制血糖控制是糖尿病足基础治疗,控制血糖水平,也是糖尿病足溃疡感染的重要预后因素。1、建议血糖控制目标值设定为餐前血糖<7.8mmol/L、随机血糖<10.0mmol/L89、HbA1c<7.0%。但若需急诊清创手术时、或患者出现低血压反应、或是老年患者,为避免低血糖发生血糖控制目标可适当放宽。2、降糖药物方案选择(1)足溃疡合并急性感染或急性缺血的DF活动期患者,尤其是血糖控制不佳者,应及时启动胰岛素控制血糖,可选择皮下注射胰岛素或者胰岛素泵治疗。重症感染的患者、中型或大型手术围手术期的患者,以及合并心肾肝等重要脏器功能不全的患者,应注意口服降糖药物的禁忌,立即停止有禁忌的口服降糖药物改为胰岛素皮下注射。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在慢性难治性足溃疡、有截肢史和截肢高风险的人群中使用需要谨慎,例如卡格列净可能会导致腿部和足部截肢风险升高,美国FDA曾于2017年要求在其说明书上添加黑框警告,但于2020年又将黑框警告去除并改为在处方信息的“警告和注意事项”部分进行描述。DF前期以及DF非活动期患者可以参照原有的降糖方案。其中,肥胖者,在无禁忌证(如eGFR和肝功能异常)的情况下,可合理选用二甲双胍、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)和SGLT-2抑制剂等降糖并能减轻体重的药物,从而间接降低足病危险区域的压力。轻症患者,原有降糖方案可不变,根据需要适当调整,例如肾小球滤过率(eGFR)处于30-60mL·min-1的患者,在碘造影成像检查前应停用二甲双胍,并在影像学检查48h后重新评估eCFR,如果稳定,可重新用二甲双胍。糖尿病的降糖治疗可参考「2型糖尿病」。(四)糖尿病周围神经病变治疗

针对DPN病理生理学改变、微循环病变、神经营养和修复异常等方面进行治疗,一定程度上能改善周围神经功能62。针对病因积极控制高血糖并保持血糖稳定是DPN治疗的基础。针对DPN病理生理学改变、微循环病变、神经营养和修复异常等方面进行治疗,一定程度上能改善周围神经功能。

1、针对神经病变的药物

(1)a﹣硫辛酸是目前循证医学证据证明针对神经病变病理生理学改变具有确切疗效的抗氧化剂,依帕司他片是目前唯一上市的醛糖还原酶抑制剂,乙酰左卡尼汀(

ALC)是线粒体内肉碱的乙酰化衍生物。

1)硫辛酸

.硫辛酸为B族维生素,是丙酮酸脱氢酶系和﹣酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示,硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化,可抑制蛋白质糖基化作用,抑制醛糖还原酶。在体内,硫辛酸具有抗氧化作用,参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。硫辛酸能整合某些金属离子(如铜、锰、锌)95。·用法用量:注射剂/静脉注射或静脉滴注。用于糖尿病周围神经病变引起的感觉异常,静脉注射应缓慢,最大速度为每分钟50mg硫辛酸。本品也可加入生理盐水静脉滴注,如250~500mg硫辛酸加入100~250mL生理盐水中,静脉滴注时间约30分钟。.注意事项:本品不应用于儿童和青少年。经仔细评价利益/风险比后,在孕期和哺乳期才能用药。同时使用本品可能降低顺铂(一种抗癌药物)的疗效。快速滴注时会出现罕见的头胀和呼吸困难,但这些不良反应可自行消失。患者可能出现过敏反应包括皮肤荨麻疹、瘙痒、湿疹或全身过敏甚至休克。本品对光敏感,应在使用前即配即用,用铝箔纸保护溶液以避光。2)依帕司他.依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂,对醛糖还原酶具有选择性抑制作用96。.用法用量:片剂/口服。用于糖尿病性神经病变,成人推荐剂量为每次50mg,每日三次,于饭前口服96。·注意事项:孕妇及哺乳期妇女慎用。严重不良反应为血小板减少、爆发性肝炎、肝功能损害、黄疸、肝功能衰竭等。常见不良反应为肝功能异常腹痛、恶心、倦怠感等。3)乙酰左卡尼汀.乙酰左卡尼汀(ALC)经由乙酰左卡尼汀转移酶在人体的脑、肝脏及肾脏合成。它能够促进线粒体在脂肪酸氧化过程中对乙酰辅酶A的摄取,增加乙酰胆碱的生成,并刺激蛋白质和膜磷脂的合成。ALC结构上与乙酰胆碱类似,发挥拟胆碱作用。ALC的药理作用可能与ALC的胆碱能神经传递活性和增强神经元线粒体代谢有关。人体研究显示ALC通过调节鞘磷脂水平,稳定细胞膜的流动性,并为细胞产能提供底物储存,从而阻止神经细胞过度死亡。.用法用量:片剂/口服。用于糖尿病性神经病变,成人推荐剂量为每次250~500mg,每日2-3次,饭后服用97。.注意事项:怀孕期前三个月和哺乳期如果确实需要使用本品,请在医生的指导下用药。常见不良反应为打嗝、恶心、腹胀、头晕、肝功能异常。体重下降等(2)针对神经营养与修复的药物目前有两大类:B族维生素(如甲钴胺)和神经生长因子。1)甲钴胺.本品是一种内源性的辅酶B12,参与一碳单位循环,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。·用法用量:片剂/口服。用于周围神经病,成人推荐剂量为一次0.5mg,一日3次,可根据年龄、症状酌情增减98。.注意事项:孕妇及哺乳期妇女慎用。从事汞及其化合物的工作人员,不宜长期大量服用本品。常见不良反应为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。2)神经生长因子.本品肌肉注射对大鼠或小鼠坐骨神经夹伤、丙烯酰胺造成的大鼠周围神经损伤、腹腔注射6﹣羟基多巴胺造成的大鼠交感神经末梢损伤具有促进损伤恢复的作用99。.用法用量:注射剂/肌肉注射。用于促进神经损伤恢复,成人推荐剂量为每日30μg,一日1次,3~6周为一疗程99。·注意事项:孕妇、围产期及哺乳期妇女慎用。不良反应常见局部疼痛,偶见荨麻疹。2、针对微循环病变的药物目前临床所用的血管扩张药包括脂微球前列地尔注射液、贝前列素钠、西洛他唑、盐酸沙格雷酯、丁咯地尔、己酮可可碱、胰激肽原酶和银杏类中药等。(1)西洛他唑:研究表明24周的西洛他唑治疗可以有效预防糖尿病足患者发生溃疡100;经8周的西洛他唑治疗,2型糖尿病下肢缺血患者的经皮氧分压、间歇性跛行、肢体冷感以及疼痛感等显著改善,且优于阿司匹林。·西洛他唑是一种强效磷酸二酯酶III抑制剂,2007年被推荐作为治疗间歇性跛行的一线药物。在糖尿病足的治疗中,西洛他唑既可以抑制血小板的聚集,防止血栓形成;另一方面,也能够通过扩张血管的作用,增加狭窄动脉的血流量,改善患肢缺血状态。西洛他唑的应用可以大幅延迟糖尿病患者截肢的发生,并且改善糖尿病足患者下肢动脉缺血的情况。.用法用量:片剂/口服。用于改善糖尿病足缺血状态,西洛他唑的推荐剂量为50~100mg/次,2次/d106。.注意事项:血友病、出血性疾病的患者禁用。妊娠妇女禁用69。西洛他唑的不良反应主要有头痛、腹泻、大便异常、头晕以及心悸,但症状轻微可以忍受,严重不良事件包括心血管事件及死亡率与安慰剂相比并没有增加,但长期有效性尚不明确。(2)沙格雷酯.沙格雷酯是一种多靶点循环改善剂,对血小板以及血管平滑肌的5﹣羟色胺2受体具有特异性拮抗作用,从而抑制5﹣羟色胺2受体导致的血小板凝聚,抑制血管收缩和平滑肌细胞增殖;改善红细胞的变形能力,改善侧支循环及微循环障碍。.用法用量:片剂/口服。用于治疗慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状,尤其对静息痛的疗效显著,推荐剂量为100mg/次,3次/d。.注意事项:有出血倾向或出血的患者以及使用抗凝剂、抗血小板聚集药物的患者慎用。严重不良反应为脑出血、消化道出血、血小板减少、肝功能障碍、黄疸、粒细胞缺乏症等。主要不良反应为恶心,上腹部烧灼感,腹痛等。前列素类药物前列腺素类药物是有效的血管活性药物,其机制是通过增加血管平滑肌细胞内的环磷腺苷,扩张微血管,抑制血小板聚集,增加组织灌注。脂微球前列地尔注射液:在前列腺素类药物中,脂微球前列地尔注射液的疗效和耐受性最好。荟萃分析表明,与安慰剂相比,前列腺素E1能够显著增加步行距离,即使停止治疗后其步行能力仍然保持增加。用法用量:脂微球前列地尔注射液的剂量根据患者病变程度推荐为10μg/次,1~2次/d,静脉推注或静脉滴注,疗程14~21d。注意事项:严重心衰(心功能不全)患者、妊娠或可能妊娠的妇女禁用。心衰(心功能不全)患者,青光眼或眼压亢进的患者,既往有胃溃疡合并症的患者,间质性肺炎的患者慎用。避免与血浆增容剂(右旋糖苷、明胶制剂等)混合。常见不良为休克、血管疼、血管炎、发红、偶见发硬、瘙痒、加重心衰、肺水肿、胸部发紧感、血压下降、腹泻、腹胀、不愉快感、头晕、头痛、发热、疲劳感等。贝前列素钠:贝前列素钠治疗能改善糖尿病性周围血管病变患者下肢的主观症状,如烧灼样感觉、冷感觉、水肿、劳力性疼痛、针刺样疼痛及感觉异常。因此贝前列素钠能有效用法用量:片剂/口服。用于改善慢性动脉闭塞性疾病,成人推荐剂量为一次40µg,一日三次。注意事项:出血的患者(如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者服用本品可能导致出血增加)、妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品。正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者,月经期的妇女,有出血倾向及其因素的患者慎用。哺乳期妇女应避免服用本品。避免与华法林、阿司匹林等同时应用。严重不良反应为出血倾向、休克、昏厥、无意识、间质性肺炎、肝功能障碍、心绞痛、心肌梗塞等。主要不良反应为头痛,颜面潮红,热潮红,腹泻,恶心等地改善间歇性跛行患者的症状。己酮可可碱:非选择性磷酸二酯酶抑制剂,是第一个被美国FDA批准(1984年)用于治疗间歇性跛行的药物,能够抑制血小板磷酸二酯酶活性,使环磷酸腺苷升高,从而使二磷酸腺苷下降,达到抑制血小板黏附及凝聚的作用,降低血液黏滞度,预防血栓形成;同时,可刺激血管内皮细胞释放前列腺素,抑制内皮细胞合成内皮素,进而发挥扩张血管的作用。并且己酮可可碱可以降低粒细胞肿瘤坏死因子α的转录水平,抑制炎症因子的表达。用法用量:片剂/口服。用于治疗间歇性跛行,成人推荐剂量为每次0.2~0.4g,一日2~3次。注意事项:孕妇及哺乳期妇女、急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化,严重高血压患者禁用。有出血倾向或新近有过出血史者不宜应用此药,以免诱发出血。严重冠心病,低血压患者慎用。与抗血小板或抗凝药合用时,凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。常见的不良反应有:头晕,头痛,厌食,腹胀,呕吐等。胰激肽原酶降解激肽原、生成激肽等。用法用量:片剂/口服。用于改善微循环,成人推荐剂量为一次120-240单位,一日3次,空腹服用。注意事项:脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。与蛋白酶抑制剂不能同时使用,与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)有协同作用。偶有皮疹,皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉,停药后消失。镇痛治疗DF患者肢体疼痛多与周围神经病变有关,部分为严重缺血性疼痛。止痛时,将抗惊厥药和抗忧郁药作为一线用药。抗惊厥药普瑞巴林用法用量:胶囊/口服;用于糖尿病神经病理性疼痛成人剂量为300~600mg/d。对伴有与年龄有关的肾功能损害患者,有必要减少普瑞巴林剂量。肾功能减退的患者,应调整剂量(详见)。注意事项:充血性心力衰竭患者应慎用。只有当对母亲的益处明显大于对胎儿的潜在危害时才考虑在妊娠期使用,育龄妇女在治疗期间必须采取有效的避孕措施。如需停用,建议至少用1周时间逐渐减停。本品可能导致头晕和嗜睡,因此可能会影响驾驶或操作机器的能力。当普瑞巴林与阿片类药物合用时应谨慎。常不良反应有嗜睡(26%)、头晕(24%)、周围性水肿(13%)、体质量增加(11%)。2)加巴喷丁用法用量:胶囊剂/口服。暂无用于糖尿病神经病理性疼痛的推荐剂量,可参考用于疱疹感染后神经痛的推荐剂量,即第1天一次性服用加巴喷丁300mg;第2天服用600mg,分2次服完;第3天服用900mg,分3次服完。随后,根据缓解疼痛的需要,可逐渐增加剂量至每天1800mg,分3次服用123。国外说明书推荐12岁以上肾功能损伤或正在进行血液透析的患者推荐进行如表8注意事项:急性胰腺炎患者禁用;原发性全身发作患者禁用。哺乳妊娠妇女需权衡利弊使用,且使用时停止哺乳。建议加巴喷丁在服用抗酸剂后至少2小时服用。严重不良反应有DRESS、速发型过敏和血管性水肿等;常见不良反应有头晕、嗜睡、外周水肿。抗忧郁药物包括度洛西汀、阿米替林、丙米嗪和西肽普兰等。研究证实:度洛西汀60mg/d、应用6个月对于糖尿病神经病理性疼痛的疗效明显优于安慰剂;采用阿米替林25mg2次/d、应用2周,后加至25mg(早)~50mg(晚)继用2周,得出阿米替林在止痛方面与度洛西汀60mg/d应用2周~60mg2次/d继用2周、普瑞巴林150mg2次/d应用2周~300mg2次/d继用2周无明显区别。度洛西汀用法用量:片剂/胶囊/口服;用于糖尿病神经病理性疼痛成人剂量为60~120mg/d。注意事项:未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用。大量饮酒和慢性肝病患者、终末期肾病或严重肾脏损害的患者不推荐使用。分娩前一个月使用度洛西汀可能会增加产后出血的风险,哺乳期妇女应慎用。服用本品治疗精神疾病或停用度洛西汀5天内,禁用MAOIs。MAOIs停药14天内也应禁用度洛西汀。避免合用强CYP1A2抑制剂;与主要由CYP2D6代谢并且治疗指数窄的药物、其它中枢活性药物合并使用时要慎重。出现水泡、脱皮性皮疹、粘膜溃疡或没有其他病因确定的过敏症状时,应停止服用。用药后可能出现直立性低血压、跌倒和晕厥。使用本品患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变。2)阿米替林三环类抗抑郁剂。抗抑郁作用强,且有较强的镇静、催眠、抗焦虑及抗胆碱作用。用法用量:片剂/口服;用于糖尿病神经病理性疼痛成人剂量为50~200mg/d。注意事项:严重心肝疾病、高血压病、青光眼、前列腺肥大、尿潴留、甲状腺机能亢进患者及孕妇禁用;儿童慎用。肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用。孕妇慎用,哺乳期妇女使用期间应停止哺乳。患者有转向躁狂倾同时应马上停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。本品不宜与单胺氧化酶抑制剂合用,应在停用10~14日后再用本品。不良反应常见有:头晕、出汗、乏力、恶心、失眠、尿频、尿涩、口干、心悸、便秘。2、阿片类药物(曲马多和羟考酮)多在其他药物失效后使用,不能作为一线或二线推荐。一项涉及9项临床试验的荟萃分析得出其能够有效地减轻神经病理性疼痛程度,并对疼痛激发如机械性痛觉过敏、温度性痛觉过敏均有改善作用;其中,羟考酮控释片对糖尿病性神经痛具有显著疗效;主要不良反应为恶心、便秘和困倦,发生率大于30%3、非甾体类抗炎药止痛效果好但因有消化道溃疡的风险,不能长期使用。(六)合理使用减压支具1、足部无结构性畸形或周围神经病变的低风险患者,可以穿普通鞋、不必要使用治疗鞋。(1)IWGDF指南指出,使用治疗鞋具能使有足溃疡史、部分截趾/截肢史、足畸形,甚至夏柯关节病等高危患者足部溃疡发生相对风险降低达达70.2%,并建议使用订制治疗鞋具来预防DFU发生。(2)相反,低风险患者,不建议使用此类鞋,常规鞋子即可,但要对其合适穿鞋提供指导。足底压力测量对高压点识别和减压鞋改良具有重要作用。

2、对于有足溃疡史、大或小截肢史、Charcot神经性关节病足畸形等高危或极高危患者,建议使用有减压矫形作用的治疗鞋具以预防足溃疡及溃疡复发。较多前瞻性研究证实糖尿病患者光脚走路导致足底机械性压力明显增加,是溃疡发生独立的危险因素。减压鞋、鞋垫或订制其他可调节矫形器,能有效缓解前足底压力,例如,Ubrecht等131利用足底压力峰值设计了订制矫形器具,且证明这种器具能明显降低足底跖趾头处溃疡的复发率。

三、足溃疡前兆病变治疗

针对所有糖尿病患者,积极消除足底胼胝、鸡眼、嵌甲、脚气、水疱、皲裂等足溃疡前兆,有助于预防足溃疡。

1、研究显示,近一半糖尿病患者有足趾畸形,如拇趾外展、长第二跖骨等,常会导致足趾远端异常压力区形成,肼胝可能每天能增加足底18600kg的压力132。足部高压区,与不合适鞋具摩擦后局部皮肤增厚,老茧和鸡眼等足溃疡前兆征象形成,一定程度上可以保护足部免除压力或摩擦可能造成的开放性伤口,但很厚很硬时反会压迫足局部、引起疼痛、皮下出血、甚至更深的伤口或溃疡。嵌甲、脚气、水疱和皲裂也是临床常见的足溃疡前兆,临床有足溃疡危险的患者应该受到保护,免受异常机械力的影响。2、尽管最佳削除频率仍不清楚,但用手术刀将胼胝和鸡眼清除能有效预防足溃疡的做法已得到共识。3、趾甲内生、真菌感染或水疱的患者应及时就医,包括部分趾甲拔除、局部抗真菌药物使用和水疱引流;不推荐用药膏或药水,因为后者的活性成分多是酸,容易腐蚀周围皮肤影响伤口愈合、甚至有些会造成伤口;最后,对患者进行局部感染症状的教育,一旦发现感染,立即去医院治疗。四、抗感染治疗需要个体化考虑用药方案。在决定使用抗菌药物之前,需要标准化的取材进行病原微生物培养及药物敏感性试验。抗生素的选择和调整不能单纯依赖病原学培养及药敏结果,更应根据患者全身状况及局部创面情况进行调整,特别要区分定殖菌和致病菌。根据患者前期临床表现、细培养和药物敏感试验结果、已发表的该药治疗DF感染的证据和不良事件风险等针对性调整抗菌药物方案,以抗菌谱最窄、使用时间最短、不良反应最少、成本最低和安全性最高为原则。(一)无感染或轻度浅表组织感染的治疗

不用抗菌药物或经验性口服针对革兰阳性球菌(,GPC)抗菌药物7-10天观察创面变化。

(二)中度、重度感染或深部组织感染的治疗

1、初期经验性抗菌药物方案需要根据可能的致病微生物来确定。

(1)急性感染或未使用过抗菌药物的创面,致病原多为抗革兰阳性菌(

GPB),又以金黄色葡萄球菌最常见,应选择窄谱的抗GPC抗菌药物。(2)慢性感染或使用过抗菌药物的创面,致病原多为抗革兰阴性菌(

GNB),缺血性或坏死创面还可能合并有专性厌氧菌,应选择静脉用更广谱的抗菌药物方案,尤其是抗GNB(绿脓杆菌是最常见的耐药菌株)和抗厌氧菌的抗菌药物,部分患者还需兼顾抗真菌治疗。使用第3代头抱类抗菌药物联合抗厌氧菌和抗真菌方案治疗缺血合并感染足。

2、存在威胁肢体的感染时,必须静脉用GPB、GNB以及抗厌氧菌的抗生素。

(1)国外文献推荐可选择的抗生素方案较多,包括氨苄西林+头孢哌酮、替卡西林+克拉维酸、阿莫西林+克拉维酸、克林霉素+喹诺酮、克林霉素+第2代或第3代头孢类抗生素,以及甲硝唑+喹诺酮等;但替加环素不被推荐,与其在DF治疗中的疗效不如厄他培南而副作用却更明显有关。

(2)中国DF病原学研究推荐GPB感染选择利奈唑胺、万古霉素或替考拉宁,GNB感染选择哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、美罗培南或亚胺培南而不选择耐药率超过50%的第3代头孢菌素。

(三)骨髓炎的治疗选择具有良好口服生物利用度(>90%)和高扩散到骨(抗菌药物骨/血浓度比>0.3)的抗菌药物剂型,如克林霉素、左氧氟沙星和利福平等。抗菌药物的疗程从数天(当骨髓炎被根治性切除时,术后抗菌药物仅需2-5天)到数月(当骨髓炎不能被彻底切除时,术后抗菌药物延长≥6周,甚至12周以上)不等,

详细内容请参考「糖尿病足感染﹣治疗」。

五、外科治疗

(一)下肢缺血处理

药物治疗方法仅仅延缓轻至中度的下肢动脉缺血性病变的发展,是糖尿病足治疗的基础;但对于严重下肢缺血患者多数并不能达到改善症状、保肢的目的。因此,对于缺血严重而内科常规治疗无效者,需做经皮介入治疗或外科手术治疗。1、治疗原则

(1)CLI血管病变以多发性、多节段为特点,且常累及膝下胫腓动脉。患者症状与体征是决定是否需要血管再通治疗的关键。在综合考虑Rurtherford分级、溃疡Wagner分级、下肢感染、血流动力学及组织灌注情况下,影像检查可作为决策和选择再通治疗方案的依据。(2)当患者趾压力<30mmHg或经皮氧分压(TcPO2)<25mmHg且足溃疡经4-6周积极治疗后仍无好转,不论床边检测结果如何,都应考虑行下肢血管造影和重建术。当踝部压力<50mmHg或ABI<0.5时,要考虑紧急血管造影和重建。不能将微血管病变当作是足溃疡不愈合的主因,应考虑大血管病变或其他病因。2、下肢动脉腔内介入治疗

包括经皮穿刺动脉内成形(主要指普通/药物涂层球囊扩张术)和在球囊扩张的基础上支架成形术或直接的动脉腔内支架成形术以及目前常用的各种减容手术。作为一种微创手段,可以作为首选,尤其是当患者年老体弱或伴有其他疾病无法耐受动脉旁路手术时。下肢动脉腔内介入治疗适应证为Rutherford分级3级以上,Fontaine分期llb以上。目前的评估指标包括主观指标和客观指标。前者包括主观症状的改善,如疼痛缓解或减轻程度,肢体发冷感觉改善情况等;后者包括ABI、溃疡面愈合情况、截肢平面的降低等。对于糖尿病下肢缺血患者,只要有一项指标得到改善就视为临床成功。腔内介入治疗术后,靶血管血流恢复即视为技术成功。

3、下肢动脉旁路移植

常用方法有膝上旁路和膝下旁路等,具体手术方式根据术者经验及患者血管条件而定。

(1)动脉旁路移植的适应证:下肢远端有比较好的动脉流出道;患者体质较好,能够耐受手术。

(2)疗效评价:评价指标基本同下肢动脉腔内介入治疗的评价;吻合口远端血运得到改善视为技术成功。(二)创面处理的非手术治疗如患者全身情况允许,术前可行超声、X线平片和MRI(必要时)检查明确脓腔或软组织及骨质损伤范围。术中探查创面深度和广度根据病变位置和深度等决定引流方式(切口位置、长度和深度),以充分暴露、彻底引流为宜;尽可能去除失活组织(包括软组织和骨组织)。在创面处理的同时,需积极进行全身情况的治疗,包括控制血糖、抗感染、代谢调节、下肢血运重建、营养支持(包括纠正贫血、低蛋白血症)等。

1、姑息性清创

(1)大多数创面并不能在短期内被彻底清理干净,有些甚至根本无法清理(如广泛的中足骨髓炎);严重缺血性溃疡在肢体局部血供恢复前,不宜行彻底清创手术,如感染严重,应先行"姑息性"清创。

(2)换药时,在避免活动性出血和过度损失健康组织的前提下,可用组织剪或超声水刀去除明确的坏死组织,以缩短自溶性清创时间,减少感染机会,改善深部组织引流,但须注意保留间生态组织。对于感染较重的湿性坏疽或混合性坏疽,即使全身情况或就诊条件不允许做大范围的清创时,也应尽早做减压,使引流通畅。(3)创面换药:创面换药可在门诊进行,根据创面感染程度和渗出量决定换药频次。

(4)创面用药:根据创面不同阶段选择创面用药,如创面以感染表现为主,可单独应用碘伏等消毒剂,加强换药频次;如创面坏死组织已溶脱,基底肉芽组织开始增生,可选择消毒杀菌类药物和促进生长类药物复合使用,包扎换药。

2、保持湿性环境、选择先进的辅助治疗技术和(或)产品以促进创面肉芽组织生长。

(1)敷料选择:优先选择具有杀菌、主动吸附或引流渗液、保持创面适度湿性、防粘连等具有复合功能且高性价比的伤口敷料,也可根据创面情况灵活选择多种单一功能敷料逐层覆盖包扎使用。

(2)伤口负压引流技术:可有效改善创面引流,加速坏死组织溶脱和肉芽组织增生,但需住院接受治疗。对糖尿病足尤其是足趾创面应注意避免压力设置过高,避免因负压材料和贴膜覆盖、固定不当导致相邻足趾压迫损伤。对于分泌物较黏稠的伤口,可以使用滴灌式负压吸引技术;负压时可以运用生理盐水、含银离子溶液具有抗菌功能和促进创面修复功能的生长因子等浸渍冲洗治疗;对于感染未有效控制的创面应该慎用持续封闭式负压吸引。(3)生物治疗:干细胞疗法可选择自体骨髓干细胞或外周血干细胞,小腿肌肉多点注射后有助于促进缺血肢体的侧支循环建立,改善远端缺血状况;自体富血小板血浆凝胶外用疗法可有效改善缺血性创面的局部肉芽组织增生能力,但需应用清创后相对无菌创面;蛆虫疗法可用于加速去除创面坏死组织、缩短疗程,但需采用医用级蛆虫。

3、减轻压力和溃疡保护

TCC是足溃疡(尤其是足底溃疡)减压的一线方法,甚至曾作为金指标被推荐。当TCC或其他不可拆卸助行器使用条件与患者条件相矛盾或患者不耐受时,考虑其他支具,包括临时鞋类、个性化定制鞋垫和鞋、拐杖等,或限制站立和行走。

(1)减压支具应用:在治疗和愈后预防复发过程中,应根据创面部位,适时选择减压鞋垫、糖尿病足鞋等专业支具,有助于避免创面加深和复发。

(2)物理治疗:理疗和全身高压氧治疗,有助于改善创面的炎症和微循环状况,促进创面愈合。

(三)创面处理的手术治疗

应根据创面情况、患者全身状况,适时进行清创术或植皮术等手术治疗,可有效去除坏死组织,尽早封闭创面,显著缩短疗程,避免因长期换药导致下肢废用性肌萎缩、骨质疏松、深静脉血栓及心肺功能下降等并发症。1、手术时机

在全身状况许可的前提下,应尽早进行清创术去除创面坏死组织;在创面肉芽组织增生已覆盖骨骼、肌腱等深部组织,具备条件时应及时进行植皮术以避免创面肉芽组织水肿老化、疗程过长等问题。

2、手术适应证

(1)已发生明确的足趾、足掌、肢体坏疽创面;

(2)坏死性筋膜炎急性炎症期的创面;

(3)形成足底筋膜、肌膜间隙脓肿的创面;

(4)形成感染性窦道的创面;

(5)肌腱、骨骼等深部组织外露失活,换药难以去除的创面;

(6)残存大量坏死组织的创面;(7)创面基底肉芽组织增生,无深部组织外露,达到植皮条件而通过换药1个月内难以愈合的创面。

3、手术方式的选择

尽可能优先选择简单、继发损伤小的手术方案,争取以简单方法解决复杂问题。

(1)止血带:膝下动脉重度狭窄或闭塞者建议慎用止血带。

(2)清创术:注意探查深层组织损伤情况,避免肌肉组织夹心样坏死和骨筋膜间室综合征,保证术后能够通畅引流;建议通过多次清创的手术方式,对腱膜感染或损伤而长期裸露的肌腱组织应尽量去除,对裸露死骨残端应尽量去除,对周围软组织应尽可能予以保留。

(3)缝合术:对感染损伤范围小、无残余死腔的创面可清创后一期无张力缝合,对于周围组织炎性肿胀、明显供血不足的创面不推荐一期缝合。

(4)植皮术:创面基底达到植皮条件,应尽早手术封闭创面。建议优先选择刃厚皮植皮,特殊部位如关节、负重点建议中厚皮片打孔植皮,能够选择游离皮片移植的不需选择皮瓣移植。(5)皮瓣移植术:因糖尿病足患者多双下肢同步发生血管不同程度缺血性病变,皮瓣转移移植手术风险较高。对于有肌腱、骨质外露的创面,如果患者全身状况较好,无动脉闭塞症的患者推荐使用皮瓣转移覆盖,可以有效增加创面的愈合率及降低后期溃疡的复发率,需在术前对术区血管详细检查评估的前提下,制订手术方案,选择的优先顺序为邻位皮瓣、原位或者远位带蒂穿支皮瓣;由于游离皮瓣需牺牲主干血管做吻合,风险极高,故不推荐使用。(6)

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