药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训专家讲座

第六章

肾上腺素受体阻断药

又称为抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)5/18/20261第1页肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合，但没有内在活性，阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用药品。α受体阻断药β受体阻断药

5/18/20262第2页第一节受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对

受体兴奋作用，而产生抗肾上腺素作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。

5/18/20263第3页

这类药品可产生抗肾上腺素升压作用，使肾上腺素升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动

受体和

2受体，本类药品阻断了受体，而保留了

2受体作用，造成骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药品引发血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。5/18/20264第4页给AD受体阻断药后，AD、NA、ISP对犬血压影响

5/18/20265第5页

非选择性：

1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药

1受体阻断药哌唑嗪，为降压药

选择性

2受体阻断药育亨宾，为科研工具药

5/18/20266第6页

一、非选择性

受体阻断药㈠短效类

酚妥拉明

(phentolamine;利其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药疗效只有注射给药20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。5/18/20267第7页

[药理作用]作用机制：选择性阻断

1、2受体，对对受体无作用。酚妥拉明与

受体结合较涣散，易于解离，为竞争性

受体阻断药。

1.扩张血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(含有显著AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断

1受体作用。5/18/20268第8页

2.兴奋心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心输出量增加。

其机制为：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜

2受体，促进前膜释放NA，激动心脏

1受体。5/18/20269第9页

3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。

组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。

[临床应用]

1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。

5/18/202610第10页

2.抗感染性休克

目标：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环。

用药前必需补足血容量，以免使血压下降过低而影响心、脑等主要器官血液供给。

5/18/202611第11页3.嗜铬细胞瘤诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量AD，引发病人血压升高，酚妥拉明可与其竞争α受体，使血管扩张，血压下降幅度较其它原因所引发高血压大（2-4分钟内＞35/25mmHg），故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗；同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引发高血压危象以及手术前降压。5/18/202612第12页

4.难治性充血性心力衰竭

经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明扩张血管作用，降低心脏前后负荷，在低负荷情况下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以减轻。

5.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5mg+10～20ml生理盐水浸润注射。

5/18/202613第13页

[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋（M受体）引发腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用5/18/202614第14页

妥拉唑林(tolazoline)

药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.α受体阻断作用比酚妥拉明弱3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强3.不良反应发生率高。5/18/202615第15页

㈡长期有效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，迟缓释放。5/18/202616第16页

[药理作用]酚苄明与

受体结合比较牢靠，持久，

为非竞争性

受体阻断药。特点：

1受体阻断作用迟缓，强大，持久，一次用药可维持3~4天。含有显著降压作用。

心率加紧：血管扩张反射性；阻断突触前

2受体。5/18/202617第17页

[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引发排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。5/18/202618第18页

第二节受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA、AD与

受体结合，为经典竞争性

受体阻断药。5/18/202619第19页

[药理作用]1.

受体阻断作用

(1)阻断心脏

1受体

心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量降低，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药品药理作用基础。5/18/202620第20页⑵阻断肾小球旁细胞膜上β1受体，抑制肾素释放；⑶阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上β2受体，可使其收缩，血流量降低；⑷阻断支气管平滑肌细胞膜上β2受体，可使其收缩，气道变窄，引发呼吸困难。此作用较弱，对正常人影响较小，但在支气管哮喘患者，可诱发加重哮喘急性发作，甚至危及生命。哮喘病人禁用。

5/18/202621第21页2.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)

有些β受体阻断药含有较弱内在活性，此称为内在拟交感活性。5/18/202622第22页当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表现为β受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺素被耗竭，其β受体阻断作用无从发挥时，始表现出弱β受体激动作用。如心脏兴奋，支气管扩张等。普通认为含有内在拟交感活性β受体阻断药，可降低因为β受体阻断而致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。

5/18/202623第23页

3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对Na+离子通透性，含有与局麻药及奎尼丁样作用，称膜稳定作用。临床使用剂量达不到膜稳定作用5/18/202624第24页对人离体心肌细胞膜稳定作用，仅在高于临床有效血浓度几十倍时方能发挥，另外无膜稳定作用β受体阻断药对心律失常依然有效，故认为β受体阻断药膜稳定作用，在治疗剂量时与治疗作用基本无关

5/18/202625第25页4.代谢脂肪分解与激动β受体相关。β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致脂肪分解，降低游离脂肪酸含量。糖原分解与激动

受体及β受体相关。β受体阻断药不影响正常人血糖，但可影响应用胰岛素后血糖水平恢复，所以在应用胰岛素治疗糖尿病时，使用β受体阻断药可引发低血糖反应。5/18/202626第26页5.降低眼压

噻吗洛尔可降低房水生成，致眼压降低。5/18/202627第27页【临床应用】1.抗心律失常经过阻断窦房结细胞膜上β1受体，治疗各种原因引发窦性心动过速（首选药）。2.抗心绞痛、心肌梗死降低心肌耗氧量，使心绞痛发作次数降低，降低心梗复发率和猝死率。

5/18/202628第28页3.抗高血压

是治疗高血压基础药品，能使高血压病人血压下降，并伴有心率减慢。4.其它

辅助治疗甲状腺功效亢进，对控制激动不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔滴眼可降低眼内压，治疗青光眼。

5/18/202629第29页【不良反应】1.普通不良反应恶心、呕吐、轻度腹泻，偶见过敏性皮疹和血小板降低等。2.抑制心脏因为该类药品能够阻断心肌细胞膜上β1受体，可使心功效受到全方面抑制，尤其在严重心功效不全、窦性心动过缓解房室传导阻滞（禁用）病人更易发生，甚至引发重度心功效不全、肺水肿、房室传导完全阻滞和心搏骤停等严重后果。

5/18/202630第30页3.外周血管猛烈收缩

因为该类药品能够阻断血管平滑肌细胞膜上β2受体，可引发外周血管猛烈收缩，造成四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、甚至发生脚趾溃烂和坏死

5/18/202631第31页4.诱发或加重支气管哮喘

因为该类药品能够阻断支气管平滑肌细胞膜上β2受体，可使其收缩，诱发加重支气管哮喘急性发作，甚至危及生命。

5/18/202632第32页5.反跳现象

长久应用该类药品，假如突然停药可使已减轻病情加重现象，称为反跳现象。其机制为长久应用受体阻断剂后，受体数量向上调整，对内源性递质敏感性增加结果。所以长久应用该类药品者，应逐步减量停药

5/18/202633第33页

普萘洛尔(propranolol,心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易经过血脑屏障和胎盘。5/18/202634第34页

4.经典受体阻断药，对1

2受体无选择性。临床惯用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。5/18/202635第35页纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对1

2受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功效不全者首选药品。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，天天给药一次。5/18/202636第36页

噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对1

2受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔降低房水生成，降低眼内压，惯用于治疗青光眼。5/18/202637第37页

吲哚洛尔(pindolol,心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强内在拟交感活性，主要激动骨骼肌2受体，血管抗张，有利于高血压病治疗。5/18/202638第38页

艾司洛尔(esmolol)特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。5/18/202639第39页

阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)