中国儿童特纳综合征多学科诊疗指南总结2026

中国儿童特纳综合征多学科诊疗指南总结2026【推荐意见】1-1：依据临床表现的普遍性以及诊断的重要性，可将TS的临床表现划分为主要特征与次要特征。主要特征包含进行性生长障碍、卵巢发育不良、特征性容貌以及骨骼畸形；次要特征包括耳部异常、心血管发育异常、自身免疫性疾病等，建议对疑似TS的患儿开展多系统全面评估。1-2：临床实践中，对于存在任何1项主要特征的患儿，无论是否伴有次要特征，均应疑诊TS，建议进行遗传学检测。对于以次要特征为主诉就诊的患儿，接诊医师应着重评估是否存在TS潜在的主要特征，必要时开展多学科评估，以决定是否启动遗传学检测。2-1：临床疑诊TS时，推荐将外周血染色体核型分析作为首选确诊方法，建议至少分析30个分裂相，并优先选择计数不少于50个分裂相进行评估，以提高嵌合型TS的检出率。若检测结果符合TS核型，可确诊，若不符合则除外。2-2：若外周血染色体核型分析结果为46，XX，但临床上仍高度怀疑TS，则需要医患共同做出决策，并在具备相应检测条件的机构开展进一步遗传学检测。2-3：当染色体核型分析结果为46，X，＋mar，或患儿呈现多毛、声音低沉等男性化倾向且染色体核型结果为45，X时，建议单独或联合运用PCR、PISH、CNV-seq等方法对Y染色体进行检测。3-1：对所有新诊断的TS患儿，推荐常规行以下心血管系统基线评估：（1）四肢血压测量（对可疑高血压者，建议进行24h动态血压监测）；（2）常规心电图；（3）超声心动图，应注意包括心脏解剖结构、主动脉直径、主动脉根部Z值、左心功能及主动脉瓣形态学特征。3-2：当出现以下任一表现且超声心动图检查未发现异常时，建议进行心脏磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描血管成像（CTA）检查：（1）高血压；（2）新发或性质改变的心脏杂音；（3）不明原因胸痛／背痛，特别是撕裂样、放射性的剧痛；（4）颈蹼、胸廓前后径增大。上述检查建议贯穿TS患儿全生命周期，便于动态监测心血管结构与功能的变化。3-3：依据初始评估结果对TS患儿开展风险分层，以制定个性化随访方案及干预策略：低风险患儿每3～5年随访1次；中风险患儿由心血管专科医师评估后，酌情合理使用β受体阻滞剂和／或血管紧张素受体阻滞剂，每1～2年随访1次；高风险患儿需由心血管内科及胸心外科医师共同评估手术干预的指征与时机，每6～12个月随访1次。4-1：建议新诊断的TS患儿均接受耳镜检查和听力学评估，并将其作为基础检查项目开展定期随访。随访频率根据评估结果分层实施：（1）初始评估未发现中耳病变或听力改变者，进行动态观察，每1～2年评估1次；（2）初始评估发现存在鼓室积液或鼓膜形态改变等中耳疾病者，建议每3～6个月评估1次；（3）初始评估如发现1年内发生≥3次急性中耳炎，或持续中耳积液、鼓膜内陷、穿孔或持续性耳溢液，以及气骨导差＞15dB等，需尽快进行评估。4-2：TS患儿出现复发性急性中耳炎或持续性分泌性中耳炎时，建议尽早施行鼓膜置管术。合并感音神经性听力损失的TS患儿，建议根据听阈水平选择干预措施：轻度至中度听力损失（听阈26～70dBHL）优先考虑佩戴助听器，重度至极重度听力损失（听阈＞70dBHL）建议进行人工耳蜗植入。4-3：如TS患儿出现外耳道肉芽、血性耳漏等症状时，或耳镜检查发现鼓膜慢性穿孔及耳部息肉，需高度警惕中耳胆脂瘤，建议进行颞骨高分辨率CT进一步明确诊断。一旦确诊中耳胆脂瘤，应及时采取手术干预，并在术后进行规律随访，必要时复查颞骨CT。5-1：对于新诊断的TS患儿，建议常规进行心理行为评估。婴幼儿期关注其大运动、精细动作及语言发育水平；学龄前期评估其视觉空间能力、运动协调能力、注意力分散及社交退缩倾向等；学龄期关注其执行功能、学习问题以及焦虑抑郁情绪或自卑倾向等；青春期重点评估其认知水平、情绪障碍及心理发展或适应性等。根据各阶段可能出现的临床表现，选择适合相应年龄的筛查工具进行评估。5-2：针对在筛查过程中发现可能存在智力与认知功能异常、注意缺陷多动障碍、发育性协调障碍、孤独症谱系障碍、情绪障碍、特定学习障碍、社交障碍或性心理困扰时，需依据其发育阶段和临床表现，选用具有针对性的评估工具，尽早明确诊断。5-3：针对TS患儿的心理行为问题，建议根据其严重程度采取阶梯式、整合性的干预策略：轻度问题，以心理教育、认知行为疗法及社交技能小组训练作为主要干预手段；中重度问题，需心理行为干预联合药物共同治疗，应及时转介至心理科或精神科，同时，建立家-校-医协同干预体系，实施动态监测及个体化全周期心理支持。6-1：对于存在肘外翻的TS患儿，建议随访时常规测量肘部提携角。若提携角较前次测量有进展或出现肘关节功能异常，应拍摄肘部X线正侧位片。手术治疗推荐应用于以下情形：（1）存在关节疼痛或功能受限，且经过至少6个月的保守治疗未见改善；（2）提携角超过30°，或测量值较前一年增加超过5°；（3）出现尺神经卡压或进行性肘关节不稳。6-2：建议对新诊断的TS患儿采用目测法、Adams前屈试验和躯干旋转角测量联合进行脊柱侧凸或后凸的评估。评估结果异常者，建议进行站立位全脊柱正侧位X线检查，并测量Cobb角以明确诊断。Cobb角为≤20°，建议每6个月随访1次，并辅以物理治疗及特定运动疗法；Cobb角＞20°的患儿应由专科医师评估，推荐使用支具治疗，并结合物理治疗和康复治疗；Cobb角达到或超过45°的患儿，建议手术矫正治疗。7-1：当出现身材矮小或偏矮，且生长速率呈现逐年下降趋势时，建议尽早启动rhGH治疗。并持续应用rhGH治疗，直至身高达到遗传靶身高范围，或生长潜力近乎耗尽（骨龄≥14岁和／或生长速率＜2cm／年）时停用。7-2：在启动rhGH治疗前，需常规进行空腹血糖、空腹胰岛素及糖化血红蛋白（HbA1c）检测，以明确基线糖代谢状态。对存在糖尿病家族史、肥胖症、黑棘皮症等糖代谢异常高危TS患儿，建议进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。在rhGH治疗过程中，建议每3～6个月监测空腹血糖、胰岛素及HbA1c。若出现空腹血糖≥5.6mmol／L、HbA1c≥5.7％或胰岛素抵抗指数较基线上升超过50％等糖代谢异常或合并肥胖症／黑棘皮症时，需加做OGTT。若发现糖耐量受损或已达糖尿病诊断标准，应暂缓rhGH应用，立即采取糖尿病综合干预措施，并由儿童内分泌专科医师每1～3个月进行随访，重新评估糖代谢状态及rhGH治疗的可行性。7-3：若在rhGH治疗前已存在脊柱侧凸且Cobb角＞20°，必须在专科医师的参与下进行个体化治疗及随访。若在rhGH治疗过程中出现脊柱侧凸但Cobb角不超过20°，可继续使用rhGH，但需将评估间隔缩短至每6个月1次。若出现背痛、脊柱外观异常进展（如Cobb角在6个月内迅速增加超过5°或1年内超过10°）等表现，应立即停用rhGH，并进行专科评估。7-4：对于存在Y染色体物质或＋mar染色体核型的TS患儿，在应用rhGH治疗前，需常规进行肿瘤风险筛查（盆腔超声、血清肿瘤标志物），必要时进行血清抑制素B、抗缪勒管激素（AMH）及人绒毛膜促性腺激素（HCG）兴奋试验。结合评估结果并征得监护人的知情同意，由多学科团队联合决定是否进行预防性性腺切除术。如不进行预防性性腺切除，在rhGH治疗期间，建议每6～12个月监测肿瘤风险。8-1：卵巢储备功能评估有助于早期识别卵巢功能减退倾向，为雌激素替代治疗及生育力保存提供决策依据。建议对已诊断的TS患儿常规开展血清卵泡刺激素（PSH）、AMH以及盆腔超声（评估卵巢体积及窦卵泡数量）等检查综合评估卵巢储备功能，获取基线资料。若初始结果发现PSH升高、AMH降低但仍有窦卵泡时，提示POI的可能，需结合监护人及患儿的意愿，及时联合生殖医学科，判断生育力保存措施的可行性。如已经达到POI／POP的诊断标准，需选择合适时机启动雌激素替代治疗。对于初始评估结果正常的患儿，需进行动态监测。8-2：卵巢储备功能的动态监测应依据年龄并结合染色体核型开展差异化随访：（1）8岁前的儿童，建议每1～2年进行1次评估。若评估结果表明PSH升高或AMH水平降低，则需将随访间隔缩短至6个月；8岁后建议每6个月评估1次；（2）对于45，X单体型，鉴于早期可能出现POI／POP，建议不论年龄大小，均每6个月评估1次，直至证实为POP；嵌合型TS在青春期前建议每年评估1次，青春期后则需缩短评估周期。9-1：对于存在POI／POP的TS患儿，建议在11～13岁或骨龄≥11岁时启动雌激素替代治疗。若患儿预测终身高不理想，可适当延后雌激素替代治疗的起始时间，但最晚不宜超过15岁。9-2：推荐使用戊酸雌二醇口服制剂或雌二醇透皮贴片进行TS青春期诱导治疗。建议小剂量开始，初始剂量建议戊酸雌二醇0.125～0.250mg／d或雌二醇透皮贴片6.25μg／d，随后逐步增加剂量，通常在2～4年内达到成人绝经期后的雌激素维持剂量（1.0～2.0mg／d）。临床实践中，需根据患儿身高、性征发育及心理评估结果等采用个体化的诱导方案。9-3：建议在雌激素替代治疗过程中，至少每半年进行1次随访。随访指标应包括生长速率、血压、乳房发育分期、血常规、凝血功能、血清雌二醇水平及PSH、子宫体积及内膜厚度、骨龄和骨密度等，根据个体情况精准调整雌二醇剂量，并为适时添加孕激素提供支持。10-1：TS患儿应在确诊后动态监测卵巢储备功能以及青春期发育阶段，尽早接受生育力保护咨询，尽早采取卵巢功能保护与生育力保存措施。10-2：在进行生育力保存操作前，务必向监护人充分阐明该技术的探索性、低成功率以及远期结局的不确定性，获取书面知情同意并通过伦理审查。建议借助多学科团队协作以及规范化流程，以确保为患儿选择适宜的生育力保存方案。10-3：针对TS患儿，现有的生育力保存方案包括卵巢组织冷冻保存（OTC）及卵母细胞玻璃化冷冻。OTC是青春期前TS患儿唯一的生育力保护方法；青春期后，2种方式均可选择，优先考虑控制性卵巢刺激联