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文档简介
早绝经与绝经女性骨质疏松防治指南总结2026随着人口老龄化进程加快,女性绝经相关健康问题日益突出,骨质疏松症已成为影响女性全生命周期健康的重要公共卫生问题。近年来,随着循证医学证据不断更新及对妇女健康倡议研究数据的再评价,2025年美国食品药品监督管理局撤销绝经激素治疗相关“黑框警告”,进一步确立了其在绝经后骨质疏松症一级预防中的核心地位。针对早绝经及绝经女性(含早发性卵巢功能不全,POI)的流行病学特点与临床诊疗需求,本指南由多学科专家共同制定。专家组通过问卷调查明确临床关键问题,系统检索并评价中英文相关证据,采用GRADE(推荐分级评估、制订与评价)体系对证据质量及推荐强度进行分级,最终形成6个临床问题与24条推荐意见。指南以“问题-推荐”形式,围绕早绝经及绝经女性骨健康筛查与评估、生活方式干预、激素治疗策略、抗骨质疏松药物长期管理、非激素辅助治疗,以及卵巢组织冻存与移植在预防POI和骨健康管理中的应用价值等核心内容提出具体建议,旨在为临床实践提供可落地的规范化管理路径,推动早绝经及绝经女性骨质疏松的规范诊疗,改善其骨健康状况与生活质量;同时以前瞻性视角强调,从源头保护卵巢功能与生育力,对维持女性长期骨骼健康具有重要意义。一、早绝经与绝经相关骨质疏松概述
01定义1.1绝经月经连续停经12个月及以上,血清促卵泡激素(FSH)≥40IU/L,且伴有雌激素缺乏相关临床症状,即可临床诊断为绝经。绝经分为自然绝经与人工绝经两类:自然绝经是因卵巢内卵泡生理性耗竭所导致的绝经;人工绝经则指因双侧卵巢手术切除、盆腔放射治疗等医源性因素所致的绝经。1.2早绝经40~45岁绝经称为“早绝经”。1.3早发性卵巢功能不全早发性卵巢功能不全(POI)指女性40岁前出现卵巢功能衰退,诊断标准为:闭经或月经稀发/不规律持续至少4个月,且至少2次血清FSH>25IU/L(间隔4~6周复测)。低雌激素水平及AMH检测可作为辅助诊断指标。
早发性卵巢功能不全(POI)病因复杂,主要分为医源性因素与自发性因素两大类。既往研究显示,非医源性POI患病率在不同时期存在差异,早期报道约为1%,近年研究则为3.5%~3.7%;其中70%~90%的非医源性POI患者病因不明,归为特发性POI。随着医疗技术发展与诊疗需求增加,医源性因素所致POI占比逐年升高,目前已接近50%。02骨质疏松症的检查与诊断方法双能X线吸收法(DXA)是目前公认度最高的骨密度(BMD)检测方法,可用于骨质疏松症诊断、骨折风险评估及药物疗效监测。临床诊断骨质疏松症时,采用中轴骨(腰椎1~4、股骨颈及全髋部)测得的最低T值进行判定;因各种原因无法检测中轴骨者,可采用桡骨远端1/3部位的T值作为替代。定量计算机断层扫描(QCT)基于临床CT扫描数据,经QCT体模校准与专用软件分析实现骨密度测量,该方法在国内各级医疗机构已较为普及。骨质疏松症可分为原发性与继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)及特发性骨质疏松症(青少年型)。本指南所聚焦的骨质疏松症,主要为绝经后骨质疏松症。依据世界卫生组织诊断分类及国际临床骨密度学会(ISCD)建议,经DXA测定的骨密度结果需转换为T值、Z值后用于诊断;骨密度正常、低骨量(骨量减少)、骨质疏松及严重骨质疏松的具体诊断标准详见表3。
对于已明确诊断及临床高度怀疑骨质疏松症的患者,应完善以下基本检查:①实验室检查:血常规、尿常规、红细胞沉降率、肝肾功能,血钙、血磷、碱性磷酸酶、25羟维生素D(25-hydroxyvitaminD,25[OH]D)、甲状旁腺素、骨转换生化标志物(boneturnovermarkers,BTMs),血清蛋白电泳,尿钙、尿磷及尿肌酐;②骨骼X线检查。绝经后骨质疏松症患者的血钙、血磷及碱性磷酸酶水平通常处于正常范围,BTMs水平仅轻度升高;若发生骨折,血碱性磷酸酶水平可轻度上升。若上述化验检查结果异常,需进一步完善红细胞沉降率、25[OH]D、甲状旁腺激素、甲状腺功能等检查以明确病因。BTMs是骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类,推荐采用血清Ⅰ型原胶原N端前肽(procollagentype1N-prepeptide,P1NP)作为骨形成敏感指标,血清Ⅰ型胶原交联C末端肽作为骨吸收敏感指标,用于判断骨转换类型、评估骨代谢状态及反映骨质疏松症治疗效果。建议在治疗基线期及用药后每3~6个月检测1次。二、本指南相关临床问题推荐意见及说明
01、筛查与评估策略指南问题1:早绝经及绝经(包括POI)女性应如何进行骨健康评估?推荐意见1-1:早绝经及绝经(包括POI)女性应在确诊时即接受骨密度评估,首选DXA检测腰椎及髋部BMD;在无DXA条件时,可采用QCT作为评估手段;建议每半年到1年检测1次。(证据等级:⊕⊕◯◯;推荐级别:强推荐)推荐意见1-2:进行BMD结果的判读与诊断时,应根据年龄及卵巢功能状态选择不同评价指标:绝经后女性及20岁以上的POI患者使用T值;绝经前女性及20岁以下POI患者使用Z值。(证据等级:⊕◯◯◯;推荐级别:强推荐)推荐意见1-3:早绝经、青春期POI或青春期诱导延迟的青少年患者,应尽早评估性激素水平并监测BMD。(证据等级:⊕⊕◯◯;推荐级别:强推荐)推荐意见1-4:女童癌症幸存者若伴有性腺功能减退,应被视为骨健康高危人群并纳入长期随访。(证据等级:⊕⊕◯◯;推荐级别:强推荐)推荐意见1-5:推荐血清P1NP和血清Ⅰ型胶原C末端交联肽作为首选的骨形成和骨吸收参考标志物,建议在基线水平及用药后每隔3~6个月检测1次。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐说明:早绝经及绝经(含POI)女性骨质疏松症在疾病早期多无明显临床表现,随着病程进展,可逐渐出现疼痛、骨骼变形及脆性骨折,且对患者心理健康与生活质量造成显著不良影响。绝经后骨质疏松症的发生主要与雌激素水平骤降相关,骨量流失在绝经后5~10年内最为显著。早绝经女性及POI患者因长期处于低雌激素状态,其骨量丢失发生更早、持续时间更长,终生骨折风险显著升高。系统评价结果显示,与正常绝经年龄女性相比,绝经年龄<47岁的女性骨质疏松症发病风险增加30%~40%。因此,早绝经女性应较常规绝经女性更早启动骨密度筛查,并依据风险分层实施严格的随访评估。现有研究表明,年轻成人POI人群中,POI女性的腰椎及股骨颈BMD显著低于同龄健康对照,其低骨量及骨质疏松症患病率明显升高,且医源性POI患者的骨量受损程度通常更为严重。尽管目前关于POI女性骨折风险的研究结果尚不一致,但总体证据提示,其总体骨折风险及脆性骨折风险均高于一般人群。雌激素在骨量积累过程中发挥关键作用,是峰值骨量形成的核心激素。青春期POI、特纳综合征及儿童癌症幸存者,因雌激素过早缺乏,峰值骨量形成受到影响,确诊时即面临骨量下降风险。目前我国尚未制定儿童及青少年BMD参考标准,青少年POI女性的骨健康相关数据较为有限,但现有研究结果均提示,青春期性腺功能减退、雌激素补充启动时间过晚及青春期诱导不足,是导致其低骨密度的核心因素。未发生POI的女性癌症幸存者,其BMD与健康对照无明显差异,提示此类人群骨量下降主要与卵巢功能丧失相关。ISCD建议,对于未达到峰值骨量的女性,当BMD较同年龄、同性别参考人群低2.0个标准差以上(Z值<-2.0)时,可使用“低骨量”或“低骨密度”术语;但该建议未专门针对年轻POI女性。国际骨质疏松基金会则提出,对于患有明确影响骨代谢慢性疾病的年轻成人,可继续采用T值≤-2.5作为骨质疏松症的诊断标准。与早发性卵巢功能不全(POI)相关的其他常见低骨量危险因素包括:发病年龄<20岁、吸烟、缺乏规律运动、体重指数(BMI)偏低、血清钙及维生素D水平不足、未规律坚持激素替代治疗(HRT),以及POI诊断延迟1年导致雌激素补充治疗启动滞后等。因此,对于存在上述危险因素的POI人群,应尽早评估性激素水平,及时启动规范的激素替代治疗,并长期开展骨健康随访监测,以降低低骨量及骨质疏松相关风险。02、非药物干预:生活方式医疗指南问题2:如何通过生活方式干预,协同维护骨骼与肌肉健康?推荐意见2-1:推荐均衡膳食,建议每日蛋白质摄入量达1.0~1.6g/kg体重,以维持肌肉与骨骼正常功能。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见2-2:推荐每日元素钙摄入量为1000~1200mg,优先通过膳食摄入;若膳食摄入不足,每日需额外补充元素钙500~600mg。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐)推荐意见2-3:推荐每日维生素D摄入量为800~1000IU;维生素D₂与维生素D₃均为有效补剂,且常与钙剂联合使用,但需避免单次大剂量补充。建议定期监测血清25(OH)D水平,维持在30ng/ml及以上。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见2-4:推荐每周进行至少150min的中等强度有氧运动,及至少2天的力量/抗阻训练;建议规律开展有氧运动、抗阻训练及负重冲击性运动的组合训练。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐)推荐意见2-5:应将肌少症视为早绝经及绝经后女性骨质疏松的相关共病,予以重点关注与评估,并开展肌少症风险筛查。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见2-6:单一生活方式干预不足以有效预防POI患者的骨量丢失,建议在评估后尽早启动激素替代治疗(HRT),作为骨保护的核心治疗方案。(证据等级:⊕⊕◯◯;推荐级别:强推荐)推荐说明生活方式干预是早绝经及绝经女性骨健康管理的基础。在保证充足钙摄入的前提下,摄入较高质量的蛋白质有助于维持腰椎及股骨颈骨密度,且与髋部骨折风险降低相关。依据《中国居民膳食指南(2022)》及《美国膳食指南(2025—2030)》建议,早绝经及绝经女性每日蛋白质摄入量应控制在1.0~1.6g/kg体重,以维持骨骼与肌肉的正常功能。均衡健康的膳食模式对骨健康具有协同保护作用,国内外相关证据均支持:每日主食以谷类为主,重点保证钙与优质蛋白质的摄入,多摄入奶类、大豆类、蔬菜及新鲜水果;适量摄入鱼、禽、蛋、瘦肉等动物性食物,优先选择鱼类和禽类,且不丢弃蛋黄。同时,需严格遵循少盐(每日<5g)、少油(每日25~30g)、控糖(每日<25g)、限酒(成人每日酒精摄入量不超过15g)、足量饮水(每日1500~1700ml)的膳食原则。充足的钙与维生素D摄入是维持骨骼健康、降低骨折风险的基础措施。建议早绝经及绝经女性每日摄入元素钙1000~1200mg,优先通过膳食途径获取;若膳食摄入不足,需额外补充元素钙500~600mg/d。钙剂可耐受的最高摄入量为2000mg/d,过量摄入钙剂可能增加肾结石及心血管事件的发生风险。维生素D是人体必需的脂溶性维生素,核心作用为调节钙磷代谢,对维持骨骼及神经肌肉系统正常功能具有重要意义。血清25[OH]D水平是评估人体维生素D营养状况的核心指标,其中<20ng/ml为维生素D缺乏,20~30ng/ml为维生素D不足,30~100ng/ml为维生素D充足。推荐早绝经及绝经女性每日维生素D摄入量为800~1000IU,且通常与钙剂联合使用以提升骨健康保护效果。人体所需维生素D约90%由皮肤合成,《维生素D营养状况评价及改善专家共识》建议,每日接受日光照射(含漫射光)约30min,可基本满足人体维生素D需求;同时需保证富含维生素D食物的摄入,如高脂海鱼、动物肝脏、蛋黄等。《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》建议,骨质疏松症患者需将血清25[OH]D水平维持在30ng/ml及以上;维生素D2与维生素D3补充剂均可等效提升体内血清25[OH]D水平。《欧洲绝经学会立场声明:维生素D和绝经健康(2023)》提出,应采用个性化补充方案,根据患者治疗依从性及BMI,每3~6个月定期检测血清25[OH]D水平,确保达标并持续维持;肥胖患者通常需增加维生素D补充剂量。规律体育锻炼是维持骨密度、改善肌力及降低跌倒风险的重要干预措施。循证医学证据支持,应将有氧运动、抗阻训练与负重冲击性运动合理组合,并根据个体骨折风险及身体状况进行个体化调整。国际绝经学会推荐,每周应进行至少150min中等强度锻炼,同时配合至少2天的力量或抗阻训练。国内多项专家共识建议采用组合式运动方案,具体为:每周进行至少150min中等强度锻炼,其中每周开展3次中等强度有氧训练,每次2~3组,持续12周;运动频率至少每周3天,每日活动时间不低于30min。需注意,无论户外还是居家运动,均需量力而行,应结合自身健康评估结果,合理确定运动种类、时长、频率及强度;对于重度骨质疏松症患者,需避免脊柱过度前屈、旋转及高冲击性运动,以降低继发骨折风险。此外,瑜伽、太极拳、八段锦、五禽戏等运动疗法,可有效减轻腰背部疼痛、增加骨密度,并提升肢体平衡能力。吸烟是骨折的明确临床危险因素;过量饮酒(每日酒精摄入量≥3U,约24g)是骨折的独立危险因素。因此,绝经后骨质疏松症及POI患者应严格戒烟限酒,同时避免过量饮用浓咖啡、浓茶及含咖啡因的饮料,以减少对骨健康的不良影响。肌少症是早绝经及绝经后女性骨质疏松的常见共病,与骨折、跌倒及功能障碍风险密切相关。肌肉功能在维持骨骼稳定性、预防跌倒相关骨折中发挥重要作用,而跌倒是骨质疏松性骨折的主要直接诱因。因此,绝经后女性应常规开展跌倒风险评估,并采取综合干预措施,包括运动训练、居家环境防跌倒优化等;同时加强健康宣教与心理支持,缓解患者对跌倒和骨折的恐惧情绪,提升长期治疗依从性及生活质量。雌激素缺乏是绝经后女性肌少症发生的重要机制之一,研究证实,雌激素替代治疗可促进肌原纤维蛋白合成,有助于维持肌肉力量。临床观察显示,长期接受激素治疗的绝经后女性,其肌肉量水平较高,肌少症发生率相对更低;但目前尚无充足证据支持激素可用于绝经后肌少症的治疗。非药物治疗联合规律、组合式体育锻炼,是预防绝经后女性肌少症最有效的方法。肌量是肌少症诊断的核心指标之一,临床通常采用四肢骨骼肌肌量指数(appendicularskeletalmusclemassindex,ASMI)评估肌量及诊断肌少症,其计算公式为ASMI=四肢骨骼肌肌肉质量(kg)/身高²(m²);常用检测方法包括DXA及多频生物电阻抗法,具体诊断标准可参照《中国肌肉减少症诊疗指南(2024)》。需特别强调,对于POI女性,尽管健康生活方式具有重要意义,但现有证据一致表明,单一生活方式干预难以有效阻止骨量丢失,需在系统评估后尽早启动规范的激素替代治疗(HRT),作为骨保护的核心方案。03、核心治疗:激素治疗在骨质疏松中的应用与获益指南问题3:激素治疗对骨骼、肌肉及关节的保护作用与临床应用策略如何?推荐意见3-1:对于年龄<60岁或绝经10年内处于治疗窗口期的女性,推荐将绝经激素治疗(MHT)作为预防骨量丢失及骨折的一线方案;需注意,停止MHT治疗会导致骨量快速丢失。若已确诊骨质疏松症,可在MHT或激素替代治疗(HRT)基础上,联合使用抗骨质疏松药物。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐推荐意见3-2:对于伴有绝经相关症状的骨质疏松女性,应优先采用MHT,其在发挥骨骼保护作用的同时,可显著改善绝经相关症状,提升患者生活质量。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐)推荐意见3-3:所有无绝对禁忌证的早绝经及早发性卵巢功能不全(POI)女性,应尽早启动足量HRT,以缓解绝经相关症状、维持骨密度,并有效预防骨质疏松症发生。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见3-4:HRT可能对改善骨骼肌功能,以及皮肤、软骨等结缔组织健康具有额外益处。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:弱推荐)推荐说明绝经激素治疗(MHT)亦可称为激素替代治疗(HRT),是指通过补充外源性激素,缓解绝经相关症状、预防绝经相关疾病的医疗干预措施。在早发性卵巢功能不全(POI)患者的生理性替代治疗中,临床通常沿用HRT这一表述。MHT是早绝经及绝经女性预防骨量丢失和骨质疏松性骨折的有效手段,其骨保护作用已获得国内外相关指南的一致认可与支持。所有无绝对禁忌证的POI及早绝经女性,均应尽早启动足量HRT,且治疗需至少维持至自然绝经平均年龄,这是此类人群骨健康管理的基本原则,具体可参照《早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识(2023版)》及《医源性早发性卵巢功能不全临床治疗与管理指南》。对于正常绝经女性,随着年龄增长及绝经年限延长,需适当调整雌激素剂量;同时,应结合患者生理年龄、是否绝经、绝经年限及相关症状评估结果,个体化选择适宜的MHT方案。Meta分析结果显示,MHT可显著降低绝经女性椎体、非椎体及髋部骨折风险,降幅达25%~40%。中国人群相关研究亦证实,MHT能够维持或增加绝经过渡期、早绝经及POI女性的骨密度,有效延缓骨量丢失进程。需明确的是,MHT停用后,其骨保护作用会逐渐减弱,但早期规范使用可带来一定的长期残余获益。此外,研究表明,MHT除具有明确骨保护作用外,对皮肤、软骨及其他结缔组织亦有一定益处;同时可能对骨骼肌功能、关节软骨及其他结缔组织产生协同保护效果,有助于改善肌力、关节功能及患者整体生活质量。关于MHT的启动时机,需重点关注以下几点。启动时机:MHT方案的选择需基于患者是否保留子宫、绝经阶段、症状特点及个体风险因素,进行个体化决策。国际绝经学会、亚太绝经联盟、中国绝经管理指南等全球各大学会指南已明确确立MHT“治疗窗口期”理论,具体要求如下:①对于年龄<60岁或绝经10年内的女性,启动MHT后,其骨骼及整体健康获益显著大于潜在风险;②对于60~70岁的女性,启动MHT需进行个体化获益与风险评估,同时考虑其他有效治疗药物,并采用最低有效剂量;③不推荐年龄>70岁的女性启动MHT。需特别明确的是,“治疗窗口期”特指MHT的“启动时机”,而非“终止时限”。只要在窗口期内启动MHT,且患者无治疗禁忌证,可长期使用,目前无明确的终止时间限制。应用前评估:激素治疗可用于早绝经及绝经女性骨质疏松症的一级预防,但在应用前需进行充分的个体化评估,具体要求如下:①对于有激素治疗适用证、无治疗禁忌证且患者愿意接受治疗者,可结合个体情况制定个体化治疗方案;②存在治疗禁忌证者,严禁给予激素治疗;③绝对禁忌证包括:已知或可疑妊娠;围绝经期女性出现月经紊乱时,需先排除宫内妊娠、异位妊娠、滋养细胞疾病等妊娠相关问题;不明原因阴道出血;雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌等);严重肝肾功能不全(对于肝肾功能异常者,可推荐经皮激素治疗途径;若重复检测肝肾功能指标高于正常值2~3倍,建议先转入内科进行规范诊疗);现患脑膜瘤(禁用孕激素)。方案选择:根据患者是否有子宫、绝经阶段及风险因素个体化选择雌激素、孕激素及替勃龙方案。①单雌激素补充方案适用于子宫切除的女性,用药方法:口服结合雌激素0.45~0.625mg/d;雌二醇凝胶0.5~2计量尺/d涂抹于手臂、大腿、臀部等皮肤,避开乳房和会阴;口服戊酸雌二醇0.5~2mg/d。②雌孕激素序贯法方案适用于绝经后有完整子宫且仍希望有月经样出血的女性,用药方法:连续序贯方案可选择雌二醇/雌二醇地屈孕酮片(1/10或2/10剂型)1片/d,共28d;周期序贯可采用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片1片/d,共21d,然后停药7d再开始下1个周期;或口服结合雌激素/戊酸雌二醇片28d,后14d联合适量孕激素。雌二醇序贯地屈孕酮复方制剂(别名芬吗通)是指南优选激素治疗方案。研究显示1mg或2mg雌二醇联合地屈孕酮治疗均可显著增加骨密度。③雌、孕激素连续联合方案适用于绝经后有完整子宫但不希望有月经样出血女性,可采用复方制剂如雌二醇地屈孕酮片(每片含0.5mg雌二醇,2.5mg地屈孕酮)1片/d连续给药;或雌二醇屈螺酮片(每片含1mg雌二醇,2mg屈螺酮)1片/d,连续给药。也可连续口服雌激素(结合雌激素0.45~0.625mg/d、戊酸雌二醇1~2mg/d)或经皮使用雌激素(雌二醇凝胶0.75~1.5mg/d),同时口服地屈孕酮(5~10mg/d)或微粒化黄体酮(100~200mg/d)。对于已经放置左炔诺孕酮宫内节育器的女性,只需每天口服或经皮使用雌激素。雌二醇地屈孕酮片(别名芬悦宁)每片含0.5mg/d雌二醇,是FDA批准的可以用于发挥保留骨质作用的剂量。研究显示:口服0.5mg/d雌二醇可显著增加绝经后女性和绝经后骨质疏松症女性的骨密度。④替勃龙治疗:1.25~2.5mg/d连续应用。用药期限和随访:激素治疗无明确的使用时间限制,停用激素治疗后,其对骨密度的保护作用会以不可预知的速度逐渐下降。激素治疗期间的定期随诊至关重要,具体随访要求如下:治疗启动后,第1、3、6、12个月各进行1次随访,之后每12个月随访1次。随访重点包括了解患者症状缓解情况、骨健康状态及相关风险变化,向患者解释治疗过程中可能出现的乳房胀痛、非预期出血等不良反应,根据随访结果对治疗方案进行个体化调整,并鼓励适宜治疗人群坚持规范治疗。安全性:在规范评估和随访的前提下,激素治疗在适宜人群中总体安全可控。需重点关注以下几点:①对于有子宫的女性,在激素治疗方案中需加用足量、足疗程的孕激素,以保护子宫内膜、预防子宫内膜癌发生,其中孕激素每月应用时长需≥12~14天。②乳腺癌为激素治疗的绝对禁忌证。激素治疗相关的乳腺癌风险增加,主要与方案中添加的孕激素及孕激素的应用持续时间相关;其中,微粒化黄体酮、地屈孕酮的乳腺癌相关风险更低。现有研究表明,对于绝经后无个人恶性肿瘤病史、BRCA1基因阳性的女性,激素治疗不会增加乳腺癌风险;目前关于BRCA2基因阳性女性的相关研究数据尚不完善。对于已行卵巢预防性切除的BRCA1/2基因阳性女性,激素治疗亦不会增加乳腺癌风险。③静脉血栓风险随年龄增长而升高,且与肥胖程度呈正相关。口服激素治疗会增加静脉血栓事件发生风险,对于有静脉血栓个人史、或存在静脉血栓高风险(BMI>30kg/m²、吸烟、有易栓症家族史)的女性,优先选择经皮雌激素治疗方案。此外,天然孕激素相较于合成孕激素,静脉血栓发生风险更低,推荐选用中性孕激素,如微粒化黄体酮、地屈孕酮等。04、其他抗骨质疏松药物的选择指南问题4:抗骨质疏松药物的长期管理与治疗策略是什么?推荐意见4-1:对于年龄>60岁、或绝经10年以上,且未接受过绝经激素治疗(MHT)、激素替代治疗(HRT)的骨质疏松症患者,可选择适宜的抗骨质疏松药物进行治疗。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐)推荐意见4-2:采用口服双膦酸盐治疗满5年、或静脉输注唑来膦酸治疗后,需对患者骨折风险进行重新评估;骨折低风险者可考虑停药,骨折高风险者建议继续治疗。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见4-3:采用地舒单抗治疗5~10年后,需重新评估患者骨健康状况及骨折风险;若决定停药,必须序贯使用双膦酸盐类药物,预防骨密度快速下降及骨折风险反弹。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见4-4:雷洛昔芬适用于降低绝经后女性椎体骨折风险,尤其适用于存在乳腺癌风险、无静脉血栓栓塞病史且无显著潮热症状的绝经后女性。(证据等级:⊕⊕⊕⊕;推荐级别:强推荐)推荐意见4-5:特立帕肽适用于骨折极高风险人群,以及骨密度T值<-3.0的骨质疏松症患者。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐意见4-6:降钙素可用于缓解骨质疏松性骨痛,同时可辅助治疗骨质疏松症,其治疗疗程原则上不超过3个月。(证据等级:⊕⊕◯◯;推荐级别:弱推荐)推荐意见4-7:对于年轻早发性卵巢功能不全(POI)女性,或近期有生育计划的女性,应谨慎使用双膦酸盐等可能具有生殖毒性的抗骨质疏松药物。(证据等级:⊕◯◯◯;推荐级别:弱推荐)推荐说明骨质疏松症是一种慢性、终身性疾病,抗骨质疏松药物治疗需遵循个体化、长期化原则,所有抗骨质疏松治疗疗程至少应坚持1年。在启动药物治疗前及停药前,均须全面评估骨质疏松性骨折的发生风险,同时对患者实施骨折风险分层管理,并开展长期动态评估。对于年龄>60岁,或绝经10年以上,且未接受过绝经激素治疗(MHT)、激素替代治疗(HRT)的骨质疏松症患者,可选用抗骨质疏松药物进行治疗。临床常用的抗骨质疏松药物主要包括双膦酸盐类、地舒单抗、选择性雌激素受体调节剂、甲状旁腺素类似物、降钙素等。目前,骨质疏松症的药物治疗选择已逐步转向依据骨折风险分层的治疗策略,主要针对骨折高风险、极高骨折风险两类人群实施个体化治疗,具体诊疗规范可参照《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》。双膦酸盐是绝经后骨质疏松症的一线治疗药物。对于口服双膦酸盐满5年,或采用唑来膦酸静脉用药满3年的患者,推荐对其病情进行全面评估,以确定是否继续用药。除存在高骨折风险的患者外,不推荐过长时间(>5年)应用双膦酸盐类药物。鉴于双膦酸盐会在骨组织中长期滞留,对于年轻的早发性卵巢功能不全(POI)女性或有生育计划的人群,应谨慎使用该类药物,并充分评估其潜在的生殖风险。地舒单抗可显著提升骨密度、降低骨折风险,适用于中高骨折风险人群。相关系统性研究表明,地舒单抗能有效提高腰椎、全髋关节、股骨颈及全身的骨密度,显著降低骨折发生风险。需注意的是,停用地舒单抗后,会出现骨密度快速下降、椎体骨折风险反弹的情况,因此在使用5~10年后,需重新评估患者的骨折风险;停药后,建议序贯使用双膦酸盐等抗骨吸收药物,以维持骨健康。目前临床常用的选择性雌激素受体调节剂为雷洛昔芬,一项为期8年的临床研究证实,雷洛昔芬可显著降低椎体骨折风险,同时还能降低受体阳性乳腺癌的发生风险,但该药物不适用于静脉血栓栓塞风险较高的人群。特立帕肽作为常用的甲状旁腺素类似物,是强效抗骨质疏松药物,可有效促进骨形成。相关研究显示,在绝经后严重骨质疏松女性中,特立帕肽能大幅降低椎体与非椎体骨折风险。国内外相关指南均明确建议,特立帕肽适用于骨折极高风险患者及骨密度严重降低(T值<-3.0)的患者,且推荐在骨折围手术期及骨折后的长期治疗中选用。降钙素的抗骨折效果较弱,国内外相关指南均明确,目前仅推荐其用于短期缓解急性或严重的骨质疏松性骨痛,原则上治疗疗程不超过3个月,且在年轻人群中的应用较为少见。05、植物药与中医药的辅助应用指南问题5:有哪些非激素疗法可辅助改善绝经症状,保护骨骼健康?推荐意见5-1:对于存在激素治疗禁忌证、无法耐受激素治疗,或主观上拒绝接受激素治疗的早绝经及绝经后女性,可考虑选用非激素类植物药、中医药进行干预,也可联合抗骨质疏松药物开展治疗。(证据等级:⊕⊕⊕◯;推荐级别:强推荐)推荐说明对于存在激素治疗禁忌证、无法耐受激素治疗不良反应,或主观上不愿接受激素治疗的女性而言,非激素类植物药及中成药是管理更年期症状、辅助维护骨骼健康的重要选择。对于乳腺癌生存者,若出现更年期相关症状,黑升麻异丙醇萃取物(别名:莉芙敏)具有明确的骨代谢调控优势,可改善骨小梁结构及骨质量,同时在缓解更年期血管舒缩症状方面效果良好,且其长期安全性明确,未发现雌激素样增殖作用。大豆异黄酮属于天然植物雌激素,化学结构与人体雌激素相近,乳腺癌患者需谨慎使用。目前,非激素类植物药对骨骼的保护效果,仍需更多长期临床研究进一步验证。目前,中医药在骨质疏松症的防治方面具有明确疗效及独特优势。中医理论认为,骨质疏松症的病位虽在骨,但与肝、脾、肾三脏功能密切相关,其核心证型主要包括肝肾阴虚、脾肾阳虚、肾虚血瘀等。基于此,中医药治疗骨质疏松症以补肝益肾、活血化瘀、益气健脾、强筋壮骨为核心原则,最终实现增加骨量、降低骨折风险的治疗目标。骨疏康是《中国药典》明确收录的治疗骨质疏松症的中成药,相关研究证实,其可有效调节骨代谢、提升骨密度、缓解骨痛,同时能维持机体正常雌激素水平,对促进钙吸收、改善骨骼及肌肉质量具有明确疗效。坤泰胶囊在绝经后女性骨质疏松症的防治中表现出良好效果,研究数据显示,在常规抗骨质疏松治疗基础上联合应用坤泰胶囊,可将治疗总有效率从74.47%提升至91.67%,同时能降低骨特异性碱性磷酸酶水平、改善骨代谢,有效增加患者骨密度,为绝经后骨质疏松症的防治提供了重要支撑。非激素类植物药、中医辨证论治或中西医结合治疗,可在特定人群中用于缓解骨质疏松相关疼痛、改善临床症
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