2025年ERS ATS间质性肺炎国际多学科分类中病理相关内容解读

2025年ERS/ATS间质性肺炎国际多学科分类中病理相关内容解读【摘要】2025年8月，欧洲呼吸学会（EuropeanRespiratorySociety，ERS）/美国胸科学会（AmericanThoracicSociety，ATS）发布新版《间质性肺炎国际多学科分类》更新，首次突破“特发性”框架，将继发性间质性肺病纳入统一体系，并依据近年来间质性肺病的相关研究进展对疾病模式、诊断术语、亚类分组、诊断方法等作出重大调整。新分类更加贴近疾病实际病理学表现，也为临床治疗管理提供了更强的指导价值。本文将聚焦其中的病理相关内容，梳理核心变革，解读新增亚类、术语与分组设置，系统描述主要模式的组织学特征，并探讨更新给病理医师带来的机遇与挑战。【关键词】间质性肺炎；多学科分类；病理诊断2025年8月，欧洲呼吸学会（EuropeanRespiratorySociety，ERS）和美国胸科学会（AmericanThoracicSociety，ATS）联合发布了间质性肺病（interstitiallungdisease，ILD）的多学科分类更新。这是继2002年两大学会首次共同发布《特发性间质性肺炎的国际多学科共识分类》及2013年分类更新［12］之后，又一次重大的分类更新。ERS/ATS版本ILD多学科分类，从最初的制定到后续的历次更新，均由临床、影像学、病理学等多个领域的国际知名专家共同参与。由于ILD是一组临床表现缺乏特异性、具有高度复杂的疾病，单一学科的诊疗容易误诊，而且诊断术语多样，对于同一疾病可能存在不同的诊断描述，这不利于实现诊疗的一致性和规范性。多学科分类的建立对于指导ILD的临床诊疗具有重要意义，它首先确立了多学科讨论在ILD诊断中的金标准地位，推动了全球ILD诊疗的标准化，并最终通过优化医疗诊断模式改善患者预后。随着近年来医疗实践地不断推进，对ILD的认识及治疗管理发生了显著变化，基于此，本次对2013版ILD多学科分类进行了再次更新［3］。病理作为ILD多学科诊疗中不可或缺的重要环节，部分内容也做了重大调整。本文将对本次多学科分类中涉及病理部分的相关内容进行介绍及解读。一、2002版及2013版多学科分类中的病理分类概述2002版的多学科分类体系，以组织病理学特征为基础，综合了临床、影像学和病理学等多学科的特征，对不同的ILD进行了细致的区分。该体系以特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）作为诊断核心，将特发性ILD分为两大类：一类是具有普通型间质性肺炎（usualinterstitialpneumonia，UIP）模式的IPF，另一类是非IPF的特发性ILD。在非IPF的类别中，将特发性ILD进一步细分为6种模式，包括非特异性间质性肺炎（nonspecificinterstitialpneumonia，NSIP）、急性间质性肺炎（acuteinterstitialpneumonia，AIP）、淋巴细胞间质性肺炎（lymphocyticinterstitialpneumonia，LIP）、隐源性机化性肺炎（cryptogenicorganizingpneumonia，COP）、呼吸性细支气管炎间质性肺病（respiratorybronchiolitisassociatedinterstitiallungdisease，RBILD）和脱屑性间质性肺炎（desquamativeinterstitialpneumonia，DIP）。此外分类设立了一个无法分类的ILD类别［1］。2013年的分类更新中，基于2002年的体系进行了进一步的整合，将IPF（UIP）、NSIP、AIP、COP、RBILD和DIP模式合并为ILD的六大主要模式。同时，将LIP和新加入的胸膜肺弹力纤维增生症（pleuroparenchymalfibroelastosis，PPFE）归类为罕见ILD模式，并保留了无法分类的ILD这一类别。值得注意的是，2002年和2013年的多学科分类均未包括已知病因的ILD，如纤维化性过敏性肺炎和与结缔组织病相关的间质性肺病（connectivetissuediseaseassociatedinterstitiallungdisease，CTDILD）等［2］。二、2025年版多学科分类体系的重大变革本次分类更新再次通过主要组织病理学和影像学模式对患者进行初步分层，同时强调了“模式”与“多学科诊断”之间的区别（如“NSIP”是一种模式，而“特发性NSIP”或“结缔组织疾病相关的NSIP”是一个最终的多学科诊断）。新版分类与2002年及2013年相比的重大变化见图1，ILD的分类更新包括以下4点。1.从特发性间质性肺炎到全类群间质性肺炎的整合：2002版和2013版多学科分类主要关注特发性间质性肺炎。随着ILD临床诊治能力及相关检测技术的进步，越来越多原本被认为是特发性ILD被证实为继发性，如结缔组织病相关的UIP和NSIP［4］。同时，一些被归类为特发性的模式实际上反而与特定病因高度相关，如RBILD和DIP与吸烟高度相关［56］、LIP与干燥综合征等结缔组织病高度相关［7］。在这些模式中真正的特发性病例反而相对罕见。即便对于那些目前仍被认为是特发性ILD，随着医疗检测技术的提升，未来仍有可能揭示出新的病因。新版的分类体系打破了特发性与继发性之间的界限，这种模式不仅有助于解决部分病例初诊时病因不明的困境，同时保留病因追溯的灵活性（如病因后续获得明确，可以将诊断在特发性与继发性中轻松转换）。2.新的亚类和术语：虽然2013版分类中描述的多数模式在本次更新中得以保留，但有3个重要的变化需要强调。首先，新增了细支气管中心性间质性肺炎（bronchiolocentricinterstitialpneumonia，BIP）这一分类，它涵盖了一组具有细支气管中心性分布特征的影像病理模式的疾病，这不仅包括过敏性肺炎（hypersensitivitypneumonitis，HP），也包括其他非HP的、具有类似细支气管中心性分布模式的ILD［8］。其次，采用了弥漫性肺泡损伤（diffusealveolardamage，DAD）这一术语来替代AIP，因为后者更侧重于描述疾病的急性病程，而实际上其他类型的ILD也可能表现出急性病程（具有相似的病程，而不同的病理表现）［9］，使用AIP作为诊断术语可能会引起混淆。最后，引入了肺泡巨噬细胞性肺炎（alveolarmacrophagepneumonia，AMP）这一术语来取代DIP，因为后者并非如最初所认为的那样由肺泡上皮细胞脱落形成［6］。这些术语的更新旨在减少术语不精确而导致的临床概念混淆，并且使命名更加贴近疾病实际的病理组织形态学特征，从而更准确地描述这些疾病的潜在病理变化。3.亚分类的设置：本次分类体系依据病变在影像学和病理学上显示的损伤主要部位，对疾病进行了细致的亚分类，主要分为两大类：间质性疾病和肺泡填充性疾病。需要指出的是，纯粹的间质性或纯粹的肺泡填充性疾病相对罕见，所以亚分类根据主要损伤进行。在间质性疾病分类中，包括了UIP、NSIP、BIP、DAD、PPFE和LIP模式，并根据间质是否表现出明确的纤维化特征，进一步细分为纤维化和非纤维化两种表现形式。这一区分对于NSIP和BIP尤为重要，因为这两种模式的病程可以涵盖从非纤维化到纤维化的整个谱系［10］。肺泡填充性疾病则以肺泡腔内被不同物质填充为主要病理特征，并依据填充物的具体细胞或液体成分进一步细分，包括机化性肺炎（OP）、RBILD、AMP，以及一些罕见的肺泡填充性模式，如急、慢性嗜酸性粒细胞性肺炎（acuteeosinophilicpneumonia，AEP/chroniceosinophilicpneumonia，CEP）、肺泡蛋白沉积症（pulmonaryalveolarproteinosis，PAP）和脂质性肺炎（lipoidpneumonia，LP）。这种亚分类设置有助于我们更准确地理解疾病的病理变化，不仅明确了疾病的主要受影响部位，而且强调了即便是相同疾病模式，由于病程的不同阶段，也可能表现出从非纤维化到纤维化的多样病理谱系，这种差异对临床预后具有重要意义。近期的临床研究表明，尼达尼布和吡非尼酮不仅对IPF患者有效，对其他类型的进展性肺纤维化患者同样有益，这进一步强调了在诊断中明确疾病是否具有纤维化特征对于指导患者后续治疗和管理的重要性［1112］。4.引入诊断置信度评估：特发性间质性肺炎的诊断往往具有不确定性，可设置不同的诊断置信度：明确诊断（≥90%置信度）；拟诊（51%~89%置信度）；无法分类ILD（≤50%置信度）［13］。本次更新在影像学及病理学诊断中引入了置信度评估，原文虽未介绍详细操作细则，但根据现有的IPF及HP多学科共识［1415］，病理可根据镜下所见对病变作出：符合、可能、不除外、无法分类（或排除），此类包含明显诊断置信信息的具体诊断。这有利于客观地向临床医师传达病理医师实际的诊断确信度，而且对于确信度较低的诊断，也便于根据后续的随访和监测结果进行及时和适当的调整。三、诊断方法鉴于ILD通常缺少直接确诊的检测方法，其诊断过程往往需要综合分析多方面信息。依托于本次多学科分类中引入的诊断置信度评估体系，以下是针对不同置信度水平患者的标准化诊断方法的详细步骤：（1）初步影像学评估：首先开展影像学筛查，以评估影像学表现是否具有可识别的疾病模式，将这些模式初步分为间质性及肺泡填充性，并进一步细分为不同亚类；（2）临床影像实验室数据整合：进一步整合临床病史、影像学和实验室检查结果，确认是否可以获得足够的诊断置信度给予临床明确的诊断和/或具体的治疗指导；（3）侵入性检查决策：在经上述手段仍无法获得足够诊断置信度的病例中，依据多学科讨论结果，决定是否需要进行侵入性检查以辅助诊断，这一决定需与患者充分讨论收益与风险。在整个诊断过程中，需详细记录每个步骤的诊断置信度，必要时除主诊断外可罗列出鉴别诊断，并采用统一的诊断术语，如“BIP模式，倾向于HP，同时需排除结缔组织病及药物相关BIP可能”。采用这一诊断路径不仅有助于使评估过程更加结构化和标准化，还能提高对诊断不确定性的认识，从而减少误诊风险，并为诊疗过程中诊断的动态调整提供支持。四、主要模式的病理表现1.间质性模式：间质性模式中的常见模式为UIP、NSIP和BIP，这些模式通常与进行性纤维化和不良预后相关。当NSIP及BIP表现出有限的纤维化和更丰富的炎症细胞时，则预示着更好的预后。PPFE和DAD在疾病进展的某些阶段并不总是表现为间质性，但目前分类委员会仍认为将他们归类为间质性类别更为合适。对于临床上难以依赖临床影像实验室检测作出高置信诊断的病例，仍然需要通过组织病理学来评估其潜在的ILD模式帮助诊断及后续的治疗管理。（1）UIP：其标志性的病理特征，以胸膜下和小叶间隔旁为主的间质纤维化、病变具有时间和空间的异质性，可见正常肺向纤维化肺的突然过渡、上皮下成纤维细胞灶、蜂窝肺状变（图2A、B）［16］。由于病变的时空异质性，UIP模式的组织内可以出现NSIP模式的区域［17］。UIP模式通常不以细支气管为中心病变为主导，也不会主要表现为炎症性病变而缺乏明显的纤维化背景特征，同时一般不伴有肉芽肿的形成。当UIP急性加重时，切片内可叠加出现DAD及OP的病理表现。需要注意的是，UIP虽然是IPF的标志性病理模式，但也可以出现在一些如CTDILD，纤维化性HP等继发性ILD中，尤其是在疾病的晚期阶段。（2）NSIP：其典型病理特征表现为肺泡壁的均匀增厚，这种增厚伴随着不同程度的间质炎症和/或纤维化（图2C、D）［18］。在某些情况下，NSIP可能与UIP共存，当两者同时出现时，组织学上通常将这种模式判定为UIP［17］。在临床上，继发性NSIP较为常见，其可能的病因包括结缔组织病或药物毒性等。此外，NSIP有时也会在纤维化性HP、AMP以及OP中伴随出现。在典型的纯NSIP病例中，通常不会出现蜂窝状改变、OP、BIP、肉芽肿以及成纤维细胞灶等病变。（3）BIP：其被定义为一种以气道为中心的疾病模式，其病理表现可包括炎症性和/或纤维化性ILD特征（图2E）。在非纤维化BIP中，组织学上主要表现为围绕细支气管的慢性淋巴细胞为主的炎症，有时伴随非坏死性肉芽肿性炎症（图2F）。而在纤维化BIP中，其特征为细支气管中心性纤维化，这种纤维化可伴有或不伴有慢性炎症，并且常伴有邻近肺泡上皮细支气管化生［19］。气道狭窄和/或细支气管扩张伴随黏液滞留是纤维化BIP常见的并发症。无论是非纤维化还是纤维化BIP，它们通常都会涉及邻近肺泡壁的间质炎症或纤维化。当细支气管周围分布区域出现斑片状淋巴细胞性炎症和小灶性肉芽肿性炎症时，强烈提示HP可能是BIP的继发原因［15］。此外，这种模式也可在与结缔组织病、吸入性或药物暴露等相关的ILD中被识别出来。（4）DAD：其代表了一种肺损伤的组织学模式，其特征可分为急性期和机化期［20］。在病变早期，这种损伤主要影响整个肺泡间隔，并在后期进展至肺泡内容物的填充。肺泡间隔因早期的间质水肿、肺泡上皮细胞的增生以及表面透明膜的形成而增厚（图2G）。在某些情况下，这一过程可能伴随着OP模式的出现和间质结构的塌陷。但在DAD的机化阶段，松散的结缔组织通常主要位于在肺泡间隔内，而不是像在典型的OP中那样位于肺泡腔或远端气道内（图2H）。大多数ILD的急性加重病例都表现出DAD的组织学模式。特发性DAD过去被称作AIP，但这一术语并不精确，因为其他类型的ILD同样可能急性发作，如AEP［9］。因此，为了更准确地描述这一病理过程，现在倾向于使用DAD这一术语。（5）PPFE：其组织学特征表现为胸膜下肺实质内弹力纤维组织的增生（图2I），这种病变通常与胸膜纤维化同时出现，特征为显著的胸膜下增厚，并富含弹力纤维（图2J）［21］。PPFE的病变往往向肺实质的深层扩展，其浸润深度通常超过了肺尖帽的程度。尽管大多数PPFE病例主要影响胸膜下肺外周区域，但病变也可能呈现更为中央性的分布。在某些情况下，PPFE的组织学模式可与UIP、NSIP或BIP等其他ILD模式共存。（6）LIP：其组织学特征表现为肺泡间隔中大量淋巴细胞和浆细胞的弥漫性浸润（图2K），导致肺泡间隔的增宽和扭曲，间质纤维化在LIP中通常较轻微或几乎不存在（图2L）［22］。这种模式通常伴随着沿细支气管、血管或淋巴管分布的反应性淋巴滤泡。LIP常常继发于结缔组织病、免疫缺陷、慢性感染或其他系统性免疫紊乱，而特发性LIP则极为罕见。在鉴别诊断中，需要考虑IgG4相关性疾病、肉芽肿性淋巴细胞性ILD以及黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。非纤维化性NSIP（即富于细胞性NSIP）与LIP在病理组织学特征上具有相似性，但典型的非纤维化性NSIP通常只表现出轻至中度的淋巴细胞浸润，并且罕见囊性改变。2.肺泡填充模式：肺泡填充模式是由多种细胞和液体成分异常填充肺泡腔及远端气道所导致的。常见的模式有OP、RBILD和AMP，罕见的肺泡填充模式包括AEP/CEP、LP及PAP。（1）OP：在组织学层面，OP的特征在于肺泡腔和肺泡管内被松散的成纤维细胞构成的息肉状纤维组织团块所填充（图3A）［23］。这种病变分布通常呈现出斑片状，且在一定程度上保留了肺泡结构，在某些病例中，它可能发展为纤维化。OP可以是特发性（隐源性），也可以继发于感染、结缔组织病或药物损伤等情况。当肺泡腔内出现纤维蛋白球，并存在不同程度的OP时，这种情况在组织学上被称为急性纤维素性机化性肺炎（acutefibrinousandorganisingpneumonia，AFOP；图3B），AFOP病例以继发性为主［2425］。此外，OP可能作为混合性肺损伤模式的一部分出现，它通常与NSIP共同存在，或者可能从典型的OP演变至更具NSIP特征的纤维化阶段。在这类情况下，组织学上更倾向于将纤维化性NSIP与OP的进行组合分类，而不是将其归类为“纤维化性OP”。（2）RBILD：在组织病理学中，有一组疾病特征为肺泡腔内大量巨噬细胞的积聚，其中以细支气管炎为显著特点的情况被诊断为RBILD。RBILD的病变分布以细支气管为中心，涉及呼吸性细支气管、肺泡管以及细支气管周围的肺泡，这些区域可见吞噬较浅色素颗粒的巨噬细胞聚集（图3C）［5，26］。RBILD相关的纤维化通常呈现斑片状分布，主要位于胸膜下区域和肺泡壁内，这些增厚的肺泡壁由均一的、乏细胞性、嗜酸性致密胶原纤维组成（图3D）。绝大多数RBILD病例与吸烟有关，只有一小部分被认为是特发性的。（3）AMP：AMP取代DIP作为描述巨噬细胞在肺泡腔内过度广泛积聚的术语，表现出一种弥漫性的肺部受累。特征是巨噬细胞在肺泡腔内均匀分布，可伴有肺泡壁纤维化和不同程度的炎症反应（图3E）［27］。大多数AMP病例与吸烟相关，但AMP也可能是特发性的，或与其他继发性因素相关，这些因素包括儿童期表面活性蛋白异常、结缔组织病或职业性粉尘吸入等。在巨噬细胞内的含铁血黄素色素沉着方面，吸烟者与非吸烟者之间差异无统计学意义；不过，吸烟者的巨噬细胞胞质中通常可见到小的黑色碳颗粒。许多患者同时展现出RBILD和AMP的特征，对于这些具有重叠特征的病例，其命名依据其主要的病理模式。由于同样与吸烟高度相关，AMP的特征也常见于朗格汉斯组织细胞增生症中。AMP也可与其他病理模式如UIP共存，并且随着时间的推移，AMP有时可能会发展出NSIP的特征。（4）罕见肺泡填充模式：其包括AEP/CEP、PAP、LP，其主要组织学表现特征分别为肺泡腔和远端气道中内填充嗜酸性粒细胞（图3F）［28］、无结构嗜酸性表面活性物质（图3G）［29］及脂质（或吞噬脂质的泡沫状吞噬细胞）［3031］（图3H），不同病例可伴或不伴有间质性损伤及一些伴随性的病理改变。3.混合模式：在ILD中，混合模式的出现并不鲜见。如PPFE经常与UIP模式同时出现，而在某些CTDILD中，NSIP与OP的组合也很常见。对于展现出混合模式的患者，诊断和治疗管理往往更具挑战性。在病理学诊断中，混合模式可能在同一区域的活检样本中显现，或者在不同活检部位的样本中分别体现。细致的多学科评估通常能够整合同一患者中显现的不同模式，从而提出一个统一的诊断意见。五、无法分类的ILD尽管进行了全面的多学科评估，仍有相当一部分患者的ILD难以归类。这种情况可能在数据不完整（如未进行肺活检）、多学科发现不一致，或病例本身确实难以分类时出现。为此，一个国际工作小组提出建议，将“无法分类的ILD”定义为：即使在进行了详尽的多学科评审之后，无论是否获得了足够的活检样本，都无法以超过50%的置信度给出确切诊断［13］。这一定义旨在更精确地指导临床实践，确保对于诊断过程中诊断不确定性的完整表达。六、分类更新对于病理医师的机遇与挑战本次更新对ILD的诊断分类框架作出重要修订：在保留病理组织学基石地位的同时，将“特发性”边界拓展至继发性疾病，并首次在多学科分类中明确定义BIP、DAD及AMP等新术语；依据病变优势部位把ILD划分为间质性与肺泡填充性两大模式，再在每种模式下细分“纤维化/非纤维化”，使分类更贴近真实的病理形态学谱系，客观上使得病理医师更容易理解相关术语，降低了相关术语与镜下形态关联的学习门槛。需要说明的是新分类中不同模式及亚分类的设定及描述多源于外科肺活检等大标本，而国内因手术风险与患者依从性问题，获取此类样本仍存现实困难。冷冻肺活检虽可部分替代，但组织块仍相对偏小且获取组织随机，对于需依赖病变分布特征及特定组织结构改变方可确诊的部分疾病模式，客观上仍存在诊断难度［32］。如易因活检组织中缺乏气道结构而漏诊具有气道中心性分布特征的BIP。但同时小活检中淋巴细胞性的肺炎及松散的肉芽肿等伴随性病理征象的获取，却能为BIP模式的非纤维化性HP的诊断提供关键提示。所以如何利用好小活检对具体疾病模式及多学科诊断提供帮助，尚待在新分类的后续实践中持续积累经验。此外，虽然本次分类更新全面引入了诊断置信度概念，但目前尚未提供其在实际病理诊断中的具体应用细则。现阶段可参考IPF及HP多学科共识中有关病理诊断部分内容［1415］，依据活检样本中观察到的病理特征与相关疾病模式病理特征符合程度，以及是否存在其他排除性病理特征，将诊断置信度划分为4个基本等级：符合、可能、不除外、无法分类（或排除）。虽然ILD的病理报告模板尚缺乏统一规范，结合本次分类更新，建议在病理报告中至少应包含以下两部分内容：（1）切片中主要病理变化描述；（2）带有诊断置信度的最终诊断。如“肺实质内可见明显纤维化，伴成纤维细胞灶形成，考虑UIP可能”［14］。对于诊断置信度较低的病例，如难以对具体分型作出倾向性诊断，仍应对病变的主要模式（间质性或肺泡填充性）及是否为纤维化性病变作出判断，这对临床诊疗具有参考价值。若难以在几种可能的模式中作出鉴别，可同时列出几种鉴别诊断，并分别标注其诊断置信度，以利于多学科讨论后达成最终诊断。尽管本次多学科分类未对全部ILD模式制定具体的诊断置信度分级细则，但已对各模式的主要病理学特征作出详细阐述。因此，可借鉴IPF及HP的病理诊断模式，对镜下病理特征以规范化的术语进行描述，为不同模式的ILD构建基于置信度的统一诊断框架。依据更新后的诊疗方法，侵入性活检常被用作低诊断置信病例的最终诊断手段，临床对病理医师寄予极高期望。尽管非侵入性检查在提示ILD疾病模式和病因方面的比例已显著提高，但由于患者总数的快速上升，需经病理确认的绝对病例数仍持续增加。此外，随着冷冻肺活检技术的普及和治疗管理的精细化，临床对活检提出了更高要求：不仅要明确病因、判定疾病模式，还需确认是否存在纤维化并完成鉴别诊断。专科化的胸部非肿瘤性肺疾病病理医师唯有在熟悉新术语、新模式及全流程置信度评估的基础上，方能精准回应临床期待，有志于此的病理医师，应为此做好充分准备。间质性肺炎的多学科分类更新在适用类群上扩展至特发性，并对一些新亚类、术语及亚分类设置进行了更新，同时引入了诊断置信度评估，并基于上述变革优化了诊断方法。除前述内容外，本次多学科分类更新还包括了分子进展及研究展望章节，但鉴于这些章节与病理学的相关性较小，本文不作过多阐述。整体来看，更新后的多学科分类进一步强调了临床和影像学在初步诊断中的重要性，并增加了非侵入性实验室诊断内容，这有助于提升那些难以仅通过影像学明确诊断病例的诊断置信度。尽管病理诊断在单一患者的诊断方法中通常位于影像学、临床和实验室检查之后，但在多学科最终诊断中，尤其是在诊断置信度较低的患者中，病理诊断仍具有不可替代的作用。参考文献[1]AmericanThoracicSociety,EuropeanRespiratorySociety.AmericanThoracicSociety/EuropeanRespiratorySocietyInternationalMultidisciplinaryconsensusclassificationoftheidiopathicinterstitialpneumonias.ThisjointstatementoftheAmericanThoracicSociety(ATS),andtheEuropeanRespiratorySociety(ERS)wasadoptedbytheATSboardofdirectors,June2001andbytheERSExecutiveCommittee,June2001[J].AmJRespirCritCareMed,2002,165(2):277-304.DOI:10.1164/ajrccm.165.2.ats01.[2]TravisWD,CostabelU,HansellDM,etal.AnofficialAmericanThoracicSociety/EuropeanRespiratorySocietystatement:updateoftheinternationalmultidisciplinaryclassificationoftheidiopathicinterstitialpneumonias[J].AmJRespirCritCareMed,2013,188(6):733-748.DOI:10.1164/rccm.201308-1483ST.[3]RyersonCJ,AdegunsoyeA,PiciucchiS,etal.Updateoftheinternationalmultidisciplinaryclassificationoftheinterstitialpneumonias:anERS/ATSstatement[J].EurRespirJ,2025,66(6):2500158.DOI:10.1183/13993003.00158-2025.[4]JoyGM,ArbivOA,WongCK,etal.Prevalence,computedtomographypatterns,andriskfactorsfordevelopmentofconnectivetissuediseaseassociatedinterstitiallungdisease:asystematicreviewandMeta-analysis[abstract].AmJRespirCritCareMed,2023,207:A1487.[2025-12-12]./10.1164/ajrccm-conference.2023.207.1_MeetingAbstracts.A1487.[5]ScheidlSJ,KusejM,FlickH,etal.Clinicalmanifestationsofrespiratorybronchiolitisasanincidentalfindinginsurgicallungbiopsies:aretrospectiveanalysisofalargeaustrianregistry[J].Respiration,2016,91(1):26-33.DOI:10.1159/000442053.[6]HellemonsME,MoorCC,vonderThüsenJ,etal.Desquamativeinterstitialpneumonia:asystematicreviewofitsfeaturesandoutcomes[J].EurRespirRev,2020,29(156):190181.DOI:10.1183/16000617.0181-2019.[7]ChaSI,FesslerMB,CoolCD,etal.Lymphoidinterstitialpneumonia:clinicalfeatures,associationsandprognosis[J].EurRespirJ,2006,28(2):364-369.DOI:10.1183/09031936.06.00076705.[8]MarinescuDC,HagueCJ,MullerNL,etal.Integrationandapplicationofradiologicpatternsfromclinicalpracticeguidelinesonidiopathicpulmonaryfibrosisandfibrotichypersensitivitypneumonitis[J].Chest,2023,164(6):1466-1475.DOI:10.1016/j.chest.2023.07.068.[9]IevenM,UrsiD,VanBeverH,etal.DetectionofMycoplasmapneumoniaebytwopolymerasechainreactionsandroleofM.pneumoniaeinacuterespiratorytractinfectionsinpediatricpatients[J].JInfectDis,1996,173(6):1445-1452.DOI:10.1093/infdis/173.6.1445.[10]KhorYH,FarooqiM,HamblyN,etal.Patientcharacteristicsandsurvivalforprogressivepulmonaryfibrosisusingdifferentdefinitions[J].AmJRespirCritCareMed,2023,207(1):102-105.DOI:10.1164/rccm.202205-0910LE.[11]BehrJ,PrasseA,KreuterM,etal.Pirfenidoneinpatientswithprogressivefibroticinterstitiallungdiseasesotherthanidiopathicpulmonaryfibrosis(RELIEF):adouble-blind,randomised,placebo-controlled,phase2btrial[J].LancetRespirMed,2021,9(5):476-486.DOI:10.1016/S2213-2600(20)30554-3.[12]FlahertyKR,WellsAU,CottinV,etal.Nintedanibinprogressivefibrosinginterstitiallungdiseases.NEnglJMed,2019,381(18):1718-1727.DOI:10.1056/NEJMoa1908681.[13]RyersonCJ,CorteTJ,LeeJS,etal.Astandardizeddiagnosticontologyforfibroticinterstitiallungdisease.AnInternationalWorkingGroupperspective[J].AmJRespirCritCareMed,2017,196(10):1249-1254.DOI:10.1164/rccm.201702-0400PP.[14]RaghuG,Remy-JardinM,RicheldiL,etal.Idiopathicpulmonaryfibrosis(anupdate)andprogressivepulmonaryfibrosisinadults:anofficialATS/ERS/JRS/ALATclinicalpracticeguideline[J].AmJRespirCritCareMed,2022,205(9):e18-e47.DOI:10.1164/rccm.202202-0399ST.[15]RaghuG,Remy-JardinM,RyersonCJ,etal.Diagnosisofhypersensitivitypneumonitisinadults.AnofficialATS/JRS/ALATclinicalpracticeguideline[J].AmJRespirCritCareMed,2020,202(3):e36-e69.DOI:10.1164/rccm.202005-2032ST.[16]MukhopadhyayS.Usualinterstitialpneumonia(UIP):aclinicallysignificantpathologicdiagnosis[J].ModPathol,2022,35(5):580-588.DOI:10.1038/s41379-022-01053-3.[17]FlahertyKR,TravisWD,ColbyTV,etal.Histopathologicvariabilityinusualandnonspecificinterstitialpneumonias[J].AmJRespirCritCareMed,2001,164(9):1722-1727.DOI:10.1164/ajrccm.164.9.2103074.[18]TravisWD,HunninghakeG,KingTE,etal.Idiopathicnonspecificinterstitialpneumonia:reportofanAmericanThoracicSocietyproject[J].AmJRespirCritCareMed,2008,177(12):1338-1347.DOI:10.1164/rccm.200611-1685OC.[19]ChurgA,MullerNL,FlintJ,etal.Chronichypersensitivitypneumonitis[J].AmJSurgPathol,2006,30(2):201-208.DOI:10.1097/01.pas.0000184806.38037.3c.[20]KangD,NakayamaT,TogashiM,etal.Twoformsofdiffusealveolardamageinthelungsofpatientswithacuterespiratorydistresssyndrome[J].HumPathol,2009,40(11):1618-1627.DOI:10.1016/j.humpath.2009.04.019.[21]ReddyTL,TominagaM,HansellDM,etal.Pleuroparenchymalfibroelastosis:aspectrumofhistopathologicalandimagingphenotypes[J].EurRespirJ,2012,40(2):377-385.DOI:10.1183/09031936.00165111.[22]vanZyl-SmitRN,NaidooJ,WainwrightH,etal.HIVassociatedlymphocyticinterstitialpneumonia:aclinical,histologicalandradiographicstudyfromanHIVendemicresource-poorsetting[J].BMCPulmMed,2015,15:38.DOI:10.1186/s12890-015-0030-2.[23]DrakopanagiotakisF,PaschalakiK,Abu-HijlehM,etal.Cryptogenicandsecondaryorganizingpneumonia:clinical