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文档简介
阴道上皮内瘤变诊治专家共识要点解读总结20261背景阴道上皮内瘤变(VaIN)也称阴道上皮内病变(vaginalSIL),是指发生在阴道上皮内不同程度的不典型增生性疾病,与HPV感染密切相关。VaIN与阴道SIL作为同义词使用。2023年4月ESGO、ISSVD、ECSVD和EFC联合发布了关于VaIN管理的共识声明;在此基础上,结合国内外最新文献和共识,形成新的推荐意见。2流行病学共识及推荐:
VaIN发病率较低,但在下生殖道上皮内病变中的检出率逐渐上升,其三级分类命名与二级分类命名在临床中同时使用,即阴道LSIL(VaIN1)、阴道HSIL(VaIN2、VaIN3)(推荐级别:2A类)。发病率年发病率约为(0.2-2)/10万妇女,占下生殖道上皮内病变的0.4%-1%,约为CIN的1%好发部位阴道上1/3(78%~92%)好发年龄35~58岁3病因及高危因素3.1VaIN和HPV感染共识及推荐:
HPV持续感染是VaIN发生、发展及治疗后复发的主要原因(推荐级别:2A类)。VaIN1与低危及高危型HPV感染均有关,VaIN2/3与高危型HPV感染有关,且多重感染常见。在VaIN和阴道癌中,HPV16是主要的基因亚型(推荐级别:2B类)。病变级别HPV感染率主要亚型VaIN198%~100%—VaIN2/390%~92.5%HPV16(65.8%)阴道癌60%~70%HPV16(55.4%)3.2VaIN与年龄共识及推荐:
绝经状态是发生VaIN的高危因素,病变级别与平均年龄呈正相关(推荐级别:2B类)。要点内容发病年龄高峰35~58岁VaIN1平均年龄(46.2±13.2)岁VaIN2/3平均年龄(51.6±12.3)岁阴道癌平均年龄(54.5±11.4)岁绝经后风险绝经后女性VaIN发病率是绝经前女性的2.09倍3.3VaIN与CIN/子宫颈癌共识及推荐:
HPV感染相关下生殖道上皮内病变呈多中心、多灶性,VaIN好发于阴道上1/3,常合并CIN或CC,因CIN或CC等子宫颈疾病行全子宫切除术后患者的VaIN发病率较高,更易进展为VaIN2以上病变(推荐级别:2B类)。要点内容好发部位阴道上1/3(78%~92%)合并CIN占65%~74.2%子宫切除术后有CIN或CC病史者应继续接受至少25年的筛查3.4VaIN与阴道微生态共识及推荐:
阴道内环境稳定对HPV的感染/清除具有重要作用,下生殖道感染、阴道微生态破坏可增加HPV易感性并且使清除率下降,积极治疗以乳杆菌减少为主的细菌性阴道病、需氧菌性阴道炎等感染,为促进HPV清除、降低VaIN发病率提供新的思路(推荐级别:2B类)。要点内容乳杆菌丰度VaIN组仅占7.5%,绝经后健康女性组占20%3.5其他高危因素阴道癌前病变/癌也常见于有其他恶性肿瘤(如子宫颈癌或子宫内膜癌)盆腔放疗史的患者。4VaIN的诊断4.1细胞学、HPV筛查共识及推荐:
HPV持续感染是VaIN发生的主要因素,HPV、细胞学同样适用于VaIN的筛查,联合筛查优于单独筛查,能明显提高VaIN筛查的敏感度(推荐级别:2A类)。检查方式敏感度细胞学68.7%HPV86.2%联合筛查均在95%以上子宫切除术后(细胞学)75.3%子宫切除术后(HPV)89.3%4.2阴道镜检查共识及推荐:
细胞学/HPV筛查异常、肉眼可见阴道壁异常或性交后出血等不规则阴道流血者需要转诊阴道镜。阴道镜下定位活检是诊断VaIN的重要手段,阴道镜检查强调全面、规范,推荐使用2011年IFCPC有关阴道的阴道镜术语(推荐级别:2A类)。4.2.1阴道镜检查术语4.2.2阴道镜检查指征指征要点子宫颈筛查异常评估子宫颈同时行全面阴道壁评估,重点区域在阴道上1/3HPV感染相关疾病治疗后CIN2+子宫颈锥切术后或子宫颈病变子宫切除术后持续HPV阳性或细胞学异常反复子宫颈癌筛查异常阴道镜下无法以子宫颈病变解释VaIN治疗后随访—妇科检查异常肉眼可见阴道壁异常或残端赘生物不明原因阴道异常顽固性阴道分泌物异常或阴道流血4.2.3阴道镜诊断VaIN的影响因素因素要点阴道壁与检查者视线基本平行,难以垂直观察大部分病变阴道黏膜皱褶生育年龄女性皱褶多,易遗漏小病灶产后或肥胖患者阴道壁松弛、膨出,暴露困难子宫切除术后病灶多位于阴道顶端特别是两侧隐窝内5VaIN的管理策略共识及推荐:
VaIN治疗原则是分层管理,强调个体化选择。VaIN1以保守治疗为主,但应严密随访,必要时可采用药物治疗或物理治疗。VaIN2/3为阴道癌前病变,有较高进展风险,需积极干预(推荐级别:2A类)。5.1阴道LSIL的管理策略要点内容自发消退率48.8%~88%可自发消退管理原则以观察随访为主进展危险因素合并HPV感染、CIN、CC、子宫切除术史及绝经期(选择药物治疗或物理治疗)5.2阴道HSIL的管理策略病变情况管理策略病灶完全可见可选择药物治疗、物理治疗或局灶切除术病灶位于阴道上段、两侧隐窝或阴道残端瘢痕内阴道上段切除术为首选阴道下2/3病变、多灶性病变年轻女性可选择药物治疗、物理治疗年龄大、依从性差、子宫切除术后可选择全阴道切除妊娠期女性排除浸润癌者可严密观察随访,推迟至分娩后治疗5.3阴道残端VaIN的管理策略要点内容发生原因术前漏诊VaIN、手术时病变残留、术后HPV持续感染继发预防措施术前常规行子宫颈筛查,筛查异常者术前充分阴道镜检查高度可疑瘢痕内、隐窝深部HSIL首选阴道上段切除术残端顶部VaIN有放疗史者选择激光治疗前应评估顶部厚度,要求厚度>3mm6VaIN的治疗6.1药物治疗共识及推荐:
药物治疗适用于多病灶、广泛病灶而无法进行手术或物理治疗的患者或不愿手术的年轻患者,也可作为其他治疗后的辅助治疗。药物治疗疗效肯定,复发率低,但治疗前需排除浸润癌(推荐级别:2B类)。6.1.1咪喹莫特要点内容机制局部激活免疫应答调节剂,刺激先天和适应性免疫系统有效率57%~86%完全缓解率76.5%HPV清除率52.5%推荐方案每周给药1~3次,连续治疗12周给药途径阴道内给药,病灶局部涂抹5%咪喹莫特软膏6.1.2其他药物药物要点氟尿嘧啶(5-FU)软膏化疗药物,干扰DNA合成;副反应大,现已少有应用6.2物理治疗共识及推荐:
物理治疗是VaIN常用的治疗手段,包括激光治疗、光动力治疗、电灼治疗、冷冻治疗等,具有操作简便、创伤小、可以更好地保持阴道解剖结构和功能完整性等优点,尤其适用于年轻女性或病灶面积大或多发病灶患者;物理治疗前需多点活检排除浸润癌可能;阴道镜下评估病灶不能完全可见或可疑瘢痕内有病变者,不应进行物理治疗(推荐级别:2A类)。6.2.1激光治疗要点内容原理CO2激光产生高热效应,使组织气化,鳞状上皮再生治疗深度1~1.5mm(包含热坏死区)单次有效率69%~79%多次治愈率78%~100%复发率25%~38%6.2.2光动力治疗(PDT)要点内容原理药械结合,选择性破坏病变组织光敏剂5-氨基酮戊酸(ALA)光源波长630~635nm红光完全缓解率78.9%~90.9%HPV清除率38.1%~84.2%推荐方案VaIN1治疗13个疗程(3次1个疗程)6.2.3电灼治疗要点内容原理利用电极热能使组织碳化、凝固坏死治疗深度要求<1.5mm,但深度不易控制6.3手术治疗共识及推荐:
手术治疗是指直接切除病灶的方法,是阴道HSIL的常用治疗方法之一。手术治疗治愈率高、复发率低,可提供完整的组织获得病理诊断,并发现隐匿阴道癌,但手术操作空间小,容易造成周围器官损伤。手术前应进行阴道镜检查以确定VaIN的范围(推荐级别:2A类)。6.3.1局部或区段切除术要点内容适应证局灶性病变手术方式冷刀切除术或LEEP优点治愈率较高,并发症少,能保留阴道功能6.3.2阴道上段切除术要点内容适应证阴道上1/3病变、阴道顶两侧隐窝病变、高度可疑阴道残端瘢痕内病变治愈率88%(平均随访25个月)隐匿性浸润癌术后12%被病理诊断为浸润癌6.3.3全阴道切除术要点内容适应证阴道较短;非手术治疗反复失败;病变广泛累及整个阴道;高度可疑浸润癌的绝经后患者6.4放射治疗共识及推荐:
放射治疗是利用放射线作用于病灶从而达到治疗的目的,由于存在长期放射效应的风险,不建议作为首选治疗方式(推荐级别:2B类)。仅适用于高度怀疑阴道浸润癌而病理为VaIN、无法耐受手术者及双侧顶角无法暴露、阴道痉挛、更严重病变不能除外患者。有放疗指征者应转诊至放疗专家诊治。要点内容低剂量放疗60Gy,随访41个月仅1例复发,5年疾病控制率93%常见并发症阴道壁粘连、纤维化、变短缩窄、性交困难7VaIN的随访要点内容痊愈标准细胞学和HPV检测均阴性复发独立高危因素HPV持续感染进展风险阴道HSIL治疗后发展为浸润癌的风险为3.2%~5.8%随访方案病变级别随访方案阴道LSIL诊断或治疗后1年行细胞学和HPV联合检测,连续2次阴性后改为每年1次细胞学或每2~3年1次联合筛查阴道HSIL治疗后6个月行细胞学和HPV联合检测,6个月和12个月连续2次阴性后改为每年1次细胞学或每2~3年1次联合筛查,持续25年以上8VaIN的预防预防措
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