免疫抑制剂与结核潜伏感染激活共识2026

免疫抑制剂与结核潜伏感染激活共识目录Contents背景与重要性筛查与治疗原则各类抑制剂建议筛查方法与应用背景与重要性010302全球约四分之一人口存在结核潜伏感染，这些感染者虽无活动性结核症状，但其体内细菌被免疫系统控制，构成结核病传播的巨大潜在源头。在结核低流行地区，超过80%的新发病例由潜伏感染激活导致。研究显示，普通潜伏感染者一生中发病风险为5%-15%，而使用免疫抑制剂的患者因免疫功能降低，其潜伏感染进展为活动性结核的风险会大幅升高，这已成为结核病防控中的重要临床挑战。世界卫生组织及中国结核病防治指南均建议，对结核潜伏感染高风险人群（尤其是免疫抑制剂使用者）进行筛查与预防性治疗，此举可直接减少潜伏感染的激活，是控制结核病传播、实现终结结核流行目标的核心措施。全球结核潜伏感染的广泛性与疾病蓄水池作用免疫抑制状态显著增加结核潜伏感染激活风险筛查与预防性治疗是终结结核流行的关键策略全球结核病问题免疫抑制剂通过不同机制削弱宿主免疫防御，增加LTBI激活风险。例如TNF-α拮抗剂抑制肉芽肿形成，JAK抑制剂干扰细胞因子信号传导，钙调磷酸酶抑制剂降低T细胞功能，均可能打破免疫平衡导致结核复发。免疫抑制剂对结核潜伏感染激活风险的影响机制强推荐筛查的免疫抑制剂包括TNF-α拮抗剂、JAK抑制剂、IL-6拮抗剂、钙调磷酸酶抑制剂等。这些药物证据等级为中至高，因其显著影响结核免疫关键通路（如肉芽肿维持、Th细胞分化），大幅提升再激活风险。需进行LTBI筛查的高风险免疫抑制剂类别CD20拮抗剂、补体拮抗剂、IgE拮抗剂等药物无需常规筛查。其作用靶点（如B细胞、过敏通路）与结核免疫控制关联较弱，现有证据未显示明显增加结核风险，但部分推荐基于专家意见。无需常规LTBI筛查的免疫抑制剂类别潜伏感染激活风险010203免疫抑制剂显著增加LTBI激活风险高风险免疫抑制剂需常规筛查与预防部分免疫抑制剂结核风险较低免疫抑制剂通过抑制宿主免疫细胞功能，削弱对结核分枝杆菌的控制，使潜伏感染者进展为活动性结核的风险显著升高。尤其是TNF-α拮抗剂、JAK抑制剂等药物，因干扰关键免疫通路，被列为高风险类别。使用TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂、JAK抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂等药物前，必须进行LTBI筛查和预防性抗结核治疗。这些药物强烈抑制结核免疫防御，相关指南给予强推荐，以降低结核再激活发生率。CD20拮抗剂、CD38拮抗剂、补体拮抗剂等药物对结核免疫影响较小，现有证据显示其引起LTBI再激活的风险较低，因此在使用前无需常规进行LTBI筛查和预防性治疗。免疫抑制者高危筛查与治疗原则高风险药物筛查高风险药物筛查根据共识，TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂、JAK抑制剂、T细胞共刺激分子拮抗剂（如阿巴西普）以及钙调磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）等药物，因证据等级为高或中且推荐强度为强，在使用前必须进行LTBI筛查和预防性治疗，以显著降低结核激活风险。强推荐筛查的免疫抑制剂类别共识明确指出，使用CD20拮抗剂（如利妥昔单抗）、CD38拮抗剂（如达雷妥尤单抗）、补体拮抗剂及IgE拮抗剂（如奥马珠单抗）前，无需进行LTBI筛查和预防性治疗。这些药物的结核激活风险较低，相关证据支持不强求筛查。无需常规筛查的免疫抑制剂类别对于IL-1拮抗剂、IL-17拮抗剂、蛋白酶体抑制剂、霉酚酸类药物及抗肿瘤化疗药物等，共识虽建议筛查，但证据等级多为“极低”或推荐强度为“弱推荐”。这表明其风险需关注，但临床决策应更个体化，权衡获益与风险。证据有限或推荐强度较弱的筛查类别预防性治疗策略共识强调对使用高风险免疫抑制剂（如TNF-α拮抗剂、JAK抑制剂）的患者，必须在治疗前进行LTBI筛查并实施预防性抗结核治疗。这实现了从“普遍预防”到“针对高风险人群精准预防”的策略转变，能有效降低潜伏感染激活风险。共识根据免疫抑制剂的作用机制与结核激活风险，给出了差异化的筛查与预防建议。例如，对CD20拮抗剂无需筛查，而对IL-6拮抗剂则需强推荐筛查与预防，体现了基于药物具体风险的个体化临床决策路径。筛查驱动的精准预防基于药物风险分层的差异化决策推荐使用TST（结核菌素皮肤试验）与IGRA（干扰素释放试验）进行LTBI筛查。两者结合可提高检测灵敏度，尤其适用于免疫抑制人群，能更可靠地识别出需要接受预防性治疗的潜伏感染者，为后续干预奠定基础。筛查方法结合以优化检测效能预防性治疗策略01专家共识推荐共识强烈推荐在使用TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂、JAK抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）及抗PD-1/PD-L1抗体等药物前，必须进行LTBI筛查和预防性抗结核治疗，因为这些药物显著增加结核潜伏感染激活风险。明确需筛查与预防性治疗的免疫抑制剂类别02对于CD20拮抗剂（如利妥昔单抗）、CD38拮抗剂、补体拮抗剂及IgE拮抗剂等，专家共识认为目前证据支持无需常规开展LTBI筛查与预防性治疗，因其关联的结核激活风险较低或证据不足。部分免疫抑制剂无需常规进行LTBI筛查03共识指出LTBI诊断尚无金标准，但推荐使用结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素释放试验（IGRA）进行筛查，两者是当前评估免疫抑制剂使用者潜伏感染的主要工具。筛查方法推荐以干扰素释放试验和结核菌素皮肤试验为主各类抑制剂建议部分药物需筛查TNF-α拮抗剂（如英夫利西单抗）和JAK抑制剂（如托法替布）会显著削弱宿主对结核分枝杆菌的免疫控制，证据等级高，强推荐在使用前必须进行LTBI筛查和预防性治疗，以降低潜伏感染激活风险。TNF-α拮抗剂与JAK抑制剂等高危药物需筛查IL-6拮抗剂（如托珠单抗）、IL-12/23拮抗剂（如乌司奴单抗）以及T细胞共刺激分子拮抗剂（如阿巴西普）会干扰关键免疫通路，证据支持其增加结核激活风险，因此强推荐用药前开展LTBI筛查与预防。部分白介素拮抗剂及T细胞靶向药物需筛查钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）、叶酸类似物（如甲氨蝶呤）以及抗肿瘤化疗药物，可通过抑制淋巴细胞功能显著增加结核复发风险，虽部分证据等级较低，但仍推荐用药前进行LTBI筛查与预防性干预。传统免疫抑制剂及化疗药物需筛查010203部分药物无需筛查CD20拮抗剂（如利妥昔单抗）主要影响B细胞，不直接抑制结核免疫关键通路；补体拮抗剂（如依库珠单抗）作用于补体系统，与结核感染控制关联较弱；IgE拮抗剂（如奥马珠单抗）针对过敏介质，未见显著增加结核风险证据。靶向B细胞或特定通路的药物无需筛查CD38拮抗剂（如达雷妥尤单抗）缺乏明确结核激活证据，专家意见支持免筛查；趋化因子拮抗剂（如马拉韦罗）用于HIV治疗，其机制不直接干扰结核免疫；HDAC抑制剂（如西达本胺）主要影响基因转录，目前数据未显示高风险。部分新型生物制剂风险较低无需常规筛查嘧啶类似物因缺乏结核发病相关研究证据，专家建议无需筛查；BCL-2抑制剂（如维奈托克）主要调节细胞凋亡，现有证据等级低且风险未明确，暂不需预防性干预。特定机制或证据不足的药物暂不推荐筛查证据等级与强度证据等级划分依据推荐强度分级标准证据与推荐的应用关联共识中证据等级分为高、中、低、极低及专家意见五类，主要依据现有临床研究数据量和质量。例如，IL-6拮抗剂证据等级为高，因其有充分研究证实其与结核激活风险相关；而IL-1拮抗剂因数据有限被评为极低等级。推荐强度分为强推荐与弱推荐，强推荐通常基于中高等级证据且风险效益比明确，如CD52拮抗剂；弱推荐则用于证据不足但临床实践需提示的情况，如IL-17拮抗剂。此外，专家意见以“良好实践声明”形式呈现。证据等级与推荐强度共同指导临床决策。例如，TNF-α拮抗剂虽证据等级高且强推荐筛查，但IL-12/23拮抗剂在证据极低时仍给出强推荐，凸显了风险预警的谨慎性。两者结合帮助医生权衡筛查必要性。筛查方法与应用TST是通过皮内注射结核菌素纯蛋白衍生物，根据硬结反应判断是否感染的传统方法。它成本较低、操作简便，但可能因卡介苗接种或非结核分枝杆菌感染出现假阳性，在免疫抑制者中也可能出现假阴性。结核菌素皮肤试验（TST）的应用IGRA通过检测结核特异性抗原刺激后T细胞释放的干扰素-γ来诊断LTBI。其优势在于不受卡介苗接种影响，特异性较高，更适合免疫抑制人群的筛查，但检测成本高于TST。干扰素-γ释放试验（IGRA）的原理与优势选择TST或IGRA需结合临床情况。对于免疫抑制剂使用者，IGRA因其更高的特异性常被优先推荐；在资源有限或IGRA不可及时，TST仍可作为补充工具，但需注意其结果可能受免疫状态影响。LTBI筛查方法的选择考量诊断方法概述010203TST与IGRA是LTBI筛查的主要方法TST与IGRA尚无统一的诊断金标准推荐对免疫抑制剂使用者进行LTBI筛查文章指出，结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素释放试验（IGRA）是目前用于筛查结核潜伏感染（LTBI）的主要方法。这两种方法通过检测机体对结核分枝杆菌的特异性免疫反应，帮助识别潜伏感染者，为免疫抑制剂使用前的风险评估提供依据。共识强调，目前LTBI的诊断尚没有金标准。TST和IGRA各有优缺点，其敏感性和特异性受多种因素影响，如卡介苗接种史、免疫抑制状态等，因此在实际筛查中需结合临床情况综合判断。基于免疫抑制剂可能增加LTBI激活风险，共识推荐在使用前进行LTBI筛查。TST和IGRA作为常用工具，有助于早期识别高风险个体，从而指导预防性抗结核治疗，降低活动性结核发病概率。TST与IGRA临床实践推荐共识依据药物对结核潜伏感染激活风险的高低，给出了明确的筛查与预防性治疗推荐。例如，TNF-α拮抗剂、JAK抑制剂等因风险高需强推荐筛查与预防；而CD20拮抗剂、IgE拮抗剂等风险较低则无需常规进行。共识将各类免疫抑制剂分为推荐筛查/治疗与不推荐两类，并标注证据等级与推荐强度。例如，IL-6拮抗