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文档简介

《2025版CACA胃癌整合诊治指南》解读—外科及围术期部分【摘要】

胃癌病理分子检测是实现胃癌精准治疗的前提,推荐常规检测人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactor2,HER2)、微卫星不稳定/错配修复缺陷、程序性死亡配体1综合阳性评分、Claudin18.2。局部进展期胃癌发生腹膜转移/腹腔游离肿瘤细胞阳性率大于20%,进行新辅助治疗前推荐行腹腔镜探查分期。腹腔游离肿瘤细胞阳性是胃癌腹膜转移的主要形式之一,对腹腔灌洗液采取快速冰冻检查形式送检可以显著提高结果阳性率。D2根治术后体外精准淋巴结分检是保障手术质量、精准判断预后及制定个体化辅助治疗方案的重要措施。局部进展期胃癌行SOX围术期治疗已成为中国模式,围术期免疫治疗已成为新标准。针对HER2阳性局部进展期胃癌的靶向+免疫+化疗新辅助治疗以及针对HER2阴性胃癌的双抗(如AK104)+SOX新辅助治疗的探索也取得了初步结果。伴有腹膜转移的晚期胃癌,推荐紫杉醇双路径化疗,可以显著提高R0手术转化率及远期生存率。对于潜在可切除的胃癌肝转移病例,积极进行基于多学科会诊模式的综合治疗,可以提高R0手术转化率。靶向+免疫+化疗用于Ⅳ期胃癌的转化治疗可以显著提高转化手术后的病理完全缓解率及患者远期生存率。【关键词】

胃癌;指南;腹腔镜;新辅助治疗;免疫治疗胃癌是严重危害国人健康的重大疾病,据国家癌症中心2024年发布的最新数据[1]显示,胃癌新发35.9万例,死亡26.0万例;新发病例数居所有恶性肿瘤的第5位,死亡数居第3位。为应对这一现状,根据中国抗癌协会统一部署,胃癌专业委员会发布了《2025版CACA胃癌整合诊治指南(精简版)》(后文简称指南)[2],旨在总结国内外最新研究成果,指导临床实践,进一步提高我国胃癌整体诊治水平。笔者就指南中外科及围术期部分更新要点结合最新文献进行解读。1胃癌的病理诊断鉴于近年来胃癌药物治疗的进展,胃癌的病理诊断除了传统的组织学分类,如使用WHO消化道肿瘤分类和Lauren分型,将胃癌分为高分化(G1)、中分化(G2)、低分化/未分化(G3)等组织学分级,还推荐做常规分子诊断,以筛选适合的免疫、靶向治疗策略。人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactor2,HER2)分型由原来的HER2(+++)或HER2(++)/FISH(+)、HER2(0),改为HER2(+++)、HER2(++)、HER2(+)、HER2(0)以适应曲妥珠单抗、抗体药物偶联物等的应用,具体参照《胃癌抗HER2治疗中国专家共识(2024年版)》[3]。其他检测还包括微卫星不稳定/错配修复功能缺陷、程序性死亡配体1(programmedcelldeathligand1,PD-L1)综合阳性评分(combinedpositivescore,CPS)、Claudin18.2(CLDN18.2)等。此外,推荐中还包括检测EB病毒状态、NTRK融合基因、FGFR2b突变、c-MET突变等。SPOTLIGHT+GLOW汇总分析(n=1072)[4]提示,佐妥西单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组比较,患者的中位无进展生存期(medianprogressionfreesurvival,mPFS)分别为9.2个月和8.2个月(HR=0.71,P<0.001),中位总生存期(overallsurvival,OS)分别为16.4个月和13.7个月(HR=0.77,P<0.001),2年生存率分别为35%和18%。2026年ASCO-GI(美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会)报告了ILUSTRO研究队列B(佐妥昔单抗+mFOLFOX6+纳武利尤单抗治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部癌)的一线结果:客观缓解率为62.1%,mPFS为14.8个月,CLDN18.2高表达+PD-L1CPS≥1亚组的mPFS为23.6个月。上述结果促成了全球首个CLDN18.2靶向治疗晚期胃癌一线药物的获批,为HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌患者提供了标准一线治疗新选择,也为将来晚期胃癌一线靶向+免疫+化疗(简称“靶免化”)模式提供了探索方向。术后病理诊断是手术质量及淋巴结清扫规范化的唯一客观证据。精准的病理分期不但可以反映术前治疗的效果,还可以精准判断患者预后、制定个体化术后辅助治疗方案。国内多中心回顾性数据显示,送检淋巴结数目≥16枚,可以保障pN0期患者淋巴结分期的准确性。而对于pN1~3b期的病例,要求送检淋巴结最低数目不能少于30枚。国内3个胃癌中心7620例患者的淋巴结清扫数目与预后的回顾性分析[5]发现:如果淋巴结清扫数目未达到16枚或以上(平均淋巴结清扫数目为9.93枚),pN2期患者的5年生存率仅为32%。如果淋巴结清扫数目达到30枚以上(平均清扫数目41.36枚),pN2期患者的5年生存率可达到60%。分析原因为,仅清扫10枚淋巴结的病例,其腹腔内遗漏的20枚淋巴结中,大概率存在转移的淋巴结,结果根治术变成了姑息术。另一种情况是手术时清扫了超过30枚的淋巴结,结果在标本分检时没有检出,两种情况均造成了病理分期的偏移,导致对患者预后判断和据此制定的术后辅助治疗方案缺乏针对性,最终导致疗效不佳,患者预后不良。根据日本和韩国的经验,中国抗癌协会胃癌专业委员会等[6]组织编写了《胃癌根治术标本规范淋巴结送检操作中国专家共识(2019版》,该共识建议由外科医生根据局部解剖,在体外将每组淋巴结进行精细分检,标注淋巴结组号后送病理科。实践证明,采取精准体外淋巴结分检方法,可以显著提高淋巴结的送检数目和阳性淋巴结数[7]。2腹腔镜诊断分期1998–2022年25年间局部进展期胃癌比例由78.5%降至65.3%[8]。局部进展期胃癌发生腹膜转移的风险高达25%,而传统的CT、MR、PET-CT对胃癌腹膜转移检测的灵敏度只有50%~85%[9]。1项国内多中心前瞻性注册研究[10]收集了450例局部进展期胃癌(采取腹腔镜分期的病例),结果显示隐匿转移率为22.7%,分期修正率为31.3%。对于临床T3~4期的病例,腹腔镜探查时应该首先观察胃部病灶是否浸出浆膜面,以及浸出浆膜面的面积,如果病灶位于胃后壁,建议剖开胃结肠系膜以便观察胃后壁。随后按顺序全面观察壁层腹膜和脏层腹膜是否有肿瘤种植,如果发现可疑病灶,建议取活检。对于无腹水或腹水量<200mL者,用>200mL生理盐水依次冲洗双侧膈顶、肝下区、大网膜、双侧结肠旁沟和道格拉斯窝,于双膈下、肝下区和道格拉斯窝收集>100mL灌洗液行细胞学检查。建议采取术中快速冰冻模式,取材后即刻送细胞学室,离心后取细胞沉淀直接涂片、固定、苏木精-伊红或巴氏染色,可显著提高阳性检出率。笔者牵头的临床Ⅲ期胃癌病例腹腔镜分期前瞻性多中心随机临床研究(CGCC2501)正在进行,该研究旨在对胃癌患者确诊时进行精准临床分期,通过腹腔镜探查分期,能排除约20%的Ⅳ期病例。根据胃癌诊治指南,临床Ⅲ期病例推荐采取围术期化疗,而伴有腹膜转移的Ⅳ期病例则采取紫衫醇双路径(腹腔、静脉)化疗联合或不联合其他化疗/免疫/靶向药物,才能切实提高患者的远期生存率[11]。3胃癌的手术治疗胃食管结合部癌的手术方式与路径主要依据Siewert分型。Ⅰ型优先选择右胸路径,Ⅱ型的手术路径存在争议,建议食管受累距离<3cm者选择经腹膈肌食管裂孔路径;Ⅲ型则优选经腹路径[12]。Ⅱ、Ⅲ型肿瘤长径>4cm者建议采取全胃切除,否则可选择近端胃大部切除术。Ⅱ、Ⅲ型需行D2淋巴结清扫,若cT1N0且肿瘤直径<4cm,可考虑选择D1/(D1+淋巴结清扫)。由于我国近70%的病例为局部进展期,在临床实践中常面临No.10、No.16、No.14等组淋巴结转移的情况。由于缺乏高级别循证医学证据,中国抗癌协会胃癌专业委员会组织专家编撰相关共识,采取专家投票方式就超过D2范围淋巴结清扫达成共识[13]:国内4项前瞻性临床研究荟萃分析结果显示,局部进展期近端胃癌的No.10组淋巴结转移率为10.5%。对于肿瘤位于胃大弯侧、长径>5cm的非大弯侧肿瘤、以及cN+患者,其No.10组淋巴结转移率高,建议同时清扫No.10组淋巴结。腹腔镜下保留脾脏的No.10组淋巴结清扫安全可靠,可以改善患者的远期生存。笔者团队的回顾性研究[14-15]结果显示,局部进展期远端胃癌的No.14v组淋巴结转移率为18.5%,采取D2+No.14v组淋巴结清扫可以改善pⅢb/c期患者的远期生存,且No.6、No.4d组淋巴结转移是No.14v组淋巴结转移的高危因素。因此建议对术中发现No.6、No.4d组淋巴结可疑转移的病例采取D2+No.14v组淋巴结清扫。如果术前即考虑No.10、No.16及No.14v组淋巴结转移,推荐采取新辅助化疗。JCOG0405研究[16]结果提示,对No.16组淋巴结阳性的病例,采取术前化疗+D2+腹主动脉旁淋巴结清扫术,患者5年生存率达到53%。对于临床分期cT1~2期病例,行胃癌根治术时可以采取保留大网膜的术式:距离胃大弯血管弓外侧3cm处离断胃结肠韧带,完整保留结肠侧大网膜,同时保证胃大弯侧(No.4b、No.4d)淋巴结的彻底清扫。针对cT3期及以上胃癌,以及肿瘤直接侵犯大网膜、术中发现大网膜可疑转移结节者,推荐完整切除大网膜以保证手术的根治度。目前日本关于>T3期胃癌保留/切除大网膜的JCOG711研究正在进行,国内TOP-GC研究(NCT04843215)已完成1100例入组,初步结果显示试验组(保留大网膜)和对照组(完整切除大网膜)的淋巴结清扫总数[(38.81±2.56)枚比(39.77±1.95)枚,P=0.7616]和阳性淋巴结数[(4.750±0.854)枚比(4.710±0.738)枚,P=0.9714]的差异均无统计学意义。两组患者的3年无疾病进展生存(disease-freesurvival,DFS)率和OS将于近期公布。腹腔镜和机器人胃癌根治术应该遵循与传统开放手术相同的肿瘤根治原则,国内的前瞻性、多中心、随机对照研究[17]的5年随访结果显示,对局部进展期远端胃癌,腹腔镜手术与传统开放手术比较,患者远期生存率的差异没有统计学意义。国内另1项单中心、前瞻性随机对照研究[18]比较了局部进展期胃癌采取腹腔镜与机器人手术的远期生存,随访结果显示,采取机器人与腹腔镜手术患者的3年DFS率分别是85.8%和73.2%(P=0.011)。与腹腔镜比较,采取机器人手术患者的3年DFS率非劣于腹腔镜手术患者,并且呈现生存优势。吲哚菁绿(indocyaninegreen,ICG)淋巴导航是近年来胃癌精准外科的新技术之一。黄昌明教授团队[19]的Ⅲ期临床研究结果显示,与对照组比较,ICG淋巴导航可以清扫更多淋巴结,采取术中ICG淋巴导航患者的3年OS率(86.0%比73.6%,P=0.015)和无事件生存率(81.4%比68.2%,P=0.012)均优于未采取ICG者。4局部进展期胃癌的围术期治疗2025年2月发布了RESOLVE研究[20]的5年随访结果:接受SOX围术期治疗患者的5年OS率为60.0%,接受CapOx术后辅助化疗患者为52.1%,前者死亡风险减低23%(P<0.05);两者5年DFS率分别是53.2%和45.8%(P=0.034)。这一长期随访结果也进一步奠定了SOX围术期化疗的中国模式。随着CheckMate649[21]5年随访数据的发布,化疗+免疫治疗已成为胃癌晚期一线的标准模式。2025年ESMO(欧洲肿瘤内科学会)上发布了MATTEHNON[22]随访结果:与FLOT组比较,度伐利尤单抗+FLOT组患者的3年OS率具有显著获益[68.7%比61.9%,HR(95%CI)=0.78(0.63,0.96),P=0.021]。虽然入组患者中PD-L1肿瘤区域阳性评分(tumorareapositivityscore,TAP)<1%的患者比例较低(度伐利尤单抗+FOLT组:48/474),但无论是PD-L1TAP≥1%,还是TAP<1%,患者的总生存均获益。该研究也成为首个证明新辅助免疫治疗全人群获益的Ⅲ期研究。笔者所在中心1项信迪利单抗联合SOX对比SOX用于局部进展期胃癌新辅助治疗的前瞻性、随机对照多中心Ⅱ期研究已经结束入组,并于2025年在EMSO年会上以壁报报道了期中分析结果[23]:158例患者完成手术治疗,其中信迪利单抗联合SOX组和单纯SOX组分别82例和73例,R0切除率分别为98.8%和90.4%。两组患者的病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)率分别是29.3%和8.3%。在治疗组中,43例治疗前做了PD-L1CPS检测,其中21例患者的PD-L1CPS≥1。PD-L1CPS≥1与<1患者的术后pCR率分别是46.4%和42.9%(P>0.05)。2024年AACR(美国癌症研究协会)报道了1项HER2阳性局部进展期胃癌行新辅助靶免化治疗的Ⅱ期研究[24]初步结果:靶免化组病例的术后pCR率显著提高(38.1%比14.3%,P<0.0001),曲妥珠联合免疫联合化疗组与曲妥珠联合化疗组患者治疗期间出现的3级及以上治疗期不良事件发生率分别为57%和67%;其中严重治疗期不良事件发生率分别是29%和10%,没有显著差异;远期生存结果仍在随访中。2025年ESMO-ASIA(欧洲肿瘤内科学会亚洲年会)以壁报形式发布了Compassion25研究(NCT05960955)[25]的阶段性初步结果,该研究探索了AK104+SOX对比SOX用于局部进展期胃癌新辅助治疗的临床意义:截至2025年3月纳入28例可评估病例,AK104联合SOX组的整体pCR率为28.6%;主要病理缓解率为71.4%;其中最佳方案组[ArmB:AK104,第1天,每3周1个疗程(Q3W)+SOX]的pCR率达到50%,主要病理缓解率为85.7%。AK104联合SOX方案的安全性特征与已知SOX方案及免疫检查点抑制剂相似,3级及以上治疗相关不良事件发生率为60.0%,无死亡事件。基于AK104在胃癌晚期一线治疗及AK104+SOX在局部进展期胃癌新辅助治疗方面的初步探索结果,1项AK104+SOX对比SOX用于局部进展期胃癌新辅助治疗的Ⅲ期研究(AK104-310)正在进行:计划入组760例,全国60个中心参加。该研究于2025年8月启动,计划2026年底完成入组。5Ⅳ期胃癌的转化治疗日本学者Yoshida教授于2016年发表了Ⅳ期胃癌的Yoshida分型[26],开启了Ⅳ期胃癌转化治疗的临床研究时代。CONVO-GC-1研究[27]是1项在中国、日本、韩国开展的国际多中心回顾性研究,旨在探讨Ⅳ期胃癌转化治疗的临床意义。结果出乎意料:1206例患者接受转化手术,所有患者的中位生存时间(mediansurvivaltime,MST)为36.7个月。接受R0、R1和R2手术患者的MST分别为56.6、25.8和21.7个月。YoshidaⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型患者接受R0手术后的MST分别为47.8、116.7和44.8个月。虽然迄今尚无前瞻性研究重复该研究的惊人结果,但是该研究仍为Ⅳ胃癌的转化研究提供了数据支持。胃癌肝转移病例的诊疗推荐参考《胃癌肝转移诊断与综合治疗中国专家共识(2026版)》[28]:参照该专家共识分型,在多学科会诊(multidisciplinaryteam,MDT)模式指导下进行个体化治疗,特别是针对潜在可切除型采取综合治疗并进行MDT评估R0手术可行性,以提高胃癌肝转移患者的整体疗效。2025年ASCO-GI报告了DRAGON-01研究[29]的随访结果:接受腹腔内常温联合全身疗法(normothermicintraperitonealandsystemictreratment,NIPS)患者的中位OS是19.4个月[95%CI(17.1,22.9)个月],紫杉醇联合S-1单纯静脉(paclitaxelplusS-1,PS)组为13.9个月[95%CI(10.3,16.1)个月];3年OS率:NIPS组为24.3%,PS组为12.2%;手术转化率:NIPS组为50.7%,PS组为12.2%;转化成功患者中位OS达33.1个月。指南[2]推荐对于伴有腹膜转移的患者,采取紫杉醇双路径化疗。2025年出版的《伴有腹膜转移腹腔和系统治疗亚洲共识》也特别强调了腹腔化疗的重要性。笔者所在中心于2019年发起了HER2阴性Ⅳ期胃癌靶免化四药转化治疗的单中心、单臂Ⅱ期探索研究[30]。最终47例纳入研究,其中28例(59.6%)存在2个或3个不可切除因素,40%的病例伴有腹膜转移。对于伴有腹膜转移的病例,先采取腹腔镜探查:明确腹膜癌指数,随后采取腹腔热灌注化疗2~4次,同时腹腔植入化疗港。腹腔化疗采取Phoenix研究方案:紫杉醇腹腔注射(intraperitonealinjection,ip)加静脉注射(intravenousinjection,iv);信迪利单抗200mg,第1天,iv;替吉奥口服,第1~14天;阿帕替尼250mg,1次/d,第1~14天,Q3W。无腹膜转移病例:紫杉醇,第1天,iv;替吉奥口服,第1~14天;阿帕替尼250mg/d,第1~14天,Q3W。每2~4个疗程评估1次疗效。如果达到R0手术要求,经MDT决定是否采取转化手术。35例接受转化手术患者中,24例达到R0手术(68.6%)。术后7例达到肿瘤反应级别0级(20%),5例达到pCR(14%)。转化手术后没有发生超过预期的并发症,无手术死亡病例。接受转化手术患者的48个月OS率达到50%,其中接受R0手术患者的48个月OS率达到65%。基于上述研究结果,笔者所在中心作为主要研究单位的多中心、前瞻性随机对照Ⅱ期研究正在招募患者:对照组采取胃癌晚期一线标准方案即SOX+信迪利单抗,治疗组采取SOX+信迪利单抗+呋奎替尼。自1978年成立全国胃癌协作组到1985年正式成立中国抗癌协会胃癌专业委员会,过去40年在几代人的共同努力下,中国胃癌防治事业从无到有,由小到大,一步步发展壮大起来,为全面提高我国胃癌外科手术及综合治疗水平作出了巨大贡献[31]。2018年Lancet发布了2000-14(CONCORD-3)全球癌症生存监控数据[32],分析了来自71个国家共计37513025例病例资料:1995–2015年的20年间,胃癌5年生存率提高20%以上的国家只有韩国和中国。2025年在荷兰举办的第16届国际胃癌大会回顾了国际胃癌学会成立30年以来的成绩:进入微创外科时代以来,来自中国的临床研究显著增加,而机器人时代,中国、日本、韩国的相关临床研究(分别为4项、5项和3项)遥遥领先于全球[33];在免疫治疗时代,国产原研药品占到全球一半以上,相关临床研究更领先于世界。由于中国地区发展不平衡,胃癌发病率也存在明显地区差异,因此很难像日本、韩国那样开展人群普查,提高早诊率。2017–2023年全国多中心真实世界回顾性分析[34]数据来源于国家癌症信息数据库,该研究纳入全国27个省市53个医疗机构的220304例胃癌病例,其中171530例有完整的随访数据,结果显示5年OS率为33.53%。天津医科大学肿瘤医院2019年收治的1583例胃癌患者的整体5年生存率为58.4%[35]。这说明切实提高我国胃癌诊治水平任重道远,其中推广普及胃癌规范化诊治、成立胃癌区域医疗中心、胃癌专病中心建设以及切实落实胃癌MDT诊疗模式是核心。相信随着免疫治疗在胃癌晚期一线、Ⅳ期胃癌转化治疗及胃癌围术期中的应用,以及其他双免、双抗、抗体药物偶联物、抗CLDN18.2等药物的应用,“健康中国2030”美好愿景一定会实现。参考文献1HanB,ZhengR,ZengH,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022.JNatlCancerCent,2024,4(1):47-53.2中国抗癌协会胃癌专业委员会.2024版CACA胃癌整合诊治指南(精简版).中国肿瘤临床,2024,51(13):650-657.3中国抗癌协会胃癌专业委员会.胃癌抗HER2治疗中国专家共识(2024年版).中国肿瘤临床,2024,51(23):1189-1205.4ShitaraK,ShahMA,LordickF,etal.Zolbetuximabingastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma.NEnglJMed,2024,391(12):1159-1162.5DengJ,LiuJ,WangW,etal.ValidationofclinicalsignificanceofexaminedlymphnodecountforaccurateprognosticevaluationofgastriccancerfortheeightheditionoftheAmericanJointCommitteeonCancer(AJCC)TNMstagingsystem.ChinJCancerRes,2018,30(5):477-491.6中国抗癌协会胃癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会胃肠学组,中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会.胃癌根治标本规范化淋巴结送检操作中国专家共识(2019版).中国实用外科杂志,2019,39(9):881-889.7张楠楠,邓靖宇,何文婷,等.727例胃癌根治术标本淋巴结精细分检的临床价值探讨.中国肿瘤临床,2019,46(1):22-27.8ZhaoL,ChenZ,ZhangF,etal.Changinglandscapeinstage,treatmentandsurvivalofgastriccancerinChina1998-2022:insightsof40,158patientsfromtheNationalGastricCancerCohort.CancerLett,2026,642:218261.doi:10.1016/j.canlet.2026.218261.9中国抗癌协会胃癌专业委员会.胃癌腹膜转移诊治中国专家共识(2023版).中华胃肠外科杂志,2023,26(8):717-728.10LiZ,LiZ,ZhangL,etal.StaginglaparoscopyforlocallyadvancedgastriccancerinChinesepatients:amulticenterprospectiveregistrystudy.BMCCancer,2018,18(1):63.doi:10.1186/s12885-017-3791-6.11ZhuZ,KitayamaJ,KimHH,etal.Asianconsensusonnormothermicintraperitonealandsystemictreatmentforgastriccancerwithperitonealmetastasis.GastricCancer,2025,28(5):731-748.12国际食管疾病学会中国分会(CSDE)食管胃结合部疾病跨界联盟,中国医师协会内镜医师分会腹腔镜外科专业委员会,中国医师协会外科医师分会上消化道外科医师专业委员会,等.食管胃结合部腺癌外科治疗中国专家共识(2018年版).中华胃肠外科杂志,2018,21(9):961-975.13中国抗癌协会胃癌专业委员会.局部进展期胃癌规范化淋巴结清扫范围中国专家共识(2022版).中华胃肠外科杂志,2022,25(4):277-283.14LiangY,WuL,WangX,etal.PositiveimpactofaddingNo.14vlymphnodetoD2dissectiononsurvivalfordistalgastriccancerpatientsaftersurgerywithcurativeintent.ChinJCancerRes,2015,27(6):580-587.15WuL,ZhangC,LiangY,etal.RiskfactorsformetastasistoNo.14vlymphnodeandprognosticvalueof14vstatusforgastriccancerpatientsaftersurgery.JpnJClinOncol,2018,48(4):335-342.16TsuburayaA,MizusawaJ,TanakaY,etal.NeoadjuvantchemotherapywithS-1andcisplatinfollowedbyD2gastrectomywithpara-aorticlymphnodedissectionforgastriccancerwithextensivelymphnodemetastasis.BrJSurg,2014,101(6):653-660.17ZhengCH,ChenYB,YuWB,etal.Safetyandefficacyofindocyaninegreen-guidedlaparoscopiclymphadenectomyforlocallyadvancedgastriccancer:theCLASS-11clinicaltrials.CellRepMed,2025,6(5):10213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