抗白细胞介素 5 单克隆抗体临床应用专家共识

抗白细胞介素5单克隆抗体临床应用专家共识【摘要】

抗白细胞介素5单克隆抗体（抗IL-5单抗）已被广泛应用于多种嗜酸性粒细胞相关疾病，例如重度嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞增多综合征、慢性阻塞性肺疾病等。另有证据表明，抗IL-5单抗还可用于变应性支气管肺曲霉病及其他少见的嗜酸性粒细胞相关疾病的治疗。为提高抗IL-5单抗临床应用的规范性，专家组广泛收集国内外高质量临床研究数据与权威指南文件，基于当前最佳临床证据与中国临床实践经验，撰写了本共识。本共识的内容涵盖抗IL-5单抗的作用机制、不同疾病的给药方案、管理策略等；强调了精准生物标志物指导下的个体化诊疗、长期规范随访及多学科团队协作的重要性。【关键词】

抗白细胞介素5单克隆抗体；哮喘；慢性鼻窦炎伴鼻息肉；嗜酸性肉芽肿性多血管炎；高嗜酸性粒细胞增多综合征；慢性阻塞性肺疾病；变应性支气管肺曲霉病；嗜酸性粒细胞相关疾病1前言白细胞介素-5（Interleukin-5，IL-5）是嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）特异性细胞因子，调控EOS的分化、成熟、活化、迁移和存活[1，2]。根据对IL-5依赖性不同，EOS可分化为炎症性EOS（InflammatoryEosinophil，iEOS）和稳态性EOS（ResidentEosinophil，rEOS）亚型。除EOS外，IL-5可调控多种炎症细胞和气道结构细胞，在驱动以EOS升高为特征的2型炎症中处于核心地位[3]。EOS具有维持内稳态和免疫调节的作用，在CCL11等相关趋化因子、局部血小板活化因子（Platelet-ActivatingFactor，PAF）和IL-5等细胞因子作用下，EOS被从血液和周围结缔组织中招募到感染或过敏性炎症部位，通过脱颗粒释放主要碱性蛋白、阳离子蛋白和过氧化物酶等以杀伤寄生虫，通过合成分泌白三烯、PAF、CXCL8（IL-8）和IL-3、IL-5、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GranulocyteMacrophageColony-StimulatingFactor，GM-CSF）等细胞因子参与炎症反应[4]。中国健康人群血嗜酸性粒细胞（BloodEosinophilCount，BEC）水平的中位数为110.0个细胞/μL［四分位距（InterquartileRange，IQR）：67.2–192.9］[5]。异常升高的EOS可诱发多种疾病以及并发症，涉及呼吸道、消化道、皮肤及多个脏器系统。近年来，随着对疾病机制的深入理解，抗IL-5单抗成为治疗多种疾病的重要策略。这类药物通过特异性结合IL-5，阻断其与IL-5受体结合，从源头上抑制EOS炎症。研究证据表明，抗IL-5单抗在SEA、CRSwNP、EGPA、HES等EOS驱动的疾病中疗效明确，并在部分具有2型炎症特征的疾病，如慢阻肺病中也具有明确有效性。为指导抗IL-5单抗的临床合理应用，本共识基于现有循证医学证据，就抗IL-5单抗在不同疾病中的适用人群、临床应用方案及管理策略等提出专家共识建议。2共识形成过程2.1组建共识专家组本共识专家组涵盖呼吸病学、耳鼻喉科学、风湿病学和免疫学、血液病学、消化病学等不同学科的18位专家（名单附后）。2.2文献综述临床问题遴选专家组在查阅国内外抗IL-5单抗治疗相关指南、管理推荐、共识和诊疗规范的基础上，结合国内临床实践并广泛征询专家意见，首先明确了目前临床使用IL-5单抗治疗的疾病种类及临床问题，随后进行文献检索。检索数据库包括PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆数据库、万方和中国知网数据库，检索时间从数据库建立到2025年12月，语种限定为中/英文，检索关键词包括：重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SevereEosinophilicAsthma，SEA）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ChronicrhinosinusitiswithNasalPolyps，CRSwNP）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EosinophilicGranulomatosiswithPolyangiitis，EGPA）、高嗜酸性粒细胞增多综合征（HypereosinophilicSyndrome，HES）、慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）、变应性支气管肺曲霉病（AllergicBronchopulmonaryAspergillosis，ABPA）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EosinophilicEsophagitis，EoE）、嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EosinophilicGastroenteritis，EGE）、免疫球蛋白G4（ImmunoglobulinG4，IgG4）、木村病等。检索文献类型包括临床试验、真实世界研究、荟萃分析、综述、指南共识、病例等。根据需要解决的临床问题，首先通过阅读文献题目及摘要排除不相关文献。对符合纳入标准的文献，通读全文提取文献证据并综述。文献筛查流程见图1。前期文献检索发现，对于其他EOS相关的少见疾病，现有文献仅有病例报告或病例系列研究，循证医学证据等级较低。因此，共识工作组决定结合专家会议法制订本共识。基于文献检索结果，工作组拟定了关于抗IL-5单抗在不同疾病中应用的共识意见初稿，内容涵盖其应用方法、注意事项及其它待讨论内容，主要包括10条推荐意见草案。涉及SEA、EGPA、HES、CRSwNP、慢阻肺病、ABPA、其他EOS相关疾病、共病患者治疗及特殊人群用药。2.3共识会议共识工作组于2026年2-3月进行了2轮专家会议。首轮专家会议以线下形式开展。会前，工作组将拟定的推荐意见、证据综述及前期构建的文献证据库通过邮件发送给全体专家组成员。会上，专家们结合文献证据及自身临床经验，对各条推荐意见进行了讨论和投票。投票针对每条推荐意见选择“同意”或“不同意”，并补充具体意见。当某条推荐意见的专家同意比例达到80%及以上时，即视为该条目达成共识。首轮会议结果显示，10条推荐意见中有9条达成共识，1条未通过。工作组根据讨论结果，对已通过的条目进行了内容优化。第2轮专家会议共有18位专家组成员参与。会议针对首轮后尚存在的争议点进行了充分讨论，并对达成共识的9条推荐意见再次投票。此次投票采用5级评分法（1分：强烈反对，2分：反对，3分：中立，4分：赞成，5分：强烈赞成）。每条推荐意见的“共识水平”以所有专家评分的平均分计算，并按5分制折算为百分比（均分/5×100%）。该共识水平数值分别于各条推荐意见后注明。3抗IL-5单抗的作用机制抗IL-5单抗精准靶向结合IL-5，通过阻断IL-5的作用，从骨髓、外周血到组织全程抑制iEOS增多及其生物活性。抗IL-5单抗主要消耗iEOS，同时降低EOS颗粒蛋白基因的表达水平，使其接近健康个体EOS水平，维持正常的免疫平衡，同时避免因完全清除EOS而导致的潜在风险[6]。抗IL-5单抗可减少鼻息肉组织中成纤维细胞、T细胞和浆细胞间的异常信号传导[7]，降低组织iEOS浸润，显著改善上皮下水肿和杯状细胞高分泌状态[8]。降低EOS内转化生长因子-β1（TransformingGrowthFactor-β1，TGF-β1）的mRNA表达，抑制成纤维细胞活化和胶原合成；同时通过降低气道组织损伤、炎症反应和纤维化标志物（如肌腱蛋白、光聚糖和前胶原Ⅲ）的表达，预防上皮下及支气管周围纤维化[9]，逆转气道重塑[10，11]，降低基底膜厚度、气道平滑肌面积、平滑肌层厚度以及组织EOS数量[12，13]，改善上皮屏障的完整性[8]。抗IL-5单抗治疗后，EOS和半乳糖凝集素-10水平迅速下降，表明EOS在夏科-莱登晶体介导的炎症和黏液栓形成过程中发挥关键作用[14]；抗IL-5单抗可减少哮喘患者黏液栓形成和气道阻塞[15]。在恢复免疫平衡方面，抗IL-5单抗能够通过诱导调节性T细胞与效应T细胞之间的动态平衡[16]，抑制2型固有淋巴细胞（Group2InnateLymphoidCells，ILC2）介导的IL-5、IL-13、IL-25等炎症细胞因子释放，并增强B细胞/巨噬细胞的抗病毒免疫应答，以多重机制协同作用，共同促进机体免疫稳态的恢复与维持[9]。4抗IL-5单抗的临床应用4.1重度嗜酸性粒细胞哮喘（SEA）推荐意见1：对BEC≥150个/μL、使用中高剂量吸入性糖皮质激素（InhaledCorticosteroid，ICS）控制不佳的SEA患者，可使用抗IL-5单抗治疗，以达到“临床缓解”。治疗长期评估应答良好者，推荐至少持续使用12个月（共识水平92.22%）。4.1.1美泊利珠单抗美泊利珠单抗（Mepolizumab）于美国、英国获批用于6岁以上SEA人群[17-18]，于中国获批适用于12岁及以上SEA患者[19]。给药剂量为100mg，皮下注射，每4周一次[17-19]。美泊利珠单抗在SEA患者中的疗效和安全性在长达4.5年的RCT和开放标签试验中得到充分验证，并使患者达到哮喘“临床缓解”（ClinicalRemission，CR）的治疗目标。美泊利珠单抗真实世界研究中“临床缓解”（completeClinicalRemission，cCR）的概念为同时满足以下所有条件：停止每日口服糖皮质激素（激素）治疗；肺功能稳定；过去12个月内无病情加重；症状控制良好［哮喘控制测试（AsthmaControlTest，ACT）评分≥20］[20]。美泊利珠单抗可显著减少哮喘急性发作风险48%-65%[21，22]，显著减少需住院/急诊就诊的哮喘急性发作风险达61%-68%[23，24]；美泊利珠单抗降低口服激素日维持剂量50%；降低哮喘控制问卷（AsthmaControlQuestionnaire，ACQ）-5评分，改善哮喘控制，提高支气管舒张剂给药前的第1秒用力呼气容积（ForcedExpiratoryVolumein1Second，FEV1），提高患者生活质量[20，25]；48小时内即可显著降低BEC达74%，4周内将BEC降至正常生理水平（约50个/µL），并持续至156周。国内Ⅲ期研究显示，美泊利珠单抗显著降低具有临床意义的哮喘急性发作率达65%，实现哮喘零急性发作比例达71.1%（对照组为47.4%），96.6%的患者在52周内未出现重度急性发作，显著降低需住院和/或急诊就诊的哮喘急性发作率达70%；显著改善肺功能（FEV1较基线提高137.1mL）和患者生活质量，使41.6%的患者实现“临床缓解”。中剂量ICS亚组分析显示，中剂量ICS联合美泊利珠单抗即可显著降低具有临床意义的哮喘急性发作率达59%[26]，且实现更高“临床缓解率”达44.3%[27]。安全性方面，美泊利珠单抗长期（10年）治疗的安全性与安慰剂相当，耐受性良好。美泊利珠单抗免疫原性低，未见药物抵抗，未发生治疗相关死亡事件，总体安全性良好[28]。接受生物制剂治疗的哮喘患者需定期评估，长期用药，生物制剂治疗3-4个月后评估应答反应，若治疗应答良好，则每3-6个月重新评估一次。若生物制剂治疗反应良好，推荐至少持续使用12个月。对治疗反应良好的患者，后续治疗调整应遵循阶梯原则：首先逐步减少或停用口服激素；酌情减少吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（InhaledCorticosteroid/Long-Actingβ2Agonist，ICS-LABA）复方制剂的维持剂量，但不应完全停止ICS-LABA的维持治疗，在中低剂量ICS治疗就能良好控制哮喘后，可以启动生物制剂停药评估[29]。4.1.2德莫奇单抗德莫奇单抗（Depemokimab）是首个下一代超长效抗IL-5单抗，已获得了中国[30]、英国[31]、美国[32]、日本[33]、欧洲[34]上市许可。给药剂量为100mg，皮下注射，每26周一次，用于治疗SEA。德莫奇单抗通过蛋白工程技术改造增强了IL-5结合的亲和力和抑制效力，并且显著延长了血清半衰期，Ⅰ期药代动力学/药效学（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics，PK/PD）研究显示，单次皮下注射100mg德莫奇单抗可使BEC持续降低26周，持续抑制2型炎症。有望通过一年两次的简便给药方案实现哮喘的良好控制，且改善长期依从性[35]，并达到哮喘“临床缓解”的治疗目标。两项国际多中心Ⅲ期研究（SWIFT-1与SWIFT-2）的汇总分析表明，在对BEC≥150个/μL的SEA患者治疗52周后，德莫奇单抗组患者的年化急性发作率较安慰剂下降54%，且在SWIFT-1研究中，99%的患者未发生需要急诊就诊/住院的哮喘急性发作。在病程较短、中剂量ICS比例较高且多为初次使用生物制剂的中国亚组患者中，德莫奇单抗的疗效更为突出，与安慰剂组比较，降低年化急性发作率达85%，对于生活质量[圣乔治呼吸问卷（St.George'sRespiratoryQuestionnaire，SGRQ）评分]及ACQ-5评分的改善也优于总体人群。此外，SWIFT研究“临床缓解”的分析结果显示，在病程在随后开展的开放标签扩展试验AGILE研究[37]中纳入了完成SWIFT1/2研究的患者，观察德莫奇单抗的长期疗效与安全性。其中期报告显示在第二年治疗中，德莫奇单抗持续降低哮喘急性发作率，96%的患者无需要急诊或者住院治疗的急性发作，且耐受性良好，未发生与治疗相关的严重不良事件。4.2嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）推荐意见2：抗IL-5单抗可用于治疗EGPA患者，以实现病情缓解、降低复发、减少口服激素使用以及防止多脏器损伤的治疗目标。对于非重度EGPA患者，可作为活动期患者的诱导缓解治疗以实现病情缓解，以及稳定期患者的维持缓解治疗以降低复发风险。对于重度EGPA患者，疾病进入稳定期后可作为维持缓解治疗以降低复发风险。推荐维持缓解治疗至少24个月（共识水平91.11%）。美泊利珠单抗目前已在中国获批用于治疗EGPA，推荐给药剂量为300mg，每4周一次。可在上臂、大腿或腹部皮下注射，分3针进行，每针100mg，每针注射位点之间至少间隔5cm[19]。在EGPA的治疗中，美泊利珠单抗能够为患者带来更长的累积缓解时间与更高的缓解比例，降低患者复发率，减少口服激素使用，并增强对患者多脏器的保护。一项Ⅲ期临床研究（MIRRA）显示，在52周的研究期内，美泊利珠单抗组有28%的患者实现了至少24周的持续缓解，即伯明翰血管炎疾病活动度评分（BirminghamVasculitisActivityScore，BVAS）达到0分（评分范围0-63分，分数越高表明疾病活动度越高）；第36周和第48周时，美泊利珠单抗组的缓解率仍高达32%，显著高于安慰剂组（仅为3%）。累计复发率与年复发率亦显著降低[38]。在口服激素减量方面，美泊利珠单抗在第48-52周期间的泼尼松/泼尼松龙平均日剂量显著低于安慰剂组，44%的患者日剂量降至4.0mg及以下（安慰剂组为7%），且18%的患者实现完全停药（安慰剂组为3%）。52周期间，口服激素平均日剂量（9.2mg）也低于安慰剂组（13.5mg）[38]。在多器官损伤保护方面，对EGPA患者中的真实世界安全性评估显示，与用药前相比，美泊利珠单抗治疗期间发生各种临床症状的患者比例降低。其中，神经系统症状患者比例用药前为67.2%，用药后第12周为60.8%，第48周为52.7%；皮肤症状患者比例用药前为15.9%，用药后第12周为6.2%，第48周为4.3%[39]。一项美国真实世界研究显示，与接受标准治疗的患者相比，美泊利珠单抗在14种不同终末器官损伤（EOD）中均显示出数值上的改善[40]。美泊利珠单抗在EGPA患者中具有良好的安全性特征[41，42]。抗IL-5单抗治疗EGPA需长期规范治疗，推荐维持缓解治疗至少24个月，以降低复发及脏器损伤风险[43]。4.3高嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）推荐意见3：抗IL-5单抗可用于治疗12岁以上、患病超过6个月、且无明确继发性原因（非血液病）的HES患者，以降低EOS水平和预防疾病复发（共识水平90.00%）。美泊利珠单抗已获美国FDA批准用于治疗HES。推荐给药剂量为300mg，皮下注射，每4周一次。适用于治疗病程持续6个月或以上、且无明确继发性病因（非血液病）的成人和12岁及以上儿童HES患者[18]。一项Ⅲ期临床研究纳入108例过去12个月内因HES病情加重而接受过口服激素/细胞毒性药物/免疫抑制剂治疗、且病情未得到控制的FIP1L1-PDGFRA阴性HES患者（过去12个月内有≥2次发作史，且筛选时BEC≥1000个/μL）。美泊利珠单抗300mg每4周一次治疗32周。结果显示美泊利珠单抗组≥1次病情复发或退出研究的患者比例较安慰剂组低50%，且首次病情复发风险显著降低66%；同时显著改善患者疲劳严重程度；BEC较基线减少了92%[44]。4.4慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）推荐意见4：经药物治疗和/或手术后仍控制不佳的CRSwNP成年患者，可使用抗IL-5单抗治疗以改善患者临床结局，并于治疗后6个月及1年进行疗效评估（共识水平92.22%）。抗IL-5单抗适用于激素和/或手术治疗控制不佳的CRSwNP成人患者，在鼻用激素的基础上使用。建议符合以下3项中的2项者可考虑生物治疗：①高息肉负荷：镜鼻息肉评分（NasalPolypScore，NPS）≥4分（每侧鼻孔≥2分）；②高症状负荷：鼻塞评分≥2分和/或嗅觉减退评分≥2分；③存在2型炎症证据（组织或血EOS升高）[45]。4.4.1美泊利珠单抗美泊利珠单抗已获美国[18]、欧洲[17]、日本[46]以及中国[19]批准治疗CRSwNP，给药方案为100mg，皮下注射，每4周一次。一项Ⅲ期研究（SYNAPSE）显示，与安慰剂相比，对于复发性、难治性、重度双侧、既往接受过手术治疗的CRSwNP患者，美泊利珠单抗显著改善52周内NPS0.73分和鼻塞视觉模拟评分（VisualAnalogueScale，VAS）3.14分，显著降低鼻腔鼻窦结局测试22（Sino-NasalOutcomeTest-22，SNOT-22）生活质量评分16.49分，减少42%需全身激素治疗的患者比例和57%再次手术风险[47]。临床获益可持续至停药后24周[48]。一项RCT显示，在接受功能性内镜鼻窦手术（FunctionalEndoscopicSinusSurgery，FESS）的CRSwNP患者中，围术期使用美泊利珠单抗（FESS前2周起，每4周一次皮下注射美泊利珠单抗100mg）至6个月时，患者SNOT-22评分、NPS评分、VAS评分均较基线显著改善[49]。RCT研究证实，无论是否联合FESS，美泊利珠单抗均能改善上下气道功能。美泊利珠单抗组在6个月时，显著改善FEV1%预计值、FVC%预计值、BEC、FeNO、鼻息肉组织EOS、以及体力活动和心肺功能水平，其有效性与联合FESS治疗组相近；12个月时，鼻塞评分（NasalCongestionScore，NCS）、SNOT-22、哮喘控制ACQ-7评分、慢性鼻窦炎VAS评分和哮喘VAS评分方面均显著改善，且与联合FESS治疗组无统计学差异[50，51]。美泊利珠单抗超过5年的CRSwNP数据，以及近10年的哮喘合并CRSwNP数据，显示出了其良好的安全性和耐受性。研究未发现药物抵抗，也未见严重不良事件及治疗相关死亡事件[22，44，52，53]。4.4.2德莫奇单抗德莫奇单抗已于中国、英国、日本、欧洲获批，给药方案为100mg，皮下注射，每26周一次[30，31，33，34]。一项Ⅲ期临床试验（ANCHOR-1&2）证明，与安慰剂相比，德莫奇单抗治疗52周可显著改善NPS评分0.7分和鼻塞言语反应量表（VerbalRatingScale，VRS）0.25分[54]。88%的患者无需鼻息肉手术治疗。治疗第3周时，德莫奇单抗组患者鼻塞VRS显著改善0.15分；治疗第4周时，嗅觉丧失VRS显著改善0.15分[55]，SNOT-22改善4.8分[54]，提示德莫奇单抗快速起效与长期维持的疗效。生物制剂治疗后6个月及1年时应进行疗效评估，包括主观症状（VAS）、生活质量[SNOT-22及健康状况调查问卷（36-itemShort-FormHealthSurvey，SF-36）]和客观检查（NPS和Lund⁃Kennedy评分、鼻窦CT检查Lund⁃Mackay评分）[56]。若生物制剂治疗6个月后对任何疗效标准均无应答，应考虑停药/换药或再次手术；若反应欠佳但患者认为改善可接受，可继续治疗并于12个月时再评估；若医患均认为改善不足，可更换生物制剂或在生物制剂保护下行挽救性手术[45]。4.5慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）推荐意见5：在吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂/长效抗胆碱药物（InhaledCorticosteroid/Long-Actingβ2Agonist/Long-ActingMuscarinicAntagonist，ICS/LABA/LAMA）三联治疗基础上仍有急性加重且BEC≥150个/μL的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）患者，建议使用抗IL-5单抗治疗，以降低急性加重风险；推荐至少持续使用12个月并长期评估（共识水平88.89%）。美泊利珠单抗已于美国、欧洲及中国获批慢阻肺病适应症，可改善症状，降低慢阻肺病患者中重度急性加重年发生率（包括导致急诊和/或住院的急性加重年发生率）。维持治疗达104周的患者，肺功能保持稳定，且安全性良好。给药方案为100mg，皮下注射，每4周一次[17-19]。对于2项研究（METREX和METREO）的Meta分析中，对于当前BEC≥150个/µL，或近12个月BEC≥300个/µL的慢阻肺病患者，美泊利珠单抗100mg皮下注射治疗组与安慰剂组相比，可显著降低18%中重度急性加重年发生率；慢阻肺病评估问卷（COPDAssessmentTest，CAT）评分与SGRQ症状评分亦有显著改善[57]。在最近的一项研究（MATINEE）中，对于当前BEC≥300个/µL且近12个月BEC≥150个/µL的慢阻肺病患者，美泊利珠单抗显著降低21%中重度急性加重的年发生率[58]，其中在慢性支气管炎表型患者降低31%，在肺气肿表型患者降低18%[59]；导致急诊和/或住院的急性加重年发生率在104周显著降低43%[60]，同时可维持长达104周的肺功能稳定[61]。综合分析上述研究结果，美泊利珠单抗可显著改善慢阻肺病患者的SGRQ总评分2.2分[62]。在治疗期间或之后，美泊利珠单抗组与安慰剂组之间，总体不良事件发生率以及总体严重不良事件或死亡的发生率均相似[59-64]。德莫奇单抗对慢阻肺病患者有效性评估的全球大规模Ⅲ期临床研究正在进行中。慢阻肺病稳定期患者应每3-6个月随访一次，推荐至少持续一年用药以维持疾病稳定，遵循“回顾-评估-调整”原则，评估症状、急性加重、肺功能[63，64]。疾病稳定在GOLD中描述为无症状恶化、无急性加重、肺功能无加速下降。复诊时若发现呼吸困难持续或恶化，或新出现急性加重，应调整治疗方案[63]。4.6变应性支气管肺曲霉病（ABPA）推荐意见6：建议抗IL-5单抗用于治疗口服激素依赖性ABPA，可减少急性发作，减少全身激素使用（共识水平87.78%）。根据2024年欧洲呼吸学会发布的ABPA临床实践指南，在治疗口服激素依赖性ABPA患者时，除长期伊曲康唑或雾化两性霉素B外，生物制剂（如抗IL-5单抗等）也被作为长期维持治疗的推荐性选项，特别在响应不佳或需长期激素/抗真菌治疗的患者；希望减少系统性激素使用剂量的患者；症状持续、反复加重的慢性型患者中体现临床价值[65]。美泊利珠单抗可用于哮喘合并ABPA患者，给药方案为100mg，皮下注射，每4周一次[17-19]。一项纳入20例重度哮喘合并ABPA患者的前瞻性研究显示，美泊利珠单抗每4周一次100mg使用，治疗6个月，可显著减少口服激素剂量和急性加重次数，同时显著改善ACQ评分、ACT评分和哮喘生活质量问卷（AsthmaQualityofLifeQuestionnaire，AQLQ）评分[66]。一项文献综述分析了哮喘或囊性纤维化合并ABPA患者使用生物制剂的数据，其中涉及美泊利珠单抗的有9项报道，总计32例ABPA患者，84.3%的受试者曾接受过奥马珠单抗治疗。经美泊利珠单抗治疗2-14个月后，患者FEV1从平均1.5L改善到1.66L，EOS计数降低到54个/µL，90%的患者停用全身激素，未发生哮喘急性发作[67]。4.7其他EOS相关疾病推荐意见7：抗IL-5单抗可用于其他以BEC升高为特征的疾病，如嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EGE）、IgG4相关性疾病及木村病（共识水平87.78%）。4.7.1嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）一项评估美泊利珠单抗治疗EoE患者的疗效和安全性的临床试验中，使用美泊利珠单抗治疗66例质子泵抑制药（ProtonPumpInhibitor，PPI）治疗无反应、食管EOS增多、存在活动性吞咽困难症状的患者。治疗3个月后，美泊利珠单抗组食管EOS峰值计数较基线的改善显著优于安慰剂组，组织学缓解率也显著高于安慰剂组。美泊利珠单抗治疗期间未发生治疗相关的严重不良反应，耐受性良好[68]。4.7.2嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EGE）个别病例报道介绍了美泊利珠单抗在嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病（EosinophilicGastrointestinalDisease，EGID）患者中的疗效，可降低BEC和组织EOS浸润，改善症状，维持病情稳定[69，70]。4.7.3IgG4相关性疾病我国《IgG4相关性疾病诊疗规范》推荐常规治疗效果不佳、复发或激素不耐受等患者使用生物制剂治疗[71]。个例报道显示EGPA合并IgG4相关性疾病的患者接受美泊利珠单抗治疗后症状改善，BEC和血清IgG4水平降低并保持稳定[72]。4.7.4木村病一篇文献报告了3例木村病患者接受美泊利珠单抗治疗，3例患者的病情控制均有改善，包括淋巴结肿大减轻、哮喘控制稳定、瘙痒症状减轻、BEC下降、甚至停用全身激素[73]。4.8共病推荐意见8：抗IL-5单抗可同时治疗嗜酸性粒细胞相关或2型炎症相关共病，包括SEA、慢阻肺病、CRSwNP、EOM、EGPA、HES和ABPA等；对于哮喘合并鼻息肉（NasalPolyp，NP）的患者疗效更显著（共识水平91.11%）。哮喘患者的呼吸系统和心血管、代谢共病显著增加住院期间不良结局及1年内急诊复诊和再入院风险。临床实践中需关注多病共存患者，以降低哮喘急性发作及相关不良影响的风险[74]。在SEA合并NP的患者中，2项研究（MENSA与MUSCA）的荟萃分析数据显示，美泊利珠单抗治疗后哮喘急性发作率大幅下降80%，并显著降低SNOT-22评分[75]。SWIFT研究亚组分析显示，德莫奇单抗可以降低SEA合并NP患者年化哮喘急性发作率达69%，ACQ-5评分改善0.76分，SGRQ评分改善8.32分[76]。对于SEA合并慢阻肺病患者，一项研究的事后分析显示，美泊利珠单抗可显著降低哮喘急性发作率，口服激素日剂量减少50%[77]。在2项研究的事后分析中，与安慰剂相比，美泊利珠单抗可显著改善伴慢阻肺病特征患者的急性发作风险及SGRQ评分较基线的变化幅度[78]。一项回顾性研究纳入老年哮喘与哮喘合并慢阻肺病患者，在接受美泊利珠单抗治疗24周期间，显著改善了患者的哮喘急性发作率、ACT评分，并降低了对全身激素的依赖[79]。在SEA的治疗中，美泊利珠单抗的有效性不受合并症影响。研究对澳大利亚美泊利珠单抗登记处的309例SEA患者分成不同合并症亚组，包括NP、阿司匹林加重呼吸道疾病（Aspirin-ExacerbatedRespiratoryDisease，AERD）、慢阻肺病、ABPA、伴有真菌致敏的严重哮喘（SevereAsthmawithFungalSensitization，SAFS）及肥胖。治疗12个月后，在不同合并症亚组中，美泊利珠单抗均改善终点指标，包括哮喘急性发作率、口服激素的使用、症状、肺功能等[80]。对于CRSwNP合并哮喘患者，美泊利珠单抗可改善疾病相关评分;与安慰剂相比，整体VAS评分改善3.45分，SNOT-22评分降低20.3分，哮喘急性发作率降低67%，ACQ-5评分改善0.66分[81]。ANCHOR-1&2研究亚组结果显示，德莫奇单抗可显著改善合并哮喘的CRSwNP患者的鼻息肉评分和整体生活质量SNOT-22评分，且治疗应答（SNOT-22评分较基线改善≥8.9分）率高达69%，ACQ-5评分改善0.75分。此外，与安慰剂组相比，52周内德莫奇单抗组患者的再次手术或使用疾病修饰药物的风险显著降低了75%，有95%患者无需接受手术。在安全性方面，德莫奇单抗组与安慰剂组的不良事件发生率相似[82]。美泊利珠单抗在伴哮喘和/或CRSwNP的嗜酸性中耳炎（EosinophilicOtitisMedia，EOM）患者治疗1年后，能够显著降低EOM症状严重程度评分和BEC水平，改善颞骨CT评分，提示美泊利单抗可能对伴哮喘和/或CRSwNP的外耳道疾病有效[83]。4.9特殊人群推荐意见9：抗IL-5单抗在妊娠期及哺乳期用药需评估其风险收益，在老年患者中无需剂量调整（共识水平85.56%）。4.9.1妊娠期及哺乳期根据美泊利珠单抗注射液说明书，只有在对母亲的预期收益超过了对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期使用美泊利珠单抗。哺乳期用药时，必须在考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对哺乳妇女的获益后作出停止哺乳或终止本品治疗的决定[19]。4.9.2老年患者基于现有数据，美泊利珠单抗在老年人无需进行剂量调整[19]。一项观察性多中心研究评估了美泊利珠单抗对318例重度哮喘患者的有效性和安全性，结果显示年龄≥65岁的患者接受治疗12个月后安全性表现良好，未出现新的安全信号[84]。另一项回顾性研究纳入20例老年（平均年龄77.5±1.3岁）哮喘与哮喘合并慢阻肺病患者，在接受美泊利珠单抗治疗24周期间，未观察到显著不良事件[79]。5结语抗IL-5单抗通过精准靶向IL-5这一核心细胞因子，有效抑制EOS介导的炎症与组织损伤，为多种相关疾病提供了精准有效的治疗策略。从上下气道疾病（如CRSwNP、SEA、慢阻肺病、ABPA）、系统性自身免疫病（如EGPA），到其他少见/罕见的EOS相关疾病（如HES、EoE、EGE、IgG4相关疾病、木村病），一系列临床研究或案例分析均证实了抗IL-5单抗降低急性加重/复发、改善症状和生活质量、减少全身激素使用、延缓疾病进展的显著疗效，且总体安全性良好。将来需要进一步开展真实世界研究，获得抗IL-5单抗在上述少见/罕见EOS相关疾病中疗效的更多证据。参考文献1TraversJ,RothenbergME.Eosinophilsinmucosalimmuneresponses.MucosalImmunol,2015,8(3):464-475.2FulkersonPC,RothenbergME.Targetingeosinophilsinallergy,inflammationandbeyond.NatRevDrugDiscov,2013,12(2):117-129.3XuJ,ZengQ,LiS,etal.InflammationmechanismandresearchprogressofCOPD.FrontImmunol,2024,15:1404615.4曹雪涛,主编.医学免疫学.第8版.北京:人民卫生出版社,2024:23.5YangM,LvY,TangS,etal.BloodEosinophilCountandItsDeterminantsinaChinesePopulation-BasedCohort.Respiration,2024,103(2):70-78.6RimkunasA,JanuskeviciusA,VasyleE,etal.TheEffectofMepolizumabonBloodEosinophilSubtypeDistributionandGranuleProteinGeneExpressioninSevereEosinophilicAsthma.JAsthmaAllergy,2025,18:455-466.7WestN,WilliamsS,SinclairJ,etal.CosMx™singlecellspatialimagingidentifieschangesinspatialcellcommunicationinchronicrhinosinusitiswithnasalpolypsfollowinganti-IL-5treatment[C].EAACICongress2024.Poster001871.8MatucciA,AccinnoM,MaggioreG,etal.MepolizumabReducesInflammatoryEosinophilsinNasalPolypTissueandRestoresHistologicalAlterations.JInvestigAllergolClinImmunol,2025Jul4.[Epubaheadofprint].9TanakaH,KomaiM,NagaoK,etal.Roleofinterleukin-5andeosinophilsinallergen-inducedairwayremodelinginmice.AmJRespirCellMolBiol,2004,31(1):62-68.10DrummondI,PhillipsJ,DhillonR,etal.Mepolizumabreducesmarkersofairwayremodellinginbronchialbiopsiesfrompatientswithsevereeosinophilicasthmaafter6monthsoftreatment[C].ERS2025.PosterPA4609.11ZhuZ,ChenX,LuoY,etal.Anevaluationofmepolizumabasanadd-onmaintenancetreatmentforsevereeosinophilicasthma.ExpertOpinBiolTher,2025,25(3):209-220.12DomvriK,TsiouprouI,BakakosP,etal.Effectofmepolizumabinairwayremodelinginpatientswithlate-onsetsevereasthmawithaneosinophilicphenotype.JAllergyClinImmunol,2025,155(2):425-435.13DomvriK,TsiouprouI,BakakosP,etal.EffectofMepolizumabonairwaysremodelinginpatientswithlate-onsetsevereeosinophilicasthmaandfixedobstruction(preliminarydataoftheMESILICOstudy).EurRespirJ,2023,62(suppl67):OA3152.14KobayashiK,NagaseH,SugimotoN,etal.Mepolizumabdecreasedthelevelsofserumgalectin-10andeosinophilcationicproteininasthma.AsiaPacAllergy,2021,11(3):e31.15HamakawaM,IshidaT.UsefulnessofMepolizumabforMucusPlugs.InternMed,2024,63(6):851-852.16BergantiniL,PianigianiT,díAlessandroM,etal.Theeffectofanti-IL5monoclonalantibodiesonregulatoryandeffectorTcellsinsevereeosinophilicasthma.BiomedPharmacother,2023,166:115385.17GlaxoSmithKlineUKLtd.Nucala100mgsolutionforinjection(EMASummaryofProduct)[Z].London:2025Dec.18GlaxoSmithKlineLLC.NUCALA(mepolizumab)injection,forsubcutaneoususe(U.S.PrescribingInformation)[Z].Philadelphia:2025May.19葛兰素史克企业管理有限公司.美泊利珠单抗注射液说明书[Z].上海:2025年12月.20StanziolaAA,CandiaC,NazzaroG,etal.Long-termeffectsofmepolizumabinpatientswithsevereeosinophilicasthma:a6-yearreal-lifeexperience.FrontPharmacol,2024,15:1449220.21ChenR,WeiL,DaiY,etal.EfficacyandsafetyofmepolizumabinaChinesepopulationwithsevereasthma:aphaseⅢ,randomised,double-blind,placebo-controlledtrial.ERJOpenRes,2024,10(3):00750-2023.22PavordID,KornS,HowarthP,etal.Mepolizumabforsevereeosinophilicasthma(DREAM):amulticentre,double-blind,placebo-controlledtrial.Lancet,2012,380(9842):651-659.23OrtegaHG,LiuMC,PavordID,etal.Mepolizumabtreatmentinpatientswithsevereeosinophilicasthma.NEnglJMed,2014,371(13):1198-1207.24ChuppGL,BradfordES,AlbersFC,etal.Efficacyofmepolizumabadd-ontherapyonhealth-relatedqualityoflifeandmarkersofasthmacontrolinsevereeosinophilicasthma(MUSCA):arandomised,double-blind,placebo-controlled,parallel-group,multicentre,phase3btrial.LancetRespirMed,2017,5(5):390-400.25PiletteC,CanonicaGW,ChaudhuriR,etal.REALITI-AStudy:Real-WorldOralCorticosteroid-SparingEffectofMepolizumabinSevereAsthma.JAllergyClinImmunolPract,2022,10(10):2646-2656.26ChenR,JinML,JiangY,etal.EfficacyofMepolizumabinChineseSevereAsthmaPatientsonMedium-DoseInhaledCorticosteroids.JAllergyClinImmunol,2025,155(2):AB306.27ChenR,DaiY,YangD,etal.ClinicalRemissionOutcomeinChinesePatientsWithSevereAsthmaWithanEosinophilicPhenotypeReceivingMepolizumab:APost-hocAnalysisofaPhase3,Randomized,Double-Blind,Placebo-ControlledTrial.AllergyAsthmaImmunolRes,2025,17(4):473-485.28PavordI,ChanR,BrownN,etal.Long-termsafetyofmepolizumabforupto~10yearsinpatientswithsevereasthma:open-labelextensionstudy.AnnMed,2024,56(1):2417184.29中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会,中国哮喘联盟.重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024).中华医学杂志,2024,104(20):1759-1789.30葛兰素史克企业管理有限公司.德莫奇单抗注射液说明书[Z].上海:2026年3月.31GlaxoSmithKlineUKLtd.Exdensur(depemokimab)100mgsolutionforinjection(MHRASummaryofProduct)[Z].London:2025Dec.32GlaxoSmithKlineLLC.Exdensur(depemokimab)100mgsolutionforinjection(U.S.PrescribingInformation)[Z].Philadelphia:2025Dec.33GlaxoSmithKlineJapan.Exdensur(depemokimab)100mgsolutionforinjection(PMDASummaryofProductCharacteristics)[Z].Japan:2025Dec.34GlaxoSmithKlineUKLtd.Exdensur(depemokimab)100mgsolutionforinjection(EMASummaryofProduct)[Z].London:2026Feb.35SinghD,FuhrR,BirdNP,etal.APhase1studyofthelong-actinganti-IL-5monoclonalantibodyGSK3511294inpatientswithasthma.BrJClinPharmacol,2022,88(2):702-712.36WechslerME,CanonicaGW,BrusselleG,etal.Clinicalremissioninpatientswithasthma:Agreaterproportionofpatientswithtype2asthmatreatedwithtwice-yearlydepemokimabachievedclinicalremissioninthePhaseⅢSWIFT-1/2studies[C].EuropeanRespiratorySociety(ERS)Congress.Amsterdam,Netherlands;2025Sep27-Oct1.37JacksonD,PavordI,WechslerM,etal.Twice-YearlyDepemokimabDemonstratesanAcceptableSafetyProfileina12-MonthInterimAnalysisoftheAGILEPhaseⅢOpen-LabelExtensionStudy.JAllergyClinImmunol,2025,155(2):AB429.38WechslerME,AkuthotaP,JayneD,etal.MepolizumaborPlaceboforEosinophilicGranulomatosiswithPolyangiitis.NEnglJMed,2017,376(20):1921-1932.39FujiiT,AtsumiT,OkamotoN,etal.Post-marketingsurveillanceofmepolizumabuseinpatientswitheosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitisinJapan:interimanalysis.TherRes.2021,42(6):403-422.40SilvermanD,BarnesT,OdoN,etal.MepolizumabReducesEnd-OrganManifestationsComparedwithStandardofCareinPatientswithEGPAandHES:AUSReal-worldAnalysis[C].Presentedat:ACRConvergence2025;October24-29;Chicago,Illinois.Abstract#LB16.41CassoneG,SebastianiM,CataletaP,etal.Efficacyandsafetyofmepolizumabineosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitis:Insightsfromreal-lifecasesandliteratureanalysis.SarcoidosisVascDiffuseLungDis,2025,42(1):16311.42IshiiT,KunishigeH,KobayashiT,etal.Real-worldsafetyandeffectivenessofmepolizumabforpatientswitheosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitisinJapan:A48-weekinterimanalysisoftheMARSstudy.ModRheumatol,2024,34(5):978-987.43嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识编写组.嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识(2025年版).中华结核和呼吸杂志,2025,48(5):418-439.44RoufosseF,KahnJE,RothenbergME,etal.Efficacyandsafetyofmepolizumabinhypereosinophilicsyndrome:aphaseⅢ,randomized,placebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol,2020,146(6):1397-1405.45朱冬冬,余洪猛,羡慕,等.生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉专家共识(2025).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2025,60(11):1389-1398.46GlaxoSmithKlineJapan.Nucala100mgsolutionforinjection(PMDASummaryofProductCharacteristics)[Z].Japan:2025Dec.47HanJK,BachertC,FokkensW,etal.Mepolizumabforchronicrhinosinusitiswithnasalpolyps(SYNAPSE):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.LancetRespirMed,2021,9(10):1141-1153.48DesrosiersM,DiamantZ,CastelnuovoP,etal.Sustainedefficacyofmepolizumabinpatientswithseverechronicrhinosinusitiswithnasalpolyps:SYNAPSE24-weektreatment-freefollow-up.IntForumAllergyRhinol,2024,14(1):18-31.49HomøeAS,AanæsK,TidemandsenJE,etal.SuperiorBenefitsofCombiningMepolizumabWithSinusSurgeryComparedtoMepolizumabAlone:ResultsfromaRandomised6-MonthTrial.IntForumAllergyRhinol,2025,15(7):724-733.50TidemandsenJ,BackerV,HomøeAS,etal.TheGlobalAirwaysinPractice:Long-termEffectsofMepolizumabWithorWithoutFESSonType2InflammationinPatientsWithCRSwNP.IntForumAllergyRhinol,2025Dec15.[Epubaheadofprint].51JensT,MortenH,Anne-SophieH,etal.Mepolizumabtreatmentisassociatedwithphysicalactivityandcardiorespiratoryfitnessirrespectiveofendoscopicsinussurgeryinpatientswithchronicrhinosinusitiswithnasalpolyps:arandomisedcontrolledtrial.EurClinRespirJ,2026,13(1):2604365.52GallettiC,CiodaroF,BarbieriMA,etal.Effectivenessandsafetyprofileofmepolizumabinchronicrhinosinusitiswithnasalpolyps:Reallifedatainatertiarycare.AmJOtolaryngol,2024,45(4):104329.53BookR,LazutkinA,EliasharR.Long-TermReal-WorldOutcomesandInsightsofBiologicTherapiesinChronicRhinosinusitiswithNasalPolyps.IntJMolSci,2025,26(10):4694.54GevaertP,DesrosiersM,CornetM,etal.Efficacyandsafetyoftwiceperyeardepemokimabinchronicrhinosinusitiswithnasalpolyps(ANCHOR-1andANCHOR-2):phase3,randomised,double-blind,paralleltrials.Lancet,2025,405(10482):911-926.55DesrosiersM,BuchheitKM,AltJA,etal.EarlyandsustainedimprovementsinnasalobstructionandlossofsmellwithdepemokimabinpatientswithCRSwNP:PhaseⅢANCHOR-1/2trials[C].AmericanRhinologicSociety2025,PosterA033.56FokkensWJ,ViskensAS,BackerV,etal.EPOS/EUFOREAupdateonindicationandevaluationofBiologicsinChronicRhinosinusitiswithNasalPolyps2023.Rhinology,2023,61(3):194-202.57PavordID,ChapmanKR,BafadhelM,etal.MepolizumabforEosinophil-AssociatedCOPD:AnalysisofMETREXandMETREO.IntJChronObstructPulmonDis,2021,16:1755-1770.58SciurbaFC,CrinerGJ,ChristensonSA,etal.MepolizumabtoPreventExacerbationsofCOPDwithanEosinophilicPhenotype.NEnglJMed,2025,392(17):1710-1720.59PavordID,ChristensonSA,MinJ,etal.MepolizumabisEfficaciousinPatientswithChronicObstructivePulmonaryDiseaseRegardlessofInvestigator-ReportedChronicBronchitisand/orEmphysema:PostHocAnalysisoftheMATINEEPhaseⅢRandomizedControlledTrial[C].ATS2025.SanFrancisco,CA.P1012.60BafadhelM,CrinerGJ,MinJ,etal.MepolizumabEfficacyisDurableupto104WeeksinPatientsWithChronicObstructivePulmonaryDisease:ResultsFromtheMATINEEPhaseⅢRandomizedControlledTrial[C].ATS2025.SanFrancisco,CA.P1380.61SinghD,BhattSP,PavordID,etal.SustainedFEV1improvementswithmepolizumabupto104weeksinpatientswithCOPDandlesssevereairflowobstruction:PosthocanalysisoftheMATINEEPhaseⅢstudy.EurRespirJ,2025,66(suppl69):OA6519.62VogelmeierC,PapiA,BafadhelM,etal.EfficacyofmepolizumabinpatientswithCOPD&type2inflammation:PooledPhaseⅢtrialresults.EurRespirJ,2025,66(suppl69):PA4585.63GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease(2026report)[EB/OL].(2025-11-15)[2026-02-06]./2026-gold-report/.64中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南(2024年).中华全科医师杂志,2024,23(6):578-602.65AgarwalR,SehgalIS,MuthuV,etal.RevisedISHAM-ABPAworkinggroupclinicalpracticeguidelinesfordiagnosing,classifyingandtreatingallergicbronchopulmonaryaspergillosis/mycoses.EurRespirJ,2024,63(4):2400061.66SchleichF,VaiaES,PiletteC,etal.Mepolizumabforallergicbronchopulmonaryaspergillosis:Reportof20casesfromtheBelgianSevereAsthmaRegistryandreviewoftheliterature.JAllergyClinImmunolPract,2020,8(7):2412-2413.e2.67ErasoIC,SangiovanniS,MoralesEI,etal.Useofmonoclonalantibodiesforallergicbronchopulmonaryaspergillosisinpatientswithasthmaandcysticfibrosis:literaturereview.TherAdvRespirDis,2020,14:1753466620961648.68DellonES,PetersonKA,MitlyngBL,etal.Mepolizumabfortreatmentofadolescentsandadultswitheosinophilicoesophagitis:amulticentre,randomised,double-blind,placebo-controlledclinicaltrial.Gut,2023,72(10):1828-1837.69HirataY,NakamuraT,HiguchiK.ACaseofEosinophilicGastroenteritisRemissionAchievedSteroid-FreeWithMepolizumab.GastroHepAdv,2022,1(4):553-554.70ItoK,ShibuyaT,NomuraK,etal.SuccessfulTreatmentofSteroid-resistantEosinophilicGastrointestinalDiseasewithMepolizumab.InternMed,2023,62(23):3