肿瘤标志物的应用现状及局限培训课件

长安区医院的故事一张体检报告单体检科医生不能接受AFP8.6IU/ml（<11.3IU/ml）CEA5.2ng/ml（<4.3ng/ml）其他查体无异常43岁男性吸烟史医生与患者常咨询的问题肿瘤标志的发展概况从1847年HenryBenceJones在多发性骨髓瘤患者的尿中发现本周蛋白（第一个肿瘤标志物）至今对基因芯片的研究，肿瘤标志的发展经历了160多年的历史。肿瘤标志临床应用中存在的问题绝大部分体液中的肿瘤标志既存在于肿瘤，也存在于非肿瘤患者。唯PSA等极少数肿瘤标志和特定的器官相关联，呈现器官特异性。大多数肿瘤标志在某一组织类型的多种癌症呈阳性，阳性率不一。大部分肿瘤往往会有多个肿瘤标志阳性。在一个特定的肿瘤不同阶段、不同的肿瘤细胞类型、不同的预后，呈阳性的肿瘤标志可能不尽相同。肿瘤标志的临床应用及其局限性肿瘤标志的应用应用的程度肿瘤的筛查与早期发现肿瘤的诊断肿瘤进展的评估肿瘤治疗疗效的预测判断肿瘤复发或残留病灶肿瘤定位监测肿瘤治疗的疗效有限有限有限有限有争论有限重要肿瘤标志的研究与应用存在的问题能否达到早期诊断有无在人群中进行普查或筛查的价值其临床意义如何解释怎样规范与合理应用为此，国际上许多肿瘤学术组织讨论和推出关于肿瘤标志应用的一些建议和指南。国际国内机构给出的规范准则和推荐指南法国专家给出的应用准则，称“标准、优化和推荐（SOR）”。美国临床肿瘤协会（ASCO）给出的使用指南（医生/患者）。欧洲肿瘤标志小组（EGTM）给出的肿瘤标志应用准则。中华检验分会肿瘤标志专业委员会发布的肿瘤标志应用准则。美国国家临床生化科学院（NACB）给出的“临床使用肿瘤标志的分析性能准则”。Sturgeon给出的“肿瘤标志的临床应用准则”临床常用肿瘤标志及其主要应用范围肿瘤标志瘤AFPCA125CA199CA153CA724降钙素CEAHCG雌激素受体孕激素受体PSA鳞状细胞癌抗原SCCA组织多肽性抗原TPA肝癌和精原细胞瘤卵巢癌胰腺癌乳腺癌胃癌髓性甲状腺癌直、结肠癌非精原细胞瘤、绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎、精原细胞癌乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断前列腺癌鳞状细胞癌膀胱癌和肺癌理想的肿瘤标志应符合以下条件理想的肿瘤标志存在么？主要肿瘤标志半寿期肿瘤标志半寿期CEACA199AFPPSAHCGCA153CA125SCCCYFRA21-1TPA3-4天8.5天4-5天2.3-3.2天12-20小时8-15天4.8天20分钟4天7天正确认识肿瘤标记在肿瘤早期筛查中的作用广谱肿瘤标志的特点是针对大部分肿瘤发生、发展时都能产生的物质，如某些糖蛋白、唾液酸等，即每种广谱肿瘤标志和多个肿瘤有关。大多数广谱肿瘤标志价格低廉，测定简单易行，成为肿瘤筛查和查体的主要指标。世界公认的广谱肿瘤标志有以下几种：

脂质唾液酸（LASA）

组织多肽抗原（TPA）

癌胚抗原（CEA）

乳酸脱氢酶（LDH）

铁蛋白（FER）

碱性磷酸酶（ALP）

β2微球蛋白（β2-MG）乳腺癌已经应用作为乳腺癌的肿瘤标志：

雌激素受体和孕激素受体、CA153、CA27-29、CEA、Her-2/neu（C-erbB2）癌基因蛋白。CEA被用于检测乳腺癌的转移，但大量研究表明CA153具有优势CA153水平可估计乳腺癌患者治疗情况的临床发展EGTMA认为同时测定CA153和CEA可提高已有的敏感性和临床效用。CA153在一部分恶性或非恶性疾病中均有升高，因此ASCO临床准则不建议其作为乳腺癌筛查、诊断或分期。卵巢癌NACB和EGTM推荐使用的卵巢癌肿瘤标志不建议CA125用于人群筛查以检出卵巢癌散发病例具有家族性卵巢癌或乳腺癌史的个体应每6个月进行一次CA125检测，合每年一次的经阴道超生图(TVS)可对早期卵巢癌诊断起作用CA125在妇女骨盆良、恶性包块的鉴别诊断中起作用初次治疗后的CA125水平可提示预后CA125水平可用于判断营救性化疗的成败由于反复冻融可导致CA125活性下降，建议分装血清存于-70℃条件下。子宫颈癌鳞癌多见，肿瘤标志选择SCCASCCA结果可谨慎地看作预后的变异因素。SCCA结果可谨慎地用于监测疾病复发。两侧连续的SCCA水平升高显示76%患者可出现病情的进展和复发，假阴性率仅为2.8%-5%。对那些放疗或手术治疗的患者每3个月检测一次血清SCCA水平有利于治疗方案的选择。前列腺癌PSA几乎只与前列腺疾病有关，但对前列腺癌并不特异，其他前列腺疾病也可升高。约25%的前列腺癌患者PSA处正常范围，50%的良性前列腺疾病患者PSA水平升高。PSA仍然是现阶段用于检测早期前列腺癌最好的筛查方式。NACB和EGTM推荐应用f-PSA比例来辅助鉴别肿瘤患者和良性疾患。治疗后监测。直、结肠癌美国临床癌症协会（ASCO）制定了直、结肠癌肿应用肿瘤标志的原则。CEA作为可选标志，但CEA不能用于发现和诊断中。ASCO专家组不推荐CEA用于直、结肠癌筛查中。CEA的主要作用是在直、结肠癌患者治疗过程中用于判断预后、监测复发和评估对治疗的反应。术前监测、术后监测，化疗和疾病进展中CEA的监测。联合CA199，CA242提高阳性检出率。NACB和EGTM关于在直、结肠癌中应用CEA的推荐

不建议CEA用作直、结肠癌筛查。CEA对结、直肠癌患者进行病理分期比手术更好，至少是分期的制定治疗方案的有力依据。考虑到消失半衰期，CEA不能在手术后立即检测术后进行CEA监测，以便及早发现肝转移癌CEA可用于监测治疗反映和提示病情进展肺癌肺癌中应用的肿瘤标志组织分型基线肿瘤标志腺癌鳞癌大细胞癌小细胞癌未知CYFRA21-1和CEASCCA,CYFRA21-1CYFRA21-1和CEANSE和CYFRA21-1CYFRA21-1,NSE,CEA德国科隆大学推荐的在肺癌诊治中有价值的血清肿瘤标志

肝癌60%-70%原发性肝癌AFP高于正常值AFP作为第一个肝癌的标志已经30余年验证，其诊断肝细胞癌准确率仅次于病理筛查。单项AFP指标诊断肝细胞癌的标准是：

AFP≥500μg/L持续1个月或AFP≥200μg/L持续2个月以上，并能排除妊娠、活动性肝病于生殖胚胎性肿瘤者即可作出诊断

诊断准确率达98%

2%假阳性率主要来自良性肝病及卵黄囊，与内胚层有关的生殖腺、胃肠道等少数恶性肿瘤。多标志联合检测广谱肿瘤标志就筛查和早期发现肿瘤强于单一标志，但大多数广谱肿瘤标志敏感性不高，影响了检测的准确性。临床上常用广谱肿瘤标志结合多种标志联合检测用于高危人群的筛查和早期发现肿瘤广谱肿瘤标志和多肿瘤标志都是当前肿瘤标志应用的常用策略，可提高检测灵敏度，有较多机