中国百日咳诊疗与预防指南(2024版)

中国百日咳诊疗与预防指南(2024)本指南结合我国百日咳流行现状、红霉素耐药菌株高流行特点及最新诊疗技术，明确百日咳的病原学、流行病学、诊疗规范及预防措施，为临床诊疗、公共卫生防控提供科学、精准的指导，适用于各级医疗机构、疾病预防控制机构及相关卫生保健人员。一、病原学特征百日咳是由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病，属于《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。其病原学核心特征如下：宿主特异性：人是百日咳鲍特菌的唯一宿主，细菌主要黏附定植于人呼吸道上皮细胞，无法在其他动物体内长期存活。致病因子：致病力主要依赖其产生的多种毒素和黏附素，包括百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、黏附素（PRN）、菌毛（FIM）等，其中百日咳毒素是主要致病因子。培养与抵抗力：该细菌对营养条件需求较高，体外较难培养，最适生长温度为35℃—37℃；对外界理化因素抵抗力较弱，加热至56℃30分钟、日光照射1小时、干燥3—5小时均可灭活，75%乙醇、含氯消毒剂等常用消毒剂可有效灭菌。二、流行病学特征（一）传染源感染者是主要传染源，其中感染百日咳鲍特菌的父母或其他同住人员，是婴幼儿最主要的传染源。部分症状不典型的学龄儿童、成人感染者，因症状隐匿，易成为隐性传染源，增加传播风险。（二）传播途径主要通过呼吸道飞沫传播，感染者咳嗽、打喷嚏时将细菌播散到空气中，易感者吸入带菌飞沫后即可感染；也可通过密切接触传播，尤其在家庭、托幼机构等人员密集场所易发生传播。（三）潜伏期与传染期潜伏期：通常为5—21天，平均7—14天，潜伏期内已可能具有传染性。传染期：从潜伏期开始至发病后6周内均有传染性，其中潜伏期末至发病后2—3周内传染性最强；经有效抗菌药物治疗的患者，传染期可缩短至治疗后5天。（四）易感人群人群普遍易感，婴幼儿尤为易感，且病情更重、并发症风险更高。无论是接种含百日咳成分疫苗还是自然感染，均无法获得终生保护，随着抗体水平下降，可再次感染，其中学龄儿童、成人是再次感染的主要人群。三、诊疗规范（一）诊断标准1.疑似病例符合以下任一条件即可诊断：①未接种百日咳疫苗的5岁以下儿童，咳嗽持续≥1周；②大龄儿童、青少年，咳嗽持续≥2周；③出现百日咳典型症状（阵发性咳嗽、吸气时“鸡鸣样”吼声、咳嗽后呕吐、夜间咳嗽加重）；④婴儿出现反复呼吸暂停、窒息、发绀或心动过缓，无明确其他病因；⑤与百日咳患者有密切接触后，出现任何持续时间的咳嗽。2.临床诊断病例疑似病例同时满足以下任一条件：①外周血白细胞计数≥20×10⁹/L且淋巴细胞计数≥10×10⁹/L；②有明确的百日咳流行病学接触史，且临床表现典型。3.确诊病例疑似病例或临床诊断病例，具备以下任一病原学证据即可确诊：①呼吸道分泌物中分离出百日咳鲍特菌；②呼吸道分泌物百日咳鲍特菌核酸检测阳性；③血清学检测显示百日咳特异性抗体滴度显著升高（急性期与恢复期抗体滴度比值≥4倍）。4.重症病例诊断出现以下任一情况可诊断为重症百日咳：①疑似百日咳脑病表现（极度疲劳、厌食、惊厥发作）；②频繁或持续性低氧血症、呼吸暂停或呼吸衰竭；③外周血白细胞计数≥30×10⁹/L且持续升高，伴随临床症状恶化；④并发肺动脉高压、脓毒症或一个及以上器官功能障碍。（二）治疗原则与方案1.一般治疗与护理隔离管理：患者需严格按照呼吸道传染病规程隔离，避免传播；未接受有效抗菌治疗者，隔离至发病后21天；接受有效抗菌治疗者，隔离至治疗后5天。对症支持：及时清理呼吸道分泌物，防止痰液阻塞；婴儿可采用鼻饲喂养，避免咳嗽后误吸；出现低氧血症时，及时给予氧疗；新生儿、小婴儿雾化治疗需谨慎，密切监测并及时吸痰，警惕窒息风险。2.抗菌治疗结合我国红霉素耐药百日咳杆菌（ERBP）高流行现状，抗菌治疗方案调整如下：首选方案（2个月以上儿童）：复方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑+甲氧苄啶），剂量为24-36mg/（kg·次），每日2次，疗程14天，单日最大剂量不超过1.92g；用药期间需监测肾功能，保持充足水分摄入，定期复查尿常规，警惕皮疹等过敏反应。替代方案：①红霉素敏感株感染：阿奇霉素（10mg/（kg·d），每日1次，疗程5天，必要时休息3-4天后再治疗3天）、红霉素（10-15mg/（kg·次），每8小时1次，疗程14天）或克拉霉素（7.5mg/（kg·次），每日2次，疗程7-14天，适用于1月龄及以上儿童）；②2个月以下婴儿、重症患者或磺胺类药物过敏者：静脉注射β-内酰胺类抗生素（哌拉西林40-50mg/（kg·次），每8小时1次；头孢哌酮舒巴坦50-60mg/（kg·次），每12小时1次），疗程1-2周。3.重症强化治疗呼吸支持：出现持续呼吸暂停、呼吸衰竭时，及时给予机械通气治疗。血浆置换：60天以下婴儿，白细胞计数≥25×10⁹/L且淋巴细胞计数≥12×10⁹/L，并发心力衰竭、肺动脉高压或器官衰竭；或白细胞计数≥48×10⁹/L且淋巴细胞计数≥15×10⁹/L；或白细胞计数≥30×10⁹/L且24小时内升高≥50%、淋巴细胞计数≥15×10⁹/L时，推荐血浆置换治疗。其他干预：肺动脉高压者，采用靶向肺血管扩张治疗（如吸入一氧化氮）；高危重症患者，可考虑体外膜肺氧合（ECMO）支持或静脉注射百日咳免疫球蛋白（15ml/（kg·d），持续1-2天）。4.中医治疗遵循中西医结合原则，按病程分期治疗：①初期（咳嗽阶段）：疏风宣肺，予桑菊饮加减；②阵发性咳嗽阶段：清肺化痰，予桑白皮汤合冬花橘皮汤加减；③恢复期：滋阴益气，予人参五味子汤合麦冬竹叶汤加减。四、预防措施（一）疫苗接种（核心预防手段）按照国家免疫规划疫苗儿童免疫程序，适龄儿童需全程接种无细胞百白破疫苗（DTaP），免疫程序调整为2月龄、4月龄、6月龄和18月龄各接种1剂次，6周岁儿童额外接种1剂次；未按推荐年龄完成接种者，尽早补种未完成剂次，无需重新全程接种。（二）暴露后预防健康监测：与百日咳病例（发病前1周至发病后3周）有密切接触者，需自我健康监测21天，期间避免与婴幼儿、孕产妇等重点人群近距离接触，减少前往人群密集场所，出现咳嗽、流涕、发热等症状及时就诊。药物预防：未全程接种含百日咳成分疫苗的婴幼儿、托幼机构密切接触者、婴幼儿看护者、新生儿病房医务工作者等高危人群，建议暴露后21天内（优先1-2周内），在临床医生指导下接受药物预防。（三）聚集性疫情处置1.疫情定义①托幼机构、月子中心等6岁及以下人群聚集场所，7天内报告3例及以上临床诊断或确诊病例；②学校或其他集体单位，7天内报告10例及以上临床诊断或确诊病例。2.疫情报告与处置报告要求：发现聚集性疫情后，县级疾控机构需在2小时内通过突发公共卫生事件管理信息系统报告，事件级别暂定为“未分级”，后续根据疫情规模订正。密切接触者管理：密切接触者定义为与病例发病前1周至发病后3周内有共同居住、学习、工作等近距离接触者；经有效抗菌治疗的病例，密切接触者判定期限为发病前1周至治疗后5天，需严格落实健康监测和必要的药物预防。（四）一般预防日常保持社交距离，规范佩戴口罩，做好手卫生；托幼机构、学校等人员密集场所，加强通风消毒，定期开展健康监测，及时发现疑似病例并规范处置；加强健康宣教，提升公众对百日咳的认知和防控意识。五、病例报告与管理（一）病例报告各级各类医疗机构发现百日咳疑似病例、临床诊断病例、确诊病例后，具备网络直报条件的，需在24小时内通过中国疾病预防控制信息系统网络直报；不具备网络直报条件的，及时向当地县级疾控机构报告，由县级疾控机构完成网络直报。住院病例需注明“普通住院”或“ICU治疗”。（二）病例订正与管理病例订正：医疗机构根据患者病情进展、实验室检测结果，及时订正病例诊断类型；病例进入ICU治疗或病情好转转出时，及时订正相关信息并保留记录。病例管理：住院病例需隔离治疗，ICU治疗、死亡等重点病例，由县级疾控机构会同医疗机构开展流行病学调查；非住院病例需严格落实自我隔离要求，病情加重时及时就诊。六、监测工作医疗机构监测：各级医疗机构对诊疗中发现的百日咳病例，依法依规及时报告，做好病例信息记录。哨点医院监测：各省（区、市）将百日咳纳入急性呼吸道传染病哨点监测，哨点医院负责采集样本，网络实验室开展核酸检测、病原学鉴定和基因测序，按要求上报监测数