溃疡性结肠炎生物制剂转换治疗专家共识（2026版）

溃疡性结肠炎生物制剂转换治疗专家共识（2026版）一、前言与背景溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、反复发作的非特异性肠道炎症性疾病，具有病程迁延、致残率高、远期癌变风险突出等特点。近年来，随着炎症性肠病免疫机制研究不断深入，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂、肠道选择性整合素抑制剂、白介素（IL）-12/23抑制剂及JAK小分子抑制剂等靶向药物广泛应用于临床，彻底改变了UC传统治疗格局，治疗目标已从单纯症状缓解升级为黏膜深度愈合、持续临床缓解、预防并发症及改善长期预后。但真实世界临床数据显示，UC生物制剂治疗仍存在诸多瓶颈：约30%~40%患者存在生物制剂原发无应答，初始应答有效的患者中，每年10%~20%会出现继发失应答；同时，部分患者因药物过敏、严重感染、脏器损伤等不良反应无法耐受原有治疗，亟需开展规范化药物转换治疗。为统一国内UC生物制剂转换治疗标准，规范临床决策流程，规避盲目换药、不当换药带来的治疗失败与安全风险，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组联合国内多学科专家，基于最新全球循证医学证据、结合我国人群用药特点及药物可及性，修订制定本共识。本共识聚焦临床核心问题，明确转换指征、转换前评估、转换策略、换药操作、全程监测及特殊人群管理规范，为各级医疗机构UC精准化、个体化转换治疗提供权威实操指导。二、生物制剂治疗失败与转换核心定义精准界定治疗失败类型是选择转换方案的核心前提，本共识统一三类核心定义，排除依从性不佳、合并感染等干扰因素后的治疗失效方可启动转换评估。（一）原发无应答指患者接受生物制剂足量、足疗程诱导治疗后，未达到预设治疗应答标准。通用判定标准：抗TNF制剂诱导治疗6~14周、其他生物制剂规范诱导疗程结束后，患者临床症状无改善，炎症指标（C反应蛋白、粪钙卫蛋白）持续升高，内镜下黏膜活动性炎症无缓解，未实现临床应答或黏膜改善。核心机制多为患者对当前药物作用通路先天不敏感。（二）继发失应答指患者经诱导治疗成功获得临床缓解或有效应答后，在规范维持治疗期间病情再次活动。主要诱因包括：机体产生抗药抗体（ADA）引发免疫耐药、药物清除率异常升高导致血药浓度不足、疾病炎症通路漂移、合并肠道感染或肠道结构并发症等，是临床最常见的换药原因。（三）药物不耐受指规范用药期间出现不可耐受的不良反应，需终止当前药物治疗，是紧急转换的重要指征。主要包括：严重急性输注/注射反应、迟发性重度过敏反应；严重感染（活动性结核、侵袭性真菌感染、重症细菌感染）；脱髓鞘病变、充血性心力衰竭、狼疮样综合征、严重肝肾功能损伤等脏器毒性反应。轻微一过性不良反应可通过对症处理缓解者，不建议直接换药。三、转换治疗前系统化评估规范所有拟行生物制剂转换的患者，均需完成系统化评估，杜绝盲目换药，明确治疗失效根本原因，为转换方案选择提供依据。（一）基础病情复核1.诊断复核：重新甄别病情，排除艰难梭菌感染、巨细胞病毒性结肠炎、肠结核、缺血性肠病等模拟UC炎症的疾病；对于病程超过5年的慢性患者，重点排查合并原发性硬化性胆管炎、结肠息肉及早期癌变风险。2.疾病活动度评估：以内镜检查为金标准，结合临床评分（改良Mayo评分）、血清炎症指标（CRP、ESR）、粪便钙卫蛋白，全面评估病情活动程度，避免单纯依靠主观症状判断病情。（二）用药依从性核查依从性不足是假性继发失应答的首要原因。需通过病史询问、药房取药记录、居家用药记录核对，确认患者是否存在自行减量、漏服、延迟给药等情况。对于依从性差的患者，优先开展健康宣教、优化用药方案，无需立即转换药物。（三）治疗药物监测（TDM）TDM是指导UC生物制剂转换的核心精准手段，所有继发失应答患者强烈推荐常规检测药物谷浓度及抗药抗体滴度，根据检测结果分层决策：1.低谷浓度+高抗药抗体：核心诱因为药物免疫原性耐药，可优先尝试剂量上调、缩短给药间隔或联合免疫抑制剂优化治疗，优化无效后启动换药；2.低谷浓度+无抗药抗体：多为高炎症负荷消耗药物、药物代谢加快等非免疫因素导致，优先优化剂量，无效后更换药代动力学更稳定的药物；3.达标谷浓度+持续病情活动：提示当前药物作用通路失效、炎症通路漂移，无需优化剂量，直接启动跨类转换治疗。（四）全身风险评估转换前常规筛查感染（结核、乙肝、真菌、肠道致病菌）、心功能、肝肾功能、肿瘤筛查，评估患者基础疾病、生育需求、年龄及用药耐受度，规避换药后严重安全风险。四、生物制剂转换核心策略与实操路径根据换药靶点差异，分为同类内转换和跨类转换两类，结合治疗失败原因、TDM结果、患者个体风险分层选择最优方案。（一）同类内转换（同靶点换药）临床主要指不同抗TNF-α制剂间互换（英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗之间转换），整体适用范围较窄。1.适用场景：仅推荐用于继发失应答且确诊免疫原性耐药患者，即原有抗TNF制剂因产生特异性抗药抗体失效，剂量优化无效，可转换为结构不同的其他抗TNF制剂；2.慎用/禁用场景：抗TNF制剂原发无应答患者不推荐同类转换，此类患者对TNF-α通路整体不敏感，同类换药成功率仅10%~20%；对原有抗TNF制剂存在严重过敏反应者，禁止同类转换，存在极高交叉过敏风险；3.实操建议：同类转换后采用加载剂量策略，适当缩短给药间隔或增加初始剂量，快速达到有效血药浓度，克服机体免疫记忆效应，提升应答率。（二）跨类转换（不同靶点换药）为临床首选转换方案，指更换完全不同作用机制的靶向药物（抗TNF→维得利珠单抗/乌司奴单抗/JAK抑制剂等），适用于绝大多数治疗失败患者，应答率显著优于同类转换。1.核心适用场景（1）原发无应答：抗TNF制剂原发失效患者，优先跨类转换，推荐肠道选择性整合素抑制剂（维得利珠单抗）或IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗），兼顾疗效与安全性；（2）达标浓度下继发失应答：TDM提示药物谷浓度正常但病情持续活动，提示原通路完全失效，需更换炎症阻断通路；（3）药物严重不耐受：各类生物制剂出现严重脏器毒性、感染、过敏反应，无条件同类换药者，直接跨类转换。2.主流跨类转换路径及实操规范（1）抗TNF制剂→维得利珠单抗：推荐设置4~8周洗脱期，待原药血药浓度降至检测限（<0.1μg/mL）后启动新药治疗，避免药物叠加增加感染风险，转换后60%~70%患者可维持长期缓解，全身不良反应风险更低；（2）抗TNF制剂→乌司奴单抗：无需严格长洗脱期，原药末次给药后2~4周可启动换药，适用于中重度活动性UC患者，尤其适合合并皮肤、关节肠外表现者；（3）JAK抑制剂→生物制剂：长期使用JAK抑制剂存在心血管、肿瘤潜在风险，即便病情缓解，达到黏膜愈合≥3个月后可积极转换为乌司奴单抗等安全性更高的生物制剂，降低长期用药风险；（4）维得利珠单抗→抗TNF/IL-12/23抑制剂：多用于肠道控制有效但全身肠外症状持续活动的患者，优先选择跨类靶向全身炎症通路的药物。五、转换治疗全程监测与管理规范（一）转换过渡期监测换药后8~12周为诱导关键监测期，每2~4周复查血常规、肝肾功能、CRP、粪钙卫蛋白，动态观察临床症状变化，及时排查新发不良反应，评估药物早期应答效果。（二）维持期监测达到临床缓解后进入维持治疗阶段，每3个月复查炎症指标，每6个月复查肠镜评估黏膜愈合状态；长期用药患者需常规监测感染指标、肿瘤标志物，备孕及妊娠期患者每半年完成系统病情评估。（三）再次转换决策原则二次换药需更严格评估，优先排查合并感染、菌群失调、肠道结构损伤等诱因；二次失败患者建议多学科会诊，优化“生物制剂+免疫抑制剂+对症支持”联合方案，避免反复盲目换药。六、特殊人群转换治疗专家建议（一）备孕/妊娠/哺乳期女性妊娠期优先选择安全性证据充足的维得利珠单抗、乌司奴单抗；避免转换JAK抑制剂；备孕阶段建议完成病情稳定评估，尽量在黏膜愈合≥3个月后调整用药，孕期禁止紧急换药，仅在病情重度活动危及母体时谨慎调整。（二）老年患者（≥65岁）优先规避高感染、高心血管风险药物，慎用JAK抑制剂；优先选择肠道选择性生物制剂，转换前全面评估心肺、肝肾功能及感染风险，换药后强化感染监测。（三）合并慢性感染患者潜伏性结核、乙肝病毒携带患者，需先完成规范预防性治疗，再启动生物制剂转换；活动性感染期间禁止换药及启动新生物制剂治疗。（四）儿童及青少年患者严格遵循低剂量、高安全原则，优先选择长期安全性明确的跨类转换方案，避免反复同类换药，保障生长发育不受药物及病情影响。七、总结与临床推荐要点1.UC生物制剂转换需坚持先评估、后换药原则，常规完成依从性核查、病情复核、TDM检测，精准定