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文档简介
儿童MDR-GNB感染β-内酰胺类药物剂量建议总结2026本文是IDSA(美国感染病学会)抗菌药物耐药(AMR)治疗指南的配套文件,旨在为儿科专家治疗儿童AMR革兰阴性菌感染时,提供β-内酰胺类药物的剂量建议。由13位儿科感染病专家(含11位药师和2位医师)组成的专家组,审查了美国现有用于治疗AMR感染的新型β-内酰胺药物(如头孢德罗、头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦等)的药代动力学/药效学(PK/PD)、动物及临床数据,并讨论了现有数据的局限性。优化抗生素剂量对于改善儿童AMR感染的预后至关重要。本文件提供了在肝肾功能正常的假定下,针对新生儿、婴儿、儿童和青少年的具体剂量方案(见表1),并提供了2025年CLSI对本文所讨论革兰阴性病原菌的敏感性折点标准(见表2),为儿科临床实践提供了关键的参考依据。关键词氨苄西林-舒巴坦;头孢德罗;头孢他啶-阿维巴坦;头孢洛生-他唑巴坦;亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦;美罗培南-法硼巴坦;舒巴坦-度洛巴坦表1.儿童抗菌药物耐药革兰阴性菌感染:β-内酰胺类药物建议剂量a,b,c(基于正常肝肾功能假定)药物新生儿及儿童剂量氨苄西林-舒巴坦新生儿:生后日龄(PNA)≤7d:氨苄西林成分100mg/kg/剂IVq8h,输注超过4h
PNA8-60d:氨苄西林成分75mg/kg/剂IVq6h,输注超过4h
婴幼儿及儿童:
氨苄西林成分400mg/kg/dIV分q4-6h给药,输注超过4h(最大2g氨苄西林/剂;最大12g氨苄西林/d)。
青少年≥12岁:
通过以下任一方案给予舒巴坦总日剂量9g:
氨苄西林-舒巴坦9g(6g氨苄西林,3g舒巴坦)IVq8h,输注超过4h
或氨苄西林-舒巴坦27g(18g氨苄西林,9g舒巴坦)IV持续输注超过24h
治疗中枢神经系统(CNS)感染建议输注≤1h。头孢德罗婴幼儿≤90d:胎龄(GA)<32wk,PNA<2mo:30mg/kg/剂IVq8h,输注超过3hGA≥32wk,PNA<2mo:40mg/kg/剂IVq8h,输注超过3h
GA<32wk,PNA2至<3mo:40mg/kg/剂IVq8h,输注超过3h
GA≥32wk,PNA2至<3mo:60mg/kg/剂IVq8h,输注超过3h
婴幼儿、儿童及青少年3mo至<18岁:
60mg/kg/剂(最大剂量2g)IVq8h,输注超过3h
对于≥18岁且肌酐清除率增强(CrCl≥120mL/min)的患者:
60mg/kg/剂(最大剂量2g)IVq6h,输注超过3h头孢他啶/阿维巴坦新生儿:GA≥31wk,PNA<29d:头孢他啶成分25mg/kg/剂IVq8h,输注超过3h婴幼儿、儿童及青少年:
≥29d至<3mo:头孢他啶成分30mg/kg/剂IVq8h,输注超过3h
3mo至18岁:头孢他啶成分50mg/kg/剂(最大2g头孢他啶)IVq8h,输注超过3h
治疗CNS感染建议2-h输注。头孢他啶/阿维巴坦+氨曲南新生儿、婴幼儿、儿童及青少年:头孢他啶-阿维巴坦(同上总mg/kg/d剂量,分q6h给药)与氨曲南30mg/kg/剂(最大剂量2g)IVq6h通过Y型管同时输注,两者均输注超过3h
如果q6h给药不可行,可将上述相同总日剂量的头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南q8h同时给药,两者均输注超过3h。
治疗CNS感染建议2-h输注。头孢洛生/他唑巴坦新生儿、婴幼儿及儿童:膀胱炎:头孢洛生成分20mg/kg/剂(最大剂量1g头孢洛扎)IVq8h,输注超过1h其他感染:头孢洛生成分40-50mg/kg/剂(最大剂量2g头孢洛生)IVq8h,输注超过3h
治疗CNS感染建议1-h输注。亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦d新生儿:<7d:亚胺培南成分25mg/kg/剂IVq12h,输注超过30min7至<28d:亚胺培南成分25mg/kg/剂IVq8h,输注超过30min
婴幼儿及儿童≥28d:
亚胺培南成分25mg/kg/剂(最大剂量1g亚胺培南)IVq6h,输注超过30min美罗培南/法硼巴坦d婴幼儿、儿童及青少年:美罗培南成分40mg/kg/剂(最大剂量2g美罗培南)IVq8h,输注超过3h舒巴坦/度洛巴坦婴幼儿及儿童:舒巴坦成分200mg/kg/d(最大1g舒巴坦/剂,6g舒巴坦/d)IVq4-6h,输注超过3h青少年:
舒巴坦1g及度洛巴坦1g(总量2g)IVq6h,输注超过3h
对于≥18岁且肌酐清除率增强(CrCl≥130mL/min)的患者:
舒巴坦1g/度洛巴坦1g(总量2g)IVq4h,输注超过3h缩写说明:
CNS,中枢神经系统;CrCl,肌酐清除率;GA,胎龄;PNA,生后日龄;IV,静脉注射a本表中多种药物的建议剂量与美国食品药品监督管理局推荐的剂量不同。b除非另有说明,CNS感染的剂量建议与全身性感染的剂量建议相同。c除非另有说明,新生儿的剂量建议也适用于早产儿。d基于现有数据,鉴于其β-内酰胺酶抑制剂的脑脊液渗透性未知,且缺乏临床经验或临床报告不佳,不推荐使用此药。表2.2025年CLSI对特定革兰阴性菌及抗生素组合的敏感性折点标准a(最小抑菌浓度,单位为µg/mL)抗生素碳青霉烯类耐药肠杆菌目(CRE)
(µg/mL)耐多药铜绿假单胞菌(DTR-PA)
(µg/mL)碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)
(µg/mL)嗜麦芽窄食单胞菌
(µg/mL)氨苄西林-舒巴坦––≤8/4–头孢德罗≤4≤4≤4≤1头孢他啶-阿维巴坦≤8/4≤8/4––头孢他啶-阿维巴坦+氨曲南Nogrowtha,b––Nogrowtha,b头孢洛生-他唑巴坦–≤4/4––亚胺培南-瑞来巴坦≤1/4≤2/4––美罗培南-法硼巴坦≤4/8–––舒巴坦-度洛巴坦––≤4/4–注:表格中“≤”表示敏感折点(即≤此浓度视为敏感);“/”表示药物组合中各成分的浓度(如≤8/4表示氨苄西林≤8µg/mL且舒巴坦≤4µg/mL);“–”表示CLSI未提供针对该病原菌的标准折点;“Nogrowth”表示采用特定方法时无菌生长。a关于抗生素敏感性试验解释的完整详细信息,请参阅:ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.2025.M100:PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting.35thed.Wayne,PA.CLSIM100文件每年更新;敏感性标准在2026年可能发生变化。b基于头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南的肉汤纸片洗脱法。参考文献本文内容基于以下文献整理Lockowitz,ChristineRetal."SuggestedDosingofSelectBeta-lactamAgentsfortheTreatmentofAn
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