2026年肌萎缩侧索硬化（ALS）专家共识

2026年肌萎缩侧索硬化（ALS）专家共识摘要：本共识由国内神经内科、神经外科、康复医学科、呼吸内科、营养科等多学科专家联合制定，立足2026年全球肌萎缩侧索硬化（AmyotrophicLateralSclerosis,ALS）诊疗前沿进展，结合我国临床实践特点，系统规范ALS的病因机制、临床诊断、鉴别诊断、分层治疗、康复护理及长期管理，明确诊疗关键节点与多学科协作路径，旨在提升我国ALS诊疗规范化水平，改善患者生活质量、延长生存期，为临床医师提供可操作的实践指引，同时为科研与产业发展提供参考依据。一、前言肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种累及上、下运动神经元的慢性、进行性、致命性神经系统变性疾病，临床以进行性加重的骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为核心表现，通常不累及感觉系统和括约肌功能，预后较差，多数患者于发病后3~5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。近年来，随着分子生物学、神经影像学、康复医学及脑机接口等新技术的快速发展，ALS的病因研究、早期诊断、治疗干预及长期管理取得显著进展，但我国仍存在诊疗不规范、漏诊误诊率较高、多学科协作不足、患者长期管理缺失等问题。为统一诊疗标准、优化诊疗流程，充分整合多学科资源，结合2026年国际ALS诊疗指南及我国临床实践经验，国内相关领域专家经多次研讨，制定本共识，涵盖ALS诊疗全流程，突出科学性、实用性与创新性，兼顾基层医疗机构与大型三甲医院的临床需求，推动我国ALS诊疗事业高质量发展。二、病因与发病机制（2026年最新共识要点）ALS的病因尚未完全明确，目前共识认为其发病与遗传因素、环境因素及分子机制异常密切相关，是多因素、多环节共同作用的结果，2026年研究进一步明确了以下核心机制：（一）遗传因素遗传因素在ALS发病中发挥重要作用，目前已明确超过40种基因与ALS发病相关，其中C9orf72、SOD1、TDP-43、FUS等基因是最常见的致病基因。2026年最新研究发现，C9orf72基因重复扩增突变在我国散发性ALS患者中的检出率约为8.3%，家族性ALS患者中检出率高达42.1%，且该突变与患者发病年龄早、病情进展快、预后差密切相关。此外，基因检测技术的普及的，发现更多罕见致病基因，为ALS的早期筛查、遗传咨询及精准干预提供了依据。（二）环境与危险因素结合最新流行病学研究，共识明确以下环境因素与ALS发病相关：长期接触重金属（如铝、铅）、有机溶剂；长期从事重体力劳动（如矿工、建筑工人）、有头部外伤史；长期营养障碍（如胃切除术后）、吸烟、过量饮酒等。其中，长期铝接触过多被证实为重要危险因素，可能通过氧化应激、兴奋性毒性等机制损伤运动神经元。此外，老年男性患病风险高于女性，发病高峰年龄为50~70岁，这一特征为临床筛查提供了重要参考。（三）核心发病机制2026年共识进一步明确，ALS的核心发病机制包括氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子障碍、蛋白质错误折叠与聚集、自身免疫异常及病毒感染等。其中，TDP-43蛋白异常聚集是ALS最核心的病理特征，可导致运动神经元凋亡；兴奋性谷氨酸堆积引发的兴奋性毒性，会直接损伤运动神经元突触，加速疾病进展；神经营养因子缺乏则会影响运动神经元的存活与功能维持，这些机制为靶向治疗药物的研发提供了重要靶点。三、临床诊断标准与流程（2026年更新）（一）诊断标准结合国际ALS诊断标准（修订版）及我国临床实践，2026年共识明确ALS诊断需同时满足以下3点核心条件：1.临床表现：存在进行性加重的骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动，可合并延髓麻痹（构音障碍、吞咽困难、咀嚼无力）和锥体束征（腱反射亢进、病理征阳性），症状呈对称性或不对称性进展；2.辅助检查：肌电图（EMG）显示典型的神经源性损害，包括纤颤电位、正锐波、运动单位电位时限增宽、波幅增高，神经传导速度基本正常；脑脊液检查多正常或轻度蛋白升高，免疫球蛋白可轻度增高；头颅及脊髓MRI排除其他神经系统疾病；3.鉴别诊断：排除颈椎病、腰椎病、延髓和脊髓空洞症、多灶性运动神经病、颈段脊髓肿瘤等可引起类似症状的疾病。诊断分层：分为“确诊ALS”“拟诊ALS”“可能ALS”三级，明确不同分层的诊断依据，减少漏诊与误诊。（二）诊断流程共识推荐标准化诊断流程，分为以下4个步骤，确保诊断精准、高效：1.初步筛查：对出现不明原因的肢体无力、肌萎缩、肌束颤动、构音障碍等症状的患者，首先进行体格检查，重点评估上、下运动神经元受累体征；2.辅助检查：首选肌电图（包括胸锁乳突肌、胸椎椎旁肌），明确神经源性损害；同时完善头颅及脊髓MRI、血液检查（血常规、肌酸磷酸激酶、免疫功能）、脑脊液检查，排除其他疾病；3.基因检测：对家族性ALS患者、散发性ALS年轻患者（<50岁），推荐进行基因检测，重点检测C9orf72、SOD1等常见致病基因，为遗传咨询及后续干预提供依据；4.多学科会诊：对诊断不明确、症状不典型的患者，组织神经内科、神经外科、康复医学科等多学科会诊，结合临床症状、辅助检查及随访结果，明确诊断。四、鉴别诊断（2026年重点强调）ALS的鉴别诊断是避免误诊的关键，共识重点明确以下常见鉴别疾病及鉴别要点，结合2026年临床研究进展补充完善：1.颈椎病/腰椎病：颈椎病可出现手部肌肉萎缩，压迫脊髓时可出现下肢腱反射亢进、病理征阳性，但肌萎缩多局限于上肢，常伴上肢或肩部疼痛，客观检查有感觉障碍，无延髓麻痹表现；腰椎病症状多局限于单侧下肢，伴腰腿部疼痛，胸锁乳突肌及胸椎椎旁肌肌电图无异常，颈椎、腰椎MRI可明确鉴别；2.延髓和脊髓空洞症：临床可出现双手小肌肉萎缩、肌束颤动，可进展为真性延髓麻痹，但病情进展缓慢，常合并其他畸形，存在节段性分离性感觉障碍，MRI可显示延髓或脊髓空洞，可明确鉴别；3.多灶性运动神经病：多表现为非对称性肢体无力、萎缩、肌束颤动，感觉受累轻微，腱反射可保留，节段性运动神经传导测定显示多灶性运动传导阻滞，血清抗GM1抗体滴度升高，静脉注射免疫球蛋白治疗有效，可与ALS鉴别；4.颈段脊髓肿瘤：可出现上肢肌萎缩、四肢腱反射亢进、病理征阳性，但无肌束颤动，常有神经根痛和传导束性感觉障碍，腰穿可发现椎管阻塞，脑脊液蛋白含量增高，MRI显示椎管内占位性病变，可明确鉴别；5.其他：还需与上肢周围神经损伤、良性肌束颤动、脊肌萎缩症等鉴别，其中脊肌萎缩症仅累及下运动神经元，无锥体束征，预后与ALS差异较大，可通过肌电图及基因检测鉴别。五、治疗与干预（2026年共识更新要点）ALS目前尚无根治方法，2026年共识强调“早期干预、综合治疗、全程管理”的核心原则，治疗目标为延缓病情进展、改善生活质量、延长生存期，重点更新以下治疗内容：（一）药物治疗1.病因治疗：推荐利鲁唑、依达拉奉作为ALS一线治疗药物，可轻度延缓病情进展；2026年新增推荐反义寡核苷酸药物（针对SOD1、C9orf72基因突变患者），可特异性抑制致病基因表达，为特定基因突变患者提供精准治疗，目前已完成Ⅲ期临床试验，疗效明确；2.对症治疗：针对肌痉挛、疼痛，推荐巴氯芬、替扎尼定等药物；针对流涎，可使用东莨菪碱、格隆溴铵等；针对抑郁、焦虑，推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），同时结合心理干预；针对吞咽困难，可使用促胃肠动力药物，必要时进行鼻饲营养支持；3.支持治疗：及时补充维生素B族、维生素E等营养素，维持患者营养平衡；避免使用可能加重运动神经元损伤的药物（如氨基糖苷类抗生素、镇静催眠药）。（二）非药物治疗1.呼吸支持：共识强调，当患者用力肺活量（FVC）降至预计值的50%以下，或出现夜间低氧血症、呼吸费力时，及时给予无创正压通气（NIPPV），可显著延长患者生存期；病情进展至严重呼吸衰竭时，可考虑有创呼吸机辅助通气，结合患者及家属意愿制定个体化呼吸支持方案；2.营养支持：对于咀嚼、吞咽困难的患者，尽早进行营养评估，优先采用鼻饲饮食，保证高蛋白、高热量摄入，维持患者体重，避免营养不良；无法耐受鼻饲的患者，可考虑胃造瘘手术，确保营养供给；3.康复治疗：由康复医学科医生制定个体化康复方案，包括肢体功能训练、言语训练、吞咽训练等，延缓肌肉萎缩，维持关节活动度，改善患者运动功能与生活自理能力；避免过度训练，防止加重肌肉损伤；4.辅助器具应用：根据患者病情进展，及时配备助行器、轮椅、矫形器等辅助器具，改善患者活动能力；对于构音障碍、交流困难的患者，推荐使用脑机接口、语音合成器等辅助沟通设备，帮助患者表达需求，提升生活质量，这也是2026年共识新增的重点内容，强调脑机接口技术在ALS患者沟通功能维护中的重要作用。（三）多学科协作（MDT）治疗共识明确，ALS的治疗需建立多学科协作团队，涵盖神经内科、康复医学科、呼吸内科、营养科、心理科、护理学科等，实现“诊断—治疗—康复—长期管理”全流程协同，定期开展MDT会诊，根据患者病情变化及时调整治疗方案，解决患者诊疗过程中的多方面问题，提升治疗效果。六、康复与护理共识（一）康复护理核心原则以“维持功能、预防并发症、提升生活质量”为核心，结合患者病情进展，实施个体化康复护理，注重人文关怀，关注患者心理状态，帮助患者及家属适应疾病，积极配合治疗。（二）具体康复护理措施1.肢体康复护理：早期进行被动运动、主动运动训练，维持关节活动度，预防关节僵硬、肌肉挛缩；对于已出现肌萎缩的患者，进行肌肉按摩、电刺激治疗，延缓肌肉萎缩进展；协助患者进行日常活动训练（如穿衣、进食、洗漱），提升生活自理能力；2.呼吸护理：指导患者进行腹式呼吸、缩唇呼吸训练，改善肺功能；定期协助患者翻身、拍背，促进痰液排出，预防肺部感染；监测患者呼吸频率、血氧饱和度，及时发现呼吸异常，通知医生处理；3.吞咽与营养护理：指导患者进食软食、半流食，少食多餐，避免呛咳、误吸；对于鼻饲患者，严格遵守鼻饲护理规范，定期更换鼻饲管，预防鼻饲相关并发症（如吸入性肺炎、胃食管反流）；定期评估患者营养状况，及时调整饮食方案；4.心理护理：ALS患者易出现抑郁、焦虑、绝望等负面情绪，护理人员需加强与患者及家属的沟通，给予心理疏导，讲解疾病相关知识、治疗进展及成功案例，缓解负面情绪；鼓励患者参与ALS患者互助组织，获得情感支持；5.居家护理指导：为患者及家属提供居家护理培训，指导家属掌握肢体按摩、翻身拍背、鼻饲护理等技能；告知家属病情进展的预警信号（如呼吸费力、吞咽困难加重），指导其及时就医；定期随访，了解患者居家护理情况，及时调整护理方案。七、长期管理与随访2026年共识强调，ALS的长期管理是改善患者预后的关键，需建立规范化随访体系：1.随访频率：确诊后前6个月，每月随访1次；病情稳定后，每3个月随访1次；病情进展较快时，缩短随访间隔至1~2个月；2.随访内容：每次随访需评估患者肢体功能、言语功能、吞咽功能、呼吸功能、营养状况及心理状态；复查肌电图、肺功能、血常规、肝肾功能等，监测药物不良反应；根据评估结果，调整治疗、康复及护理方案；3.终末期管理：针对终末期患者，重点关注疼痛控制、呼吸支持及人文关怀，结合患者及家属意愿，制定终末期护理方案，减轻患者痛苦，维护患者尊严；提供临终关怀服务，为患者及家属提供心理支持与帮助。八、科研与展望2026年，ALS的科研领域聚焦于致病基因筛查、靶向药物研发、脑机接口技术应用及干细胞治疗等方向。共识指出，未来需加强基础研究与临床研究的结合，加快新型靶向药物、基因治疗技术的研发与转化，扩大基因检测的普及范围，实现ALS的早期筛查、早期诊断与精准治疗；同时，进一步推广脑机接口、智能康复设备等新技术的应用，优化多学科协作模式，完善患者长期管理体系，提升我国ALS诊疗水平，为患者带来更多治疗希望。