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文档简介

司库奇尤单抗治疗银屑病专家共识总结2026司库奇尤单抗维持治疗期间出现“疗效不佳”时的应对建议推荐意见:疗效不佳包括疗效波动、继发性失效等。疗效波动定义为整体疗效仍处于评估目标范围内波动,由于银屑病本身具有复发的特性,司库奇尤单抗治疗期间部分患者可有一定疗效波动。继发性失效是指司库奇尤单抗在治疗初期显示良好疗效,随后治疗过程中出现疗效衰减,无法维持治疗目标,医生和患者认疗效不充分,未达到可接受的目标。推荐意见:出现疗效不佳时首先需分析可能的原因并进行对症治疗,如是否有诱发因素(如感染、手术、外伤、季节变化、精神压力等),主观因素(如患者自主减量或停药、药物使用方法不当等),患者因素(如体重更重、合并其病、既往使用过多种生物制剂等),药物因素(药物保存不当、产生抗药抗体等),综合评估后进行方案的优化。推荐意见:当需要调整治疗方案时,优先考虑剂量调整(加量/缩短用药间隔/重启诱导治疗)和联合治疗(外用药、光疗、传统口服系统药物)改善疗效,其次才考虑转换药物。转换至其他药物时应把握慎重、合理的原则,包括:①当司库奇尤单抗的疗效不能使患者达到满意的生活质量,或发生严重不良反应判断为不能继续使用时考虑进行转换;②原发性治疗失败和出现不良反应或患者不耐受的情况,建议优先转换为不同作用靶点的生物制剂;③并非所有的转换都能提高疗效,不建议过早或过频繁地转换生物制剂。司库奇尤单抗治疗达标后的维持时长司库奇尤单抗治疗达标后,建议长期维持治疗,无治疗时长的上限。5年的临床研究数据显示,司库奇尤单抗可持久改善皮损及患者生活质量,并有良好安全性。司库奇尤单抗治疗达标后,应按标准方案维持治疗至少12个月;对于特定情况患者(如病情严重、顽固、反复发作,对既往多种治疗疗效不佳、不耐受或有禁忌证,累及特殊部位并严重影响患者生活质量,合并关节病变、心血管代谢等共病)建议长期维持治疗。推荐意见:若需减药与停药,建议医生与患者共同讨论决策,制定减药或停药方案(如减少药物剂量、阶梯式延长用药间隔),医生应告知患者减药与停药有复发风险。推荐意见:目前尚不清楚剂量调整将如何影响其他结局(例如可能增加的共病风险等),因此在治疗达标后,如需减药维持,建议优先推荐逐步延长用药间隔,如由300mg每4周1次(g4W)至300mgq5W、300mgq6W(同意率86%),减药期间应每3个月评估1次,评估4~5次可考虑延长治疗间隔(同意率86%),如果减药后失去原有目标,应恢复原有效或标准剂量和间隔(同意率90%)。司库奇尤单抗减停药后复发的管理原则复发是银屑病的特点之一,部分患者经过有效治疗后可达到临床治愈,停药后由于不同的因素影响如环境、季节变化、感染、精神紧张、不良嗜好(如吸烟、饮酒)、创伤、某些药物反应等都可能诱发或加重银屑病,导致病情出现复发;治疗不规范和依从性差也是复发常见原因。临床上银屑病皮损消退后立即停止治疗,则复发率较高。推荐意见:有关银屑病复发的定义,建议设定复发标准,若患者丧失PASI75或者BSA>3%,则可认定为复发(同意率100%)。建议司库奇尤单抗治疗期间定期进行患者教育,筛查血脂和血糖,控制体重,必要时进行多学科评估与治疗。司库奇尤单抗在特殊人群的应用建议推荐意见:司库奇尤单抗可用于儿童患者、老年患者等特殊人群的治疗(同意率95%)。(一)儿童患者2021年8月,司库奇尤单抗在中国获批用于治疗6岁及以上中度至重度PsO,是国内唯一获批治疗儿童银屑病的IL-17A抑制剂。儿童银屑病患者推荐剂量为:体重<25kg,75mg/次;体重25~<50kg,75mg/次;体重≥50kg,150mg/次(可提高至300mg/次)。此外,司库奇尤单抗也是目前FDA批准用于治疗4岁及以上儿童及青少年附着点炎症相关的关节炎和2岁及以上儿童患者银屑病关节炎的唯一生物制剂。(二)老年患者多个真实世界研究数据显示,司库奇尤单抗治疗老年患者的疗效与年轻患者相当。(三)肝/肾功能受损患者尚未有司库奇尤单抗专门用于肝损伤患者的研究。IgG主要经液相内吞或受体介导的内吞后通过细胞内分解代谢而消除,预期肝损伤不会影响司库奇尤单抗的代谢和排泄。司库奇尤单抗各适应证人群的安全性数据未表明司库奇尤单抗治疗会增加药物性肝损伤的风险。银屑病研究中血清肌酐超过176.8umol/L(0.02mg/ml)的患者在关键研究中被排除在外,同时尚无在重度肾功能衰竭患者中进行司库奇尤单抗的研究。由于司库奇尤单抗是一种大分子(相对分子质量>151000)IgG,完整的免疫球蛋白很少被肾脏滤过,预计抗体很少经尿液排泄,因此,肾功能损害不太可能对司库奇尤单抗的药代动力学产生影响。(四)合并结核/潜伏性结核的患者在司库奇尤单抗临床研究中没有报告对结核病(TB)的易感性增加,5年长期治疗期间,未报告潜伏性结核再激活病。但活动性结核病患者不推荐给予司库奇尤单抗,潜伏结核和非活动性结核病患者应慎用,如需要使用,应在治疗前请专科医生评估,部分患者可先给予预防性抗结核治疗。研究证明,合并结核潜伏感染的患者无论是否接受预防性抗结核治疗,应用IL-17A抑制剂均未发现结核再激活现象。如果出现活动性结核病症状如持续性咳嗽、体重减轻和低热等,建议指导患者寻求专科医生治疗建议。如果患者出现活动性感染,应密切监测患者,在感染消退前不建议使用司库奇尤单抗。(五)伴有恶性肿瘤的患者恶性肿瘤并非生物制剂治疗的绝对禁忌。目前没有明确的证据表明IL-17A抑制剂单药治疗银屑病会增加实体瘤或淋巴系统恶性肿瘤的风险。但仍建议在银屑病的管理中,须进行肿瘤筛查及对已有肿瘤进行严密监测,充分评估患者的风险及获益,必要时联合肿瘤相关科室进行多学科共同诊治。司库奇尤单抗在银屑病伴共病人群管理中的应用建议推荐意见:司库奇尤单抗可用于银屑病伴心血管疾病、银屑病伴抑郁焦虑、银屑病伴肥胖、银屑病伴代谢综合征等银屑病共病的治疗(同意率77%)。(一)银屑病伴心血管疾病多项临床研究显示司库奇尤单抗可降低银屑病伴心血管疾病患者的多种炎症指标和改善内皮功能以减轻心血管风险。银屑病伴心血管疾病患者,采用司库奇尤单抗治疗时建议联合多学科管理,以使患者全面获益。(二)银屑病伴抑郁/焦虑银屑病患者常合并各种心理、精神障碍包括抑郁、焦虑、自杀倾向和睡眠障碍等。共识建议对于合并焦虑/抑郁的银屑病患者,使用司库奇尤单抗等生物制剂治疗可以一定程度改善焦虑/抑郁症状。IPSI-PSO研究8评估了司库奇尤单抗降低中重度银屑病患者社会心理影响方面的疗效,研究结果显示经司库奇尤单抗治疗48周,患者心理影响评分(SPI-p)中位评分由基线8.0分,降低到第16周2.1分、第52周1.5分。对于焦虑/郁程度较严重的患者,建议进行多学科(皮肤科、精神科、神经内科)的综合评估以确定治疗方案。(三)银屑病伴肥胖推荐意见:建议银屑病合并肥胖为司库奇尤单抗的适应证,建议患者同时积极进行体重干预,减少肥胖对银屑病疾病进程的影响;对于使用常规剂量应答不佳的银屑病肥胖患者,和患者充分沟通后,可考虑缩短司库奇尤单抗给药间隔从每4周1次变为每2周1次(同意率90%)。(四)银屑病伴代谢综合征在多项针对银屑病的I/I期RCT研究(86901[未排除高脂血症、糖尿病(血糖稳定)或体重增加的患者]中,短期治疗(12周)和长期治疗期(52周)未发生与血脂、

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