大环内酯类林可霉素及万古霉素

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大环内酯类、林可霉素及万古霉素

Mcrolides,LincomycinandVancomycin2大环内酯类14原子环15原子环16原子环第一节大环内酯类抗生素3[作用机制]APAP移位酶大环内酯类

与细菌核糖体50亚基的23SrRNA结合,通过抑制移位酶,阻止肽酰基从A位移到P位，选择性地抑制细菌蛋白质合成。大环内酯类药物的共性4[抗菌作用]主要对大多数G＋菌、厌氧球菌，部分G－菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强；对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性；对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。5[体内过程]61.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染2.支原体感染3.衣原体感染4.军团菌病5.白喉6.百日咳7.链球菌感染8.治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素)[临床应用]7[不良反应]1.胃肠道反应2.肝损伤3.耳毒性4.心脏毒性5.变态反应6.局部刺激8红霉素（erythromycin)红霉糖去氧糖胺359天然14原子大环内酯9G+作用强大G-

敏感军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体有抑制作用[临床应用耐药金葡菌，青霉素过敏者；白喉带菌者、支原体肺炎；衣原体所致婴儿肺炎、结肠炎；弯曲杆菌所致败血症、肠炎及军团菌病。

[抗菌作用][不良反应]胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎、血栓性静脉炎（iv)、耳毒性、心脏毒性首选10半合成14元环大环内酯类的结构克拉霉素红霉素A地红霉素11阿奇红霉素半合成15元环大环内酯类的结构1216原子环内酯类的结构O13NNOH3CCH3OHOHOOHSCH3CH3OH24'27林可霉素（洁霉素）第二节林可霉素和克林霉素14NNOH3CCH3OHOHOOHSCH3CH3CLH4'27

氯林可霉素（克林霉素、氯洁霉素）15G+球菌大多数厌氧菌与细菌核糖体50s亚基结合，抑制移位酶，肽链延伸受阻，蛋白合成抑制。

[体内过程]能渗入骨及其它组织，主要在肝脏代谢灭活，90%经尿排出。[作用机制]清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌容易被吞噬和杀灭。[抗菌作用]16ug/ml171.治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎、化脓性关节炎（首选）2.厌氧菌感染（腹腔、妇科感染）3.其它：①iv林可霉素+po乙氨嘧啶治疗鼠弓形体对爱滋病患者引起的脑炎②iv林可霉素+伯氨喹治疗爱滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫肺炎③局部用药或po治疗粉刺④局部用药或po治疗细菌性阴道炎[不良反应]1.胃肠道反应2.伪膜性肠炎3.变态反应4.二重感染[临床应用]18

1.万古霉素vancomycin第三节糖肽类抗菌药物192.太古霉素A2-2（替考拉宁teicoplanin)20

[抗菌机制]肠球菌、厌氧菌（去甲万古霉素），阻碍细菌细胞壁的合成；抑制胞浆中的RNA合成。[抗菌作用]G+21[耐药性]

耐药菌株有三种类型：

VanA对所有万古霉素类抗生素耐受；

VanB仅对万古霉素低水平耐受；

VanC对万古霉素耐受，但无临床意义。

[临床应用]严重G+感染或其它抗生素耐药、无效时（严重葡萄球菌感染、链球菌心内膜炎）；口服治疗伪膜性肠炎。[不良反应]