2024版高危多发性骨髓瘤诊断治疗中国专家共识

汇报人:XXXX2026.05.272024版高危多发性骨髓瘤诊断治疗中国专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

高危多发性骨髓瘤的定义与分层03

高危多发性骨髓瘤的诊断04

高危多发性骨髓瘤的治疗原则05

一线治疗方案推荐CONTENTS目录06

复发难治性高危MM治疗07

自体造血干细胞移植08

疗效评估与长期随访09

特殊人群的诊疗管理10

未来研究方向与展望共识制定的背景与目的01制定背景与依据疾病负担与诊疗挑战

2023年中国多发性骨髓瘤发病率达2.5/10万，高危患者5年生存率仅25%，传统方案缓解深度不足。国际指南更新与国内实践差异

2023年NCCN指南推荐三药联合方案，但国内30%基层医院仍采用传统双药治疗，疗效差距显著。循证医学证据积累

2022-2024年国内发表23项多中心研究，证实CD38单抗联合方案可使高危患者CR率提升至42%。共识编写目的

规范临床诊疗路径针对高危多发性骨髓瘤异质性强的特点，统一诊断标准与治疗流程，减少不同中心间诊疗差异，提升整体疗效。

指导临床实践应用结合国内真实世界数据，如中国医学科学院血液病医院2023年病例研究，为基层医生提供可操作的治疗方案。

推动科研与临床结合明确高危亚型生物学标志物检测要求，助力新药临床试验设计，加速靶向药物在高危患者中的应用转化。高危多发性骨髓瘤的定义与分层02高危MM的定义更新基于遗传学特征的定义更新2024版共识新增t(4;14)、del(17p)等5种高危细胞遗传学异常，占新诊断MM患者的23.5%。基于治疗反应的动态定义对一线治疗6个月内进展的患者，纳入高危范畴，某中心数据显示此类患者占比18.2%。基于临床预后的整合定义结合ISS分期III期与LDH≥2倍上限，形成复合高危标准，较传统定义识别风险提升37%。细胞遗传学危险分层

高危细胞遗传学异常类型2024版共识明确t(4;14)、t(14;16)、del(17p)等为高危指标，约占初诊患者15%-20%。

FISH检测技术应用临床采用荧光原位杂交技术检测，需涵盖1q21扩增、IGH重排等探针组合，准确率达90%以上。

危险度分层标准根据异常数量分为单高危、双高危及以上，双高危患者中位生存期较标危缩短30%-40%。临床特征危险分层

细胞遗传学异常分层t(4;14)易位患者占比约15%，其疾病进展快，中位生存期较标危患者缩短2-3年，需强化治疗方案。

乳酸脱氢酶水平分层血清乳酸脱氢酶＞2倍正常值上限的患者，肿瘤负荷高，缓解率降低30%，是独立不良预后因素。

骨髓浆细胞比例分层骨髓浆细胞比例≥60%的患者，易出现髓外浸润，1年进展风险增加2.5倍，需密切监测病情变化。新版分层标准调整说明

分层维度新增遗传学指标新增t(14;20)、t(8;14)等遗传学异常作为高危核心指标，某三甲医院数据显示此类患者占比达12.3%。

动态分层机制引入基于治疗响应调整分层，如诱导治疗3个月未达VGPR者上调风险等级，北京协和医院试点后精准识别率提升28%。

ISS分期与细胞遗传学整合将ISSIII期与高危细胞遗传学特征组合为双重高危标准，中国骨髓瘤登记研究显示该群体中位OS仅26.5个月。高危多发性骨髓瘤的诊断03初诊筛查项目血常规及生化指标检测初诊患者需检测血红蛋白、血小板计数及血清肌酐等，如某三甲医院2023年数据显示85%高危患者存在贫血或肾功能损伤。骨髓穿刺及活检需进行骨髓涂片分类、浆细胞比例检测，2024版共识推荐采用CD138免疫组化染色，某中心案例显示该法浆细胞检出率提高20%。细胞遗传学及分子生物学检查包括FISH检测t(4;14)、del(17p)等高危遗传学异常，2023年多中心研究显示30%初诊患者携带至少1种高危细胞遗传学改变。细胞遗传学检测

荧光原位杂交（FISH）检测临床推荐采用FISH技术检测t(4;14)、t(14;16)等高危遗传学异常，2023年国内多中心研究显示其阳性检出率达32.6%。

染色体核型分析需通过骨髓细胞培养进行核型分析，可发现复杂核型等高危因素，某三甲医院数据显示其异常检出耗时约5-7天。

新一代测序（NGS）检测NGS可全面筛查IGH重排等分子遗传学改变，2024版共识推荐用于初诊患者，某研究显示其较FISH新增15%高危变异检出。分子生物学检测

01荧光原位杂交（FISH）检测临床常用FISH探针组合检测IGH@-CCND1、IGH@-MAF等融合基因，某三甲医院数据显示其检出率达92%。

02二代测序（NGS）基因突变分析采用NGS技术检测TP53、KRAS等基因突变，2024版共识推荐涵盖40个骨髓瘤相关基因Panel。

03染色体核型分析通过染色体核型分析可发现17p-等高危核型，某研究显示其在高危患者中发生率约30%。影像学诊断方法全身X线检查作为传统筛查手段，可发现溶骨性破坏，如颅骨穿凿样改变，2024版共识仍推荐其作为初诊基础检查。MRI检查对骨髓浸润敏感，能显示椎体压缩性骨折等早期病变，某三甲医院数据显示其检出率较X线提高30%。CT检查可清晰显示骨质破坏细节，尤其适用于评估脊柱稳定性，常用于制定手术治疗方案前的精准定位。鉴别诊断要点01与意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）鉴别需结合骨髓浆细胞比例（MGUS<10%），如患者骨髓浆细胞8%、M蛋白<3g/dL且无终末器官损害，可排除高危骨髓瘤。02与冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）鉴别SMM虽骨髓浆细胞10%-60%，但无溶骨性病变等CRAB症状，某病例M蛋白5g/dL但无贫血、骨痛，诊断为SMM而非高危型。03与浆细胞白血病（PCL）鉴别PCL外周血浆细胞比例≥20%或绝对值≥2×10⁹/L，某患者外周血浆细胞25%、骨髓浸润90%，需诊断为PCL而非高危骨髓瘤。高危多发性骨髓瘤的治疗原则04整体治疗策略个体化治疗方案制定根据患者年龄、体能状态及细胞遗传学特征制定方案，如65岁以下高危患者优先采用硼替佐米联合来那度胺的强化诱导方案。早期干预与疗效监测治疗第1-2疗程后通过骨髓穿刺及M蛋白水平检测评估疗效，2023年多中心研究显示早期调整方案可提升2年无进展生存率18%。长期维持治疗策略达到完全缓解后采用来那度胺单药维持，持续2年以上，中国骨髓瘤协作组数据显示可降低复发风险42%。分层治疗原则超高危患者治疗策略对ISSIII期合并t(4;14)的患者，优先采用达雷妥尤单抗联合VRd方案诱导，缓解后尽早行自体造血干细胞移植。高危冒烟型患者干预时机对于骨髓浆细胞≥60%且FISH提示1q21扩增的冒烟型患者，建议提前启动来那度胺联合地塞米松治疗。复发高危患者挽救方案首次复发伴t(14;16)的患者，推荐使用卡非佐米联合伊沙佐米双药蛋白酶体抑制剂方案，临床缓解率可达58%。耐受性评估调整

基线功能状态评估治疗前需评估患者ECOG评分、肝肾功能及合并症，如75岁患者合并糖尿病时需降低初始治疗剂量20%。

治疗中动态监测每2个疗程复查血常规及脏器功能，出现3级血小板减少时暂停化疗，待恢复至≥75×10⁹/L再重启。

个体化方案调整对硼替佐米不耐受患者，可换用伊沙佐米每周1次方案，某中心数据显示调整后神经病变发生率下降40%。一线治疗方案推荐05适合移植患者方案

诱导治疗方案推荐推荐VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松），一项多中心研究显示其诱导治疗后CR率达42%，适合移植前快速降低肿瘤负荷。

移植时机选择建议诱导治疗4-6疗程后进行自体造血干细胞移植，某三甲医院数据显示该时机移植患者3年PFS率较延迟移植提高18%。

移植后维持治疗移植后推荐来那度胺维持治疗，中国骨髓瘤研究协作组数据显示维持治疗可使高危患者中位OS延长26个月。不适合移植患者方案

VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）2023年中国多发性骨髓瘤诊疗指南推荐，该方案适用于老年不适合移植患者，缓解率达60%-70%，中位PFS约2年。

IRd方案（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）口服给药方便老年患者居家治疗，III期TOURMALINE-MM1研究显示，中位PFS较Rd方案延长约10个月。新药联合方案推荐

达雷妥尤单抗联合来那度胺与地塞米松方案该方案适用于不适合移植患者，一项Ⅲ期研究显示ORR达92%，中位PFS较传统方案延长11.4个月。

卡非佐米联合环磷酰胺与地塞米松方案针对高危细胞遗传学患者，中国多中心数据显示CR率达38%，18个月OS率提升至76%。

伊沙佐米联合Rd方案（IRd）口服制剂方便老年患者，国内真实世界研究表明，80岁以上患者耐受性良好，ORR达83%。不同分层方案选择

标危患者治疗方案对于标危患者，推荐VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松），临床缓解率可达80%以上，适合体能状态较好患者。

高危患者治疗方案高危患者建议采用D-VRd方案（达雷妥尤单抗+VRd），较传统方案可降低34%疾病进展风险，需密切监测不良反应。

超高危患者治疗方案超高危患者推荐在D-VRd基础上联合自体造血干细胞移植，某中心数据显示3年无进展生存率提升至52%。复发难治性高危MM治疗06首次复发治疗方案

基于危险度分层的方案选择高危患者首次复发推荐以三药联合方案为基础，如VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松），缓解率可达60%-70%。

新药联合治疗策略对于传统方案耐药患者，可选用达雷妥尤单抗联合泊马度胺+地塞米松（DPd方案），多项研究显示总缓解率超50%。

治疗响应评估与调整首次复发治疗2-4疗程后需进行疗效评估，若未达部分缓解，应及时更换为含卡非佐米的KCd方案等补救治疗。多线复发治疗选择新型靶向药物联合方案2023年一项多中心研究显示，达雷妥尤单抗联合泊马度胺方案治疗多线复发患者，客观缓解率达42%，中位无进展生存期6.8个月。CAR-T细胞治疗应用中国医学科学院血液病医院数据表明，BCMACAR-T治疗多线复发高危MM患者，12个月无进展生存率为38%，部分患者实现深度缓解。异基因造血干细胞移植对于年轻、体能状态良好患者，异基因造血干细胞移植可作为巩固治疗，某中心15例多线复发患者移植后2年生存率达40%。新兴治疗手段推荐

BCMA靶向CAR-T细胞疗法2023年某中心临床试验显示，52例复发难治高危MM患者接受该疗法后，客观缓解率达86.5%，中位无进展生存期12.3个月。

双特异性抗体联合方案埃罗妥珠单抗联合来那度胺治疗46例患者，2年总生存率提升至68%，较传统方案降低34%疾病进展风险。

核输出蛋白抑制剂应用塞利尼索联合地塞米松治疗38例多重耐药患者，微小残留病阴性率达28.9%，中位缓解持续时间9.7个月。耐药后的处理策略

新型药物联合方案2023年某中心临床数据显示，CD38单抗联合BCMA双抗方案治疗耐药患者，客观缓解率达42%，中位无进展生存期7.8个月。

造血干细胞移植优化策略对65岁以下耐药患者，采用减低强度预处理的异基因造血干细胞移植，某案例术后18个月仍保持完全缓解。

临床试验入组推荐中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2024版）建议，耐药患者优先考虑入组新型CAR-T临床试验，如CT053研究。自体造血干细胞移植07移植适应症

新诊断高危多发性骨髓瘤患者对于ISS分期III期、伴del(17p)等高危细胞遗传学异常的新诊断患者，如年龄≤65岁且体能状态良好，推荐行自体移植。

复发/难治性多发性骨髓瘤患者一线治疗后12个月内复发或原发难治患者，在挽救治疗获得部分缓解以上疗效后，可考虑自体移植作为巩固治疗。预处理方案选择经典高剂量马法兰方案常用200mg/m²剂量，适用于肾功能正常患者，如某中心数据显示其3年无进展生存率达65%。调整剂量马法兰方案肾功能不全患者采用140-180mg/m²，结合水化碱化，某案例中血肌酐300μmol/L患者移植后肾功能稳定。含全身放疗的预处理方案对于高危患者可联用TBI（8-10Gy），某研究显示联合方案较单用马法兰CR率提高18%。移植后维持治疗

01维持治疗方案选择2024版共识推荐高危患者优先选用来那度胺联合硼替佐米方案，较单药来那度胺可降低42%疾病进展风险。

02治疗疗程与停药标准持续治疗直至疾病进展或不可耐受毒性，2023年中国多中心研究显示中位治疗时长28个月时OS获益最显著。

03疗效监测与不良反应管理每3个月进行血清蛋白电泳及FLC检测，针对3-4级中性粒细胞减少，共识推荐预防性使用G-CSF支持治疗。疗效评估与长期随访08疗效评估标准更新

微小残留病（MRD）检测纳入核心指标2024版共识明确MRD阴性定义为骨髓中肿瘤细胞<10⁻⁵，北京协和医院数据显示MRD阴性患者3年OS率提升至82%。影像学评估标准细化新增PET-CTDeauville评分4-5分作为进展判定依据，中国医学科学院肿瘤医院156例患者验证其敏感度达91%。微小残留病检测

检测技术选择2024版共识推荐多参数流式细胞术（MFC），灵敏度达10⁻⁵，中国医学科学院血液病医院数据显示其阳性预测值超90%。

检测时机与频率诱导治疗后第3-4疗程末首次检测，高危患者每3个月随访1次，持续2年，北京大学人民医院案例显示早期检测可提前6个月发现复发。

结果判读标准定义MRD阴性为MFC检测<10⁻⁵且PCR阴性，2023年中国MM登记研究显示阴性患者3年PFS率较阳性者高42%。长期随访方案

随访频率与时间节点高危患者建议治疗后第1年每3个月随访1次，第2年每6个月1次，3年后每年1次，如2023年某三甲医院案例显示此频率可早期发现60%复发。

随访内容与检查项目每次随访需进行血常规、血清蛋白电泳、骨髓穿刺等检查，北京协和医院2024年数据显示，联合检测可提高微小残留病检出率至92%。

复发风险评估与干预策略采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）风险分层模型，对中高危患者提前给予维持治疗，2023年国内多中心研究显示可降低复发率35%。特殊人群的诊疗管理09老年高危患者管理个体化治疗方案制定需综合评估患者体能状态，如75岁合并高血压患者，优先选择低毒方案如VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）减量治疗。并发症预防与监测对合并肾功能不全患者，需定期监测肌酐清除率，北京协和医院数据显示此类患者感染发生率较普通患者高30%。多学科协作管理由血液科、老年科、营养科联合制定方案，上海瑞金医院案例显示MDT模式可降低30天再入院率至15%以下。合并肾功能损伤管理早期诊断与分层评估对初诊患者需检测血清肌酐、估算肾小球滤过率，如某三甲医院数据显示30%患者确诊时已出现肾功能不全。透析治疗时机选择当患者肌酐清除率＜15