（2025版）补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症浙江省专家共识解读

补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症浙江省专家共识（2025版）解读一、共识出台的背景与临床价值阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，核心发病机制为X染色体PIG-A基因突变导致红细胞表面补体调节蛋白缺失，补体异常激活引发持续血管内溶血，最终可导致血栓形成、骨髓损伤、多器官功能损害，是血液系统疑难重症之一。补体抑制剂的问世彻底改变了PNH的治疗格局，显著降低了患者的病死率，但补体抑制剂在国内临床应用时间较短，存在适用人群把握不统一、方案调整不规范、特殊人群管理经验不足等现实问题。浙江省是国内PNH诊疗开展较早、补体抑制剂应用病例积累较多的区域，本次组织全省血液学领域专家，结合最新国际循证证据、国内药品可及性以及本土临床实践更新推出2025版共识，对规范PNH诊疗、提升区域诊疗水平、改善患者预后具有重要的指导意义，也为全国PNH规范化管理提供了本土参考。二、适用人群界定的更新亮点本次共识对补体抑制剂的适用人群分层更清晰，更贴合中国PNH患者的疾病特征，具体更新如下：1.明确推荐人群共识明确推荐所有**存在活动性溶血的PNH患者**尽早启动补体抑制剂治疗，具体包括两类：一是经典型PNH，乳酸脱氢酶（LDH）高于正常值上限1.5倍，且伴血红蛋白尿、乏力、腹痛等溶血相关症状；二是PNH-再生障碍性贫血（AA）综合征中，PNH克隆比例≥10%且存在明确溶血活动的患者。相比旧版共识，本次将LDH启动阈值从2倍正常值上限下调至1.5倍，更符合中国PNH患者轻度溶血比例偏高的特征，避免了轻度活动性溶血患者的治疗延误。2.考虑推荐人群本次共识新增了对三类特殊人群的考虑推荐，填补了既往诊疗空白：一是PNH克隆比例＜10%但合并反复溶血发作、血栓事件的患者；二是PNH-AA综合征克隆比例＜10%但溶血导致生活质量明显下降的患者；三是异基因造血干细胞移植术后复发的PNH患者。上述人群既往缺乏明确推荐，本次共识为临床疑难病例的决策提供了清晰依据。3.不推荐人群共识明确指出，无症状、LDH水平正常的PNH克隆携带者不推荐常规启动补体抑制剂治疗，仅需定期随访即可，有效避免了过度医疗。三、治疗方案优化的具体推荐本次共识结合国内真实世界研究数据，对补体抑制剂的给药方案调整给出了可操作的临床路径：1.启动时机共识明确推荐，确诊PNH且符合治疗指征后应尽早启动治疗，无需等待血红蛋白下降至特定阈值；合并血栓史、肾功能损伤的高危患者，强调立即启动治疗，尽早控制补体激活可显著降低远期不良事件发生风险。2.个体化方案调整针对国内目前可及的C5补体抑制剂，共识明确了溶血突破（breakthroughhemolysis）后的调整方案：使用依库珠单抗常规方案（每2周1次）仍发生溶血突破的患者，可缩短给药间隔至10~12天1次，或适当增加单次给药剂量；使用瑞利珠单抗常规方案（每8周1次，基于体重分层）仍发生溶血活动的患者，可缩短给药间隔至每4周1次。本次共识首次明确了溶血突破的规范化处理路径，解决了临床最常见的实际问题。四、特殊人群管理的核心推荐本次共识新增了多种特殊人群的管理推荐，是本次更新的核心价值之一：1.PNH合并妊娠PNH合并妊娠血栓、溶血发作风险显著升高，既往临床处理缺乏统一规范。本次共识推荐，妊娠前已经启动补体抑制剂治疗的患者可维持原治疗，全程规律监测；妊娠期间确诊的符合指征患者，应立即启动补体抑制剂治疗，不推荐因妊娠终止治疗；现有临床数据未显示补体抑制剂增加胎儿致畸风险，为临床处理提供了明确依据。2.PNH合并血栓事件血栓是PNH首位致死原因，本次共识推荐更积极：合并急性血栓的PNH患者，在抗凝治疗基础上必须立即启动补体抑制剂治疗；即使规范抗凝仍反复发生血栓的患者，必须启动补体抑制剂治疗。疗程方面，推荐补体抑制剂治疗获得持续溶血控制后，可停用长期抗凝，显著降低了长期抗凝带来的出血风险。3.PNH-AA综合征PNH-AA综合征是中国PNH最常见的临床类型，占比超过50%，远高于欧美国家。本次共识明确推荐，PNH-AA综合征合并活动性溶血的患者，在免疫抑制治疗基础上联合补体抑制剂，可显著提高溶血控制率、改善造血功能，疗效优于单纯免疫抑制治疗，明确了联合治疗的一线地位。4.老年PNH患者本次共识新增了老年PNH患者的管理推荐，指出只要符合治疗指征、无绝对禁忌证，老年患者都应启动补体抑制剂治疗，仅需根据合并症调整监测方案、关注不良反应风险即可，纠正了既往对老年患者过度保守治疗的误区。五、不良反应管理与随访规范补体抑制剂最主要的严重不良反应是脑膜炎奈瑟菌感染，本次共识对感染预防的推荐更具体：要求治疗前至少2周完成脑膜炎奈瑟菌疫苗接种，若无法提前接种，启动治疗同时给予预防性抗菌药物，直至接种后2周；治疗期间每5年复种疫苗，进一步降低了感染风险。针对随访，共识明确：治疗启动前3个月每2~4周随访1次，监测血常规、LDH、网织红细胞等指标评估疗效；溶血控制达标后每3~6个月随访1次，每年评估PNH克隆比例、血栓风险；本次共识首次将生活质量评估纳入常规随访，强调根据患者症状调整治疗方案，更符合全病程管理的理念。六、共识对国内PNH诊疗的借鉴意义本次浙江省专家共识既遵循了国际指南的核心原则，又充分结合了中国PNH患者的疾病特征、国内药