临床失眠安眠药药物治疗基本原则、药物分类及作用

临床失眠安眠药药物治疗基本原则、药物分类及作用失眠症是指持续的睡眠起始或维持困难，伴随对睡眠的担忧、睡眠不满意或日间功能损害的一种主观体验。一般来说失眠可分为入睡困难型（睡眠潜伏期（SL),SL>30min）[3]、睡眠维持困难型（整夜觉醒次数≥2次）、早醒型（EMA）及混合型四个亚型。失眠的治疗，首选非药物疗法，包括认知行为治疗（CBT-I）、正念疗法、音乐疗法、催眠疗法、昼夜节律支持、矛盾意向疗法、强化睡眠再训练等。CBT-I是慢性失眠的一线治疗

。药物治疗的核心目标在于：改善睡眠质量和（或）延长有效睡眠时间，实现疗效与不良反应的平衡，预防失眠慢性化，降低共病风险，提高生活质量。治疗失眠的药物有：苯二氮䓬受体激动剂（BZRA）、食欲素双受体拮抗剂（DORA）、褪黑素受体激动剂（MRA）及具有镇静作用的抗抑郁药多塞平等。药物治疗的基本原则1.祛除病因、改变认知行为和生活方式后酌情予安眠药。戒烟、戒酒、不喝浓茶和咖啡。酒精可导致睡眠结构碎片化、入睡后清醒时间增加、使呼吸中枢对缺氧及高CO2敏感性下降；尼古丁的中枢兴奋作用可导致失眠；咖啡因导致睡眠潜伏期延长。2.

个体化：个体化、小剂量开始给药，达到有效剂量后不轻易调整药物剂量。3.按需、间断（每周3～5d，非每晚用药）、最小有效剂量给药。4.疗程：4周内可连续用药；超4周需每月评估，每6个月需全面评估；可根据情况调整为间歇治疗。5.关注用药禁忌及注意事项。推荐药物短中效苯二氮䓬受体激动剂（BZRA）或食欲素双受体拮抗剂（DORA）作为一线药物；其他BZRA或褪黑素受体激动剂（MRA）作为二线药物，不推荐巴比妥类药物和

OTC

药物用于常规治疗。治疗失眠的药物（一）、苯二氮䓬受体激动剂（BZRA）BZRA分为非苯二氮䓬类药物（NBZD）和苯二氮䓬类药物（BZD），NBZD通过与

γ-氨基丁酸

A型（GABAA）受体的α1亚基的苯二氮䓬位点结合，增加氯离子通道开放频率，从而抑制神经兴奋，发挥催眠作用；BZD选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮䓬受体结合而促进GABA的释放，促进突触传导功能，长期使用需注意依赖性和戒断症状。各种药物的适应证、用法用量、禁忌及注意事项见表1，表2。表1NBZD类药物的适应证、用法用量、禁忌及注意事项一览表表2BZD类药物的适应证、用法用量、禁忌及注意事项一览表BZD类药物共性不良反应：日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒和认知功能减退。持续使用后突然停药可能出现戒断症状和反跳性失眠，需逐步减停。（二）食欲素双受体拮抗剂（DORA）食欲素是一种由下丘脑外侧区合成并分泌的促觉醒神经肽，是调节食欲、帮助人保持清醒的信号分子。DORA通过可逆性抑制食欲素A和B与OX1/OX2受体结合，诱导睡眠,主要用于治疗入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。该类药物无次日残留，对认知及呼吸影响小，可应用于轻中度COPD和OSA患者。具体用法用量、禁忌、注意事项见表3。表3DORA类药物的用法用量、禁忌、注意事项一览表（三）褪黑素受体激动剂（MRA）MRA通过激动褪黑素MT1/MT2受体，发挥催眠作用，用于治疗入睡困难和昼夜节律失调相关的失眠症。该类药物无依赖性及成瘾性、无戒断症状、无呼吸抑制作用，次日残留作用少，适合合并睡眠呼吸障碍及COPD的失眠患者:3种MRA的适应情景、用法用量、禁忌及注意事项见表4：表43种MRA的适应情景、用法用量、禁忌及注意事项一览表（四）具有镇静作用的抗抑郁药有镇静作用的抗抑郁药主要用于伴抑郁/焦虑症状的失眠症患者。包括：（1）三环类抗抑郁药多塞平，主要用于睡眠维持困难、短期睡眠紊乱合并抑郁患者；是FDA批准的唯一治疗失眠症的抗抑郁药。（2）5HT受体拮抗/再摄取抑制剂曲唑酮，适用于焦虑/抑郁伴失眠者；（3）去甲肾上腺素能和特异性5-HT受体拮抗剂米氮平，是焦虑/抑郁伴失眠者首选。具有镇静作用的抗抑郁药的作用机理、用法用量、禁忌、注意事项见表5：表5具有镇静作用的抗抑郁药的作用机理、用法用量、禁忌、注意事项一览表失眠的药物治疗应遵循「短期、按需、个体化」的原则，在病因治疗和睡眠健康教育的基础上合理用药。考虑药物半衰期和不良反应，扎来普隆和唑吡坦和DORA（如莱博雷生、达利雷生）对入睡困难觉适宜，当然DORA对睡眠维持困难