（2025版）妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南解读

妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）解读近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在妇科恶性肿瘤领域的循证医学证据快速积累，越来越多的免疫治疗方案被证实在不同分型、不同阶段的妇科肿瘤中具有明确的生存获益。《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》是在2022版指南基础上，整合了近3年国内外多中心III期临床研究结果，同时充分纳入国产ICI的中国人群数据，针对不同癌种的治疗推荐、生物标志物检测、特殊人群管理、免疫相关不良反应处理等多个方面进行了更新细化，对指导中国妇科肿瘤临床规范化应用免疫治疗具有重要价值。一、核心更新要点分癌种解读1.1上皮性卵巢癌在上皮性卵巢癌领域，本次指南更新最大的亮点是进一步明确了免疫治疗在一线全身治疗中的地位。针对初治晚期上皮性卵巢癌，原指南仅对HRD阳性人群推荐ICI联合方案，2025版指南将推荐范围扩大至全HRD状态人群：对于接受肿瘤细胞减灭术后的晚期患者，推荐ICI联合铂类化疗+贝伐珠单抗，后续ICI联合贝伐珠单抗维持治疗，推荐等级上调为I级A级推荐，这一更新主要基于PAOLA-1研究的长期随访数据以及中国人群的拓展研究结果，证实无论BRCA突变/HRD状态如何，联合免疫治疗均可延长患者无进展生存期。针对铂敏感复发卵巢癌，指南明确了PARP抑制剂联合ICI的治疗价值，对铂敏感复发且无BRCA突变的患者，推荐该联合方案作为二线及以上治疗的选择；针对铂耐药复发卵巢癌，继续维持帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR人群的I级推荐，同时新增了国产卡度尼利单抗联合抗血管生成药物的II级推荐，为铂耐药患者提供了新的治疗选择。1.2宫颈癌宫颈癌是本次指南更新内容最多的癌种，针对局部晚期宫颈癌（IB2-IVA期），原指南中放化疗联合ICI仅为II级推荐，2025版基于KEYNOTE-A18研究以及国产ICI的同类研究结果，将该方案上调为I级A级推荐，明确了免疫治疗联合同步放化疗在局部晚期宫颈癌中的根治性价值，可显著降低远处转移风险，延长总生存。针对转移性/复发宫颈癌，一线治疗中PD-L1CPS≥1人群的ICI联合化疗I级推荐得到保留，同时新增：对于不可切除的转移性/复发宫颈癌，无论PD-L1表达状态如何，均可选择ICI联合化疗作为一线方案，推荐等级为II级A级。针对根治性治疗后复发的二线及后线治疗，除保留MSI-H/dMMR人群ICI单药的I级推荐外，新增了双免疫联合方案在PD-L1阴性人群中的II级推荐，为PD-L1阴性的复发患者提供了新的治疗方向。1.3子宫内膜癌子宫内膜癌领域的更新聚焦于一线治疗分层推荐，针对晚期/复发dMMR/MSI-H型子宫内膜癌，原指南推荐ICI联合化疗，2025版将ICI单药治疗上调为一线I级推荐，基于多个III期研究结果证实，dMMR/MSI-H人群单药ICI治疗的客观缓解率、无进展生存期均优于化疗，且不良反应发生率更低，可让这部分患者获得更好的生活质量与生存获益。针对pMMR/MSS型晚期子宫内膜癌，将ICI联合化疗的推荐等级从II级上调为I级A级，明确了免疫联合化疗在这部分人群中的价值。此外，本次指南新增了高风险早期子宫内膜癌术后辅助免疫治疗的推荐，对于术后病理提示高风险且dMMR/MSI-H的患者，可选择ICI辅助治疗，降低复发风险。1.4少见妇科恶性肿瘤本次指南新增了外阴鳞状细胞癌、阴道癌、妊娠滋养细胞肿瘤等少见妇科肿瘤的免疫治疗推荐：针对复发转移性外阴/阴道鳞癌，PD-L1阳性或MSI-H/dMMR人群，推荐ICI单药或ICI联合化疗作为二线及后线治疗；对于高危耐药/复发妊娠滋养细胞肿瘤，推荐ICI联合化疗作为挽救治疗方案，填补了此前指南在少见妇科肿瘤免疫治疗方面的空白。二、生物标志物检测推荐更新解读2025版指南进一步明确了生物标志物检测的临床路径，强调所有拟接受免疫治疗的晚期妇科肿瘤患者均应常规进行MSI/MMR状态检测，这一推荐优于PD-L1检测，因为MSI/MMR状态对免疫治疗疗效的预测价值在所有妇科肿瘤中均得到证实，可直接指导治疗方案选择。针对不同癌种细化了检测要求：卵巢癌推荐同时检测HRD与MSI/MMR，宫颈癌推荐补充检测PD-L1CPS，子宫内膜癌优先检测MSI/MMR。此外，指南统一了中国人群的检测截断值，明确PD-L1CPS≥1即为阳性，MSI检测采用NCI标准，避免了不同检测机构的标准差异导致的临床误判，同时推荐对初治患者尽早完成生物标志物检测，为治疗方案制定预留时间。三、特殊人群用药与不良反应管理更新本次指南新增了多个特殊人群的用药推荐，填补了此前指南的空白：针对年龄≥75岁的老年妇科肿瘤患者，明确只要ECOG评分≤1、器官功能耐受，不需要调整ICI剂量，也不需要排除免疫治疗，老年患者同样可以从免疫治疗中获益；针对合并轻度自身免疫病的患者，只要疾病控制稳定3个月以上，可在风湿免疫科协作下使用ICI，不需要完全禁用；针对肾功能不全、轻中度肝功能不全患者，不需要调整ICI剂量，强调了免疫治疗的安全性优势。针对免疫相关不良反应（irAEs）管理，指南更新了最新的分级处理流程，强调了全程管理理念，新增了迟发性irAEs的识别与处理规范，明确了糖皮质激素抵抗型irAEs的二线处理方案，为临床安全应用ICI提供了更具体的指导。四、指南更新对中国临床实践的启示本次2025版指南的更新充分体现了“循证、规范、个体化”的原则，一方面充分纳入了国产ICI的中国人群循证数据，大幅提高了免疫治疗方案的可及性，降低了患者的治疗负担，让更多中国妇科肿瘤患者能够用上合适的免疫治疗；另一方面，指南进一步强化了基于生物标志物的分层治疗理念，避免了不适合免疫治疗人群的过度治疗，也让能够