第十章-染色体畸变课件

第十章染色体畸变染色体疾病

染色体畸变:是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。包括：数目畸变：整倍体或非整倍体改变，结构畸变：缺失、重复、插入等。结果：大片基因群的增减或位置转移，导致染色体异常综合症或染色体病。第二节染色体数目异常

及其产生机制

整倍体改变（euploid）染色体数目畸变

非整倍体改变（aneupliod）

三倍体（triploid）

患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）

四倍体（tetraploid）

患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）。一、整倍体(euploid)

指染色体数目的变化是以n（？）为基数整倍地增加或减少的现象。有单倍体、多倍体等。三倍体(triploid)：3n＝69三极纺锤体整倍体改变的机制和核型的描述（？）

双雄受精双雌受精核内复制核内有丝分裂1、细胞内个别染色体数目的增加或减少，形成非整倍体。

2、体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)，体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。二、非整倍体(aneuploid)（常见）即在细胞分裂时染色体不能正常分开。减数I不分离减数分裂不分离不分离减数II不分离

有丝分裂不分离（指卵裂不分离）4、非整倍体改变的形成机制染色体不分离(non-disjunction)染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphaselag)2N＋12N－12NN＋1N－12N＋12N－1N＋1N＋1N－1N－12NN2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1初级不分离(primarynon-disjunction)父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。次级不分离(secondarynon-disjunction)减数分裂不分离有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)是指发生在受精卵的有丝分裂过程中姐妹染色单体不分离的现象，可形成嵌合体(mosaic)。不分离发生越晚，症状越轻（why?）。★有丝分裂不分离（卵裂不分离）

嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。46/47/45嵌合体个体47/45嵌合体个体2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋11、染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排等。2、机制：染色体断裂，和/或断裂后的异常连接。3、衍生染色体：异常重接后形成的染色体。第三节染色体结构畸变及其产生机制缺失——

部分单体型(partialmonosomy)末端缺失(terminaldeletion)4q134q25中间缺失(interstitialdeletion)正位重复倒位重复重复

——部分三体型(partialtrisomy)（1）相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12易位(translocation)发生在两条非同源染色体之间的片段互换。（2）罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)

发生于近端着丝粒的染色体。等臂染色体(isochromosome)6q2211p15双着丝粒染色体(dicentricchromosome)5、染色体结构畸变核型的描述方法简式：染色体总数，性染色体组成，结构畸变类型（字母符号）；括号一写明染色体序号，括号二写明区号、带号表断点。如：46，XX（XY），del（1）（q21）详式：括号二内表明的是重排染色体的组成。如：46，XX（XY），del（1）（pter-q21）染色体病在临床上和遗传上特点：1、染色体病患者的临床症状常以综合症的形式表现：

常染色体病主要表现为先天缺陷，基本特点为生长发育迟缓、智力低下、特征性异常体征（如特殊面容、特殊肤纹、先天畸形）；性染色体病主要表现为青春期后性征和生育能力异常。2、绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史。3、少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)一、常染色体病1、1866年，英国医生LangdonDown首先描述该病的体征，后以其名命名，称Downsyndrome。法国的细胞遗传学家Lejeune

证实，核型中多了一条G组染色体，后来证明是21号，故又称为21-三体syndrome。2、发病率：1/800，约1.25‰，其中新生儿的DS发生率约为1/1000～2/10003、主要症状和体征：智力发育不全，发育迟缓，特殊面容：表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外眼角上斜、鼻根扁平、张口伸舌、流涎水；缺乏抽象思维能力，只会发单音节；常伴有四肢、五官、内脏、皮纹异常（如通贯掌、指弓形纹增多）等方面的异常；50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍；男性患者没有生育力，极少数女性患者可生育。

DownSyndrome4、核型（1）游离型：47，XX（XY），+21（典型的21-三体，占92.5%，几乎都是新发生的突变）。（2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21（轻）（3）易位型：46,XX（XY），-14,+t(14q21q)，

（D/G易位最常见;其次为G/G易位,核型?）5、遗传学原因1）减数分裂不分离(I多见)母95%（辐射，甲状腺疾病，传染性肝炎）2）卵裂过程中不分离——嵌合体3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高龄孕妇危险率增高，20岁，1/2000，30岁，1/300，40岁，1/100，45岁，1/50。正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(流产)14三体型(可能致死)6、诊断

：产前诊断出生后诊断7、方法：细胞遗传学－染色体分析分子细胞遗传学－FISH分子生物学－PCR，SouthernBlot等。主要临床特征：生长发育障碍，小眼，眼距宽，小口，腭弓窄，唇裂或腭裂，先天性心脏病(95％)，特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。发病率1/4,000～5,000，活婴男女比例为1:418三体综合征(Edwardssyndrome)常见核型？中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡主要临床特征：发病率1/5,000～21,00013三体综合征(Patausyndrome)常见核型？猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，腭弓高，下颌小，先天性心脏病(50％)主要临床特征：发病率1/50,0005p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)5p15缺失为主1）1942年，Klinefelter首先报道。2）发病率：1.2/10003）体症：小睾丸，曲精小管玻璃样变，不能产生精子，无生育能力，副性征发育差，25%的患者有男性乳房发育，身高，修长。（180-190cm，1/50，190-200cm，1/10）。男性精神发育不全中为1/100，男性不育中为1/10。二、性染色体病先天性睾丸发育不全综合征

(Klinefeltersyndrome)5）原因：卵子发生中XX染色体不分离，XX+Y→XXY，精子发生中XY不分离，X+XY→XXY。1938年，Turner首先描述1954年，发现患者的X染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45，X性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)左：新生儿，蹼状颈右：13岁，身材矮小，蹼状颈，宽胸呈盾牌状1）发病率：0.2/1000~0.4/1000(新生女婴)，流产儿中约7.5%.2）体症：表型女性，身体矮小(1.2~1.4cm)，女性副性征发育差，50%患者有颈璞，肘外翻，小下颌，错咬合，性腺发育不全，原发性闭经，无生育能力。4）原因：主要是精子发生中XY不分离，23X+22→45，X

三、染色体异常携带者染色体异常携带者

染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，