多黏菌素类药物临床合理应用专家共识2026

多黏菌素类药物临床合理应用专家共识01020304目录CONTENTS药物概述与分类临床使用推荐意见药动学与治疗方案安全监控与特殊人群药物概述与分类基本结构与分类抗菌谱与天然耐药范围临床应用的药物形式与特点多黏菌素是由多黏类芽孢杆菌产生的环肽类抗菌药物，包含至少十种结构，临床主要使用多黏菌素B和多黏菌素E（黏菌素）。两者在肽环第6位氨基酸不同（多黏菌素B为苯丙氨酸，多黏菌素E为亮氨酸），这一差异不影响其抗菌谱，但可能影响药代动力学特性。多黏菌素B和E均属窄谱抗菌药物，对大多数需氧革兰阴性菌（如肠杆菌目、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）具有强效活性，但变形杆菌、沙雷菌、摩根菌等天然耐药，革兰阳性菌和部分阴性球菌（如奈瑟菌）也普遍耐药。临床常用注射用硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸多黏菌素E。硫酸多黏菌素B与硫酸多黏菌素E为活性形式，直接起效；多黏菌素E甲磺酸钠是前体药物，需在体内转化，且肾脏排泄比例高，适用于尿路感染。多黏菌素结构特点抗菌谱覆盖范围天然耐药菌株耐药现状与机制多黏菌素B和E均为窄谱抗菌药物，对大多数需氧革兰阴性菌（如肠杆菌目、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）具有强大抗菌活性，是治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的关键药物。变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属及洋葱伯克霍尔德菌等对多黏菌素类药物天然耐药；此外，部分革兰阴性球菌（如奈瑟菌属）和绝大多数革兰阳性菌也天然耐药。我国临床分离革兰阴性菌对多黏菌素耐药率仍较低，但需关注质粒介导的mcr耐药机制。推荐以多黏菌素为基础的联合治疗，以降低异质性耐药风险并提高疗效。抗菌谱与耐药情况010203临床常用多黏菌素药物种类不同药物类型的药代动力学特点药物类型与剂量调整原则根据共识，临床常用的多黏菌素类药物主要包括注射用硫酸多黏菌素B、注射用多黏菌素E甲磺酸钠和注射用硫酸多黏菌素E。这些药物在剂量换算上各有标准，例如硫酸多黏菌素B1mg对应1万单位，使用时必须严格遵循药品说明书或指南推荐剂量。硫酸多黏菌素B和硫酸多黏菌素E为活性形式，直接起效，多黏菌素B达峰快，更适用于血流感染。多黏菌素E甲磺酸钠是前体药物，需经肾转化后起效，因此适合尿路感染。肺炎治疗中因肺组织浓度难达要求，常需联合吸入给药。硫酸多黏菌素B在肾功能障碍及连续肾脏替代治疗时通常无需调量，而多黏菌素E甲磺酸钠需根据肌酐清除率调整。超重患者中，硫酸多黏菌素B按校正体重计算剂量，多黏菌素E甲磺酸钠则按理想体重或固定剂量给药。临床常用药物类型临床使用推荐意见010203共识明确临床使用的多黏菌素类药物包括注射用硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸多黏菌素E。三者剂量换算关系不同：硫酸多黏菌素B为1mg等于1万U；多黏菌素E甲磺酸钠约100万U对应80mgCMS或33mgCBA；硫酸多黏菌素E则约1mg等于2.27万U。使用时必须严格遵循各自药品说明书或本指南的推荐剂量。硫酸多黏菌素B和E为活性形式，直接起效且主要非肾消除，其中多黏菌素B达峰快，更适用于血流感染。多黏菌素E甲磺酸钠为前体药，需在体内转化，大部分经肾排泄并在尿液中转化，故尤其适用于治疗尿路感染。静脉用药难以在肺组织达到有效浓度时，推荐联合吸入给药。治疗严重CRO感染需给予负荷剂量。硫酸多黏菌素B的负荷剂量为2.0-2.5mg/kg，维持剂量1.25-1.50mg/kg/q12h。多黏菌素E甲磺酸钠负荷剂量为300mgCBA，维持剂量150-180mgCBA/q12h。肾功能障碍时，多黏菌素B通常无需调量，而多黏菌素E甲磺酸钠需按肌酐清除率调整。超重患者需按校正体重或理想体重计算剂量。临床常用多黏菌素类药物种类与剂量换算标准基于药物代谢特性的临床给药选择原则针对不同感染与患者状态的个体化剂量策略剂量换算与给药原则国际标准为微量肉汤稀释法（BMD）。根据我国临床实际，多黏菌素E肉汤纸片洗脱法、琼脂试验法及部分商品化肉汤稀释法也可接受，但结果仅作参考。不推荐使用药物梯度扩散法进行检测。推荐使用的敏感试验方法共识明确多黏菌素类药物的敏感折点为≤2mg/L，耐药折点为≥4mg/L。多黏菌素E与多黏菌素B的药敏结果可相互替代，检测其中一种即可预测另一种的敏感性，便于临床快速判断。临床折点标准与结果互认目前我国革兰阴性菌对多黏菌素类药物耐药率仍较低，但质粒介导的mcr耐药机制值得关注。推荐以多黏菌素类药物为主的联合治疗方案，以降低异质性耐药风险，提高治疗成功率。我国耐药现状与联合治疗建议敏感试验方法与标准010203联合治疗降低耐药风险共识指出，我国革兰阴性菌对多黏菌素类药物的耐药率目前较低，但质粒介导的mcr耐药机制值得警惕。为降低异质性耐药风险并提高治疗成功率，推荐以多黏菌素类药物为基础的联合治疗方案，而非单独使用。联合治疗降低异质性耐药风险针对CRAB、CRPA、CRE等严重耐药菌感染，共识推荐以多黏菌素类药物为核心进行两药或三药联合。优先联合另一种对病原菌敏感的药物；若无敏感药物，则选择折点MIC最低的非敏感药物联合使用。联合用药方案选择原则对于医院获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎，共识建议在静脉输注多黏菌素类药物的同时联合雾化吸入给药，以提升肺组织药物浓度。在颅内感染中，则推荐静脉用药联合脑室内或鞘内注射的多途径联合策略。联合治疗在特定感染中的应用药动学与治疗方案123不同药物代谢途径差异硫酸多黏菌素B为活性形式，静脉给药后直接起效，主要经非肾途径消除，输注完毕即达血药峰浓度，故更适用于血流感染。多黏菌素E甲磺酸钠是前体药物，需在体内转化为活性形式多黏菌素E，其60%-70%经肾脏排泄，在尿液中转化后发挥药效，因此更适用于尿路感染的治疗。因代谢途径不同，肾功能障碍患者的剂量调整策略各异。硫酸多黏菌素B主要不经肾清除，在肾功能障碍及CRRT患者中通常无需调整每日剂量。而多黏菌素E甲磺酸钠主要经肾代谢，肾功能障碍患者需依据肌酐清除率调整剂量，以确保疗效并减少毒性风险。由于多黏菌素类药物存在最高耐受剂量限制，静脉用药时在肺组织难以达到有效浓度。因此，针对重症肺炎，在静脉给药基础上常推荐辅助吸入治疗，以提升肺局部药物浓度。此外，代谢特性也影响其在特殊感染部位（如颅内）的应用，常需联合局部给药（如鞘内注射）以增强疗效。硫酸多黏菌素B与多黏菌素E甲磺酸钠的体内代谢途径差异不同代谢途径对给药方案与剂量调整的影响代谢特性与组织分布及给药方式的关联根据共识，多黏菌素B直接发挥药效且血药浓度达峰快，更适用于血流感染；而多黏菌素E甲磺酸钠需经肾转化，适用于尿路感染。对于肺炎，因肺组织浓度难达治疗要求，推荐静脉用药联合吸入治疗以提升疗效。为降低异质性耐药风险并提高治疗成功率，共识推荐以多黏菌素类药物为基础的两药或三药联合治疗。例如针对CRE、CRAB等严重感染，可联合另一种敏感药物或选择MIC最低的非敏感药物进行协同治疗。共识指出，儿童、孕妇及老年患者需慎用并严密监测不良反应。对于颅内感染，应在静脉用药基础上联合脑室内或鞘内注射；超重患者则需按校正体重或理想体重调整剂量，确保治疗安全有效。针对不同感染类型的给药策略优化基于耐药机制的联合治疗方案特殊人群与感染场景的个体化应用针对不同感染治疗方案硫酸多黏菌素B的推荐负荷剂量为2.0–2.5mg/kg（即2.0万–2.5万U/kg），维持剂量为1.25–1.50mg/kg（即1.25万–1.50万U/kg），给药频率为每12小时一次。该药物进入体内后直接起效，尤其适用于血流感染的治疗。多黏菌素E甲磺酸钠的负荷剂量推荐为300mgCBA（约900万U），在12–24小时后给予首次维持剂量150–180mgCBA（约450万–545万U），每12小时一次。该药为前体药物，主要经肾脏排泄，故肾功能障碍患者需依据肌酐清除率调整剂量。硫酸多黏菌素E的常用剂量为每日100万–150万U，分2至3次给药。对于超重患者，多黏菌素E甲磺酸钠需按理想体重计算剂量，而硫酸多黏菌素B则需按校正体重（理想体重+（实际体重-理想体重）×0.4）来计算剂量。硫酸多黏菌素B的负荷与维持剂量方案多黏菌素E甲磺酸钠的负荷与维持剂量方案硫酸多黏菌素E的剂量与特殊人群调整负荷与维持剂量推荐安全监控与特殊人群TITLEHERE不良反应监测与预防主要不良反应为肾毒性，需严格监测与预防多黏菌素类药物最主要的不良反应是肾毒性，其治疗窗窄，有效浓度与肾毒性浓度几乎重叠。使用时应避免超过推荐剂量，并尽量避免联用其他肾毒性药物。推荐进行治疗药物监测（TDM），以降低肾损伤风险。神经毒性发生率低，但需注意药物相互作用多黏菌素类药物引起的神经毒性发生率较低，但仍需警惕。应避免与非去极化神经肌肉阻滞剂或氨基糖苷类药物联合使用，以减少神经肌肉阻滞等潜在风险。治疗期间需密切观察相关症状。皮肤色素沉着不影响治疗，无需特殊处理部分患者使用多黏菌素类药物后可能出现皮肤色素沉着，但这不影响药物的抗感染疗效，通常无需因此停药或调整方案。临床关注重点仍应放在肾毒性等严重不良反应的监测上。治疗窗窄与毒性重叠需监测通过监测实现个体化给药目标不同制剂均需监测活性成分浓度多黏菌素类药物治疗窗狭窄，其有效浓度与肾毒性浓度几乎重叠。若不进行血药浓度监测，易导致药物过量引发肾损伤或剂量不足影响疗效，因此治疗药物监测是平衡疗效与安全的关键手段。根据共识，多黏菌素E目标稳态平均浓度需达2mg/L，多黏菌素B需达2–4mg/L。通过治疗药物监测可评估患者实际血药浓度，调整剂量以实现个体化给药，确保疗效并降低毒性风险。多黏菌素E甲磺酸钠为前体药物，需在体内转化为活性多黏菌素E；硫酸多黏菌素E与B均为活性形式。无论使用哪种制剂，血药浓度监测均针对活性成分多黏菌素E或B，以准确指导临床用药。血药浓度监测重要性010203儿童患者用药注意事项孕妇患者用药注意事项老年患者用药注意事项儿童患者使用多黏菌素类药物需慎用，并严密监测不良反应。由于缺乏充分的儿童用药数据，剂量选择应基于