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第一章安全用药的基本概念与重要性第二章不良反应的发生机制与识别第三章常见药物不良反应分类与处理第四章不良反应的药物警戒与报告系统第五章特殊情境下的用药安全策略01第一章安全用药的基本概念与重要性安全用药现状引入全球每年约有200万人因药物不良事件死亡,其中发展中国家占比高达80%。我国每年因药物不良事件导致的死亡人数超过20万,其中抗生素滥用是主要诱因。某三甲医院调查显示,门诊处方中抗生素使用率高达35%,而真正需要使用抗生素的病例仅占10%。患者自行购买抗生素的情况同样严重,药店抗生素销售量同比增长40%。这些问题凸显了安全用药不仅是医疗行为,更是每个公民的责任。如何科学用药、减少不良反应成为亟待解决的问题。安全用药是指在专业指导下,合理选择药物、正确使用药物,以达到最佳治疗效果,同时最大限度地降低不良反应和药物相互作用。这需要从药物的选择、剂量调整、用药时机、监测手段等多个方面进行综合考量。安全用药的定义与范畴处方药管理非处方药使用特殊人群用药处方药是指必须由医生开具处方才能购买的药物,如阿片类药物的严格管制。我国阿片类药物滥用率较2010年下降50%,但仍高于发达国家平均水平。非处方药是指不需要医生处方即可购买的药物,如对乙酰氨基酚的过量使用。每年导致约2万人肝损伤,需严格遵循每日最大剂量3克的限制。特殊人群如孕妇、儿童、老年人等,其用药需特别谨慎。如孕妇用药,叶酸补充剂虽可预防神经管缺陷,但过量使用(>400μg/天)会增加胎儿流产风险。不良反应的类型与风险因素A类反应B类反应C类反应A类反应是指与药物剂量相关的反应,如阿司匹林引起的胃肠道出血,每日剂量>3克时,出血风险增加300%。B类反应是指与药物剂量无关的反应,如苯妥英钠引起的皮疹,发生率约5%。C类反应是指在药物上市后监测中发现的不良反应,如西地那非导致的视觉障碍,最初仅通过自发报告发现。药物警戒与报告系统主动监测系统风险评估工具报告渠道主动监测系统是指通过定期收集和分析药物不良反应数据,主动发现潜在的安全问题。如英国Harmless项目,药师主导的用药安全监测,使住院跌倒事件减少47%。风险评估工具是指通过特定指标评估药物使用风险的方法。如CAGE-C问卷评估成瘾风险,敏感性85%。不良事件报告可通过多种渠道进行,如中国个例报告通过'国家药品不良反应监测信息系统'提交,欧盟黄卡系统通过在线电子报告平台,平均处理时间缩短至4.8天。02第二章不良反应的发生机制与识别中枢神经系统不良反应中枢神经系统不良反应是指药物对大脑、脊髓等中枢神经系统产生的影响,常见的有镇静催眠药引起的跌倒、抗抑郁药引起的躁狂、抗癫痫药引起的皮疹等。这些反应的发生机制主要与药物对神经递质系统的影响有关。例如,苯二氮䓬类药物通过增强GABA的作用产生镇静效果,但过量使用会导致认知功能障碍。抗抑郁药如SSRI类药物可能引起躁狂,尤其是在剂量突然增加或停药时。抗癫痫药如卡马西平引起的皮疹,可能与药物对免疫系统的抑制作用有关。处理这些不良反应的关键在于合理调整剂量、选择替代药物或合并使用其他药物。例如,使用左旋多巴治疗帕金森病时,通过'漏服原则'减少运动障碍副作用。氯氮平替代传统抗精神病药,EPS(锥体外系症状)发生率降低70%。多巴胺受体激动剂与MAO-B抑制剂协同,改善症状而不增加副作用。临床识别关键指标症状监测框架实验室监测指标影像学辅助诊断症状监测框架是指通过特定指标监测患者症状变化的方法。如STOP-EDS系统,皮肤(Skin)、吐泻(Ostomach)、眼(Eye)、血小板(Platelet)、体重(Weight)异常变化。实验室监测指标是指通过实验室检查发现药物不良反应的方法。如肝功能、肾功能、血液系统指标等。影像学辅助诊断是指通过影像学检查发现药物不良反应的方法。如CT/MRI发现肝脂肪变性、PET-CT监测肿瘤治疗期间炎症反应。特殊人群识别难点新生儿与婴儿老年人妊娠期新生儿与婴儿的药物代谢酶发育不全,药物半衰期延长,如苯巴比妥在新生儿体内可延长至正常值的6倍。老年人多器官功能衰退,药物代谢能力下降,如地高辛中毒风险是成人的3倍。妊娠期妇女用药需特别谨慎,如叶酸补充剂虽可预防神经管缺陷,但过量使用(>400μg/天)会增加胎儿流产风险。03第三章常见药物不良反应分类与处理不良反应的药物警戒与报告系统药物警戒是指发现、评估、理解和预防药品不良反应或其他任何与药品使用相关问题的活动。药物警戒是药品上市前和上市后全过程的管理,其目的是确保药品的安全性和有效性。药物警戒体系包括不良事件监测、风险评估、信号识别、反应评估和预防控制等环节。不良事件监测是药物警戒的基础,通过收集和分析药品不良反应数据,发现潜在的安全问题。风险评估是指对药品不良反应发生的可能性和严重程度进行评估,以便采取相应的预防控制措施。信号识别是指从不良事件监测数据中发现可能的药品安全信号,如某个药品的不良反应发生率突然增加。反应评估是指对药品安全信号进行深入评估,以确定是否需要采取行动。预防控制是指采取措施预防药品不良反应的发生,如修改药品说明书、限制药品使用等。药物警戒报告系统是药物警戒体系的重要组成部分,包括不良事件报告的收集、整理、分析和上报等环节。不良事件报告可以是自愿的,也可以是强制性的。自愿报告是指药品生产企业、医疗机构或个人自愿提交的不良事件报告,如美国FDA的MedWatch系统。强制性报告是指法律规定必须提交的不良事件报告,如欧盟的YellowCard系统。不良事件报告的内容包括患者信息、用药史、不良反应描述、实验室数据、治疗措施等。不良事件报告的格式可以是电子的,也可以是纸质的。不良事件报告的处理流程包括接收、整理、分析、评估和上报等环节。不良事件报告的评估结果可以是肯定的,也可以是否定的。肯定的评估结果是指确认药品与不良反应之间存在因果关系,否定的评估结果是指排除药品与不良反应之间的因果关系。不良事件报告的上报对象可以是药品生产企业、医疗机构或政府监管部门。药物警戒报告规范与流程报告要素报告分类报告渠道药物警戒报告应包含患者人口学信息、用药史、不良反应描述、实验室数据、治疗措施等要素。药物警戒报告可以分为严重报告和常规报告,严重报告需24小时内提交,常规报告72小时内提交。药物警戒报告可以通过多种渠道提交,如国家药品不良反应监测信息系统、FDAMedWatch系统、欧盟YellowCard系统等。不良反应因果推断方法Naranjo算法Kane表贝叶斯网络模型Naranjo算法是一个常用的因果推断方法,通过10项指标评分(0-9分),≥4分提示可能性高,敏感度80%。Kane表是一个基于多个维度的因果推断方法,通过5项维度评估(时间、剂量、强度、关联性、特异性),累计评分≥5分认为相关。贝叶斯网络模型是一个基于概率推理的因果推断方法,通过整合临床数据与文献证据,预测药物警戒信号强度。04第四章不良反应的药物警戒与报告系统药物警戒的未来发展方向药物警戒是保障药品安全的重要手段,随着科技的进步,药物警戒的未来发展方向将更加多元化。精准监测技术、群体药理学方法和全球协作模式将成为未来药物警戒的主要发展方向。精准监测技术包括数字疗法、基因分型检测和可穿戴设备等,这些技术可以更准确地监测和识别药物不良反应。群体药理学方法通过分析大量临床数据,可以发现药品安全信号。全球协作模式则通过国际间的合作,可以更有效地发现和解决药品安全问题。未来药物警戒的发展将更加注重数据共享、技术创新和全球合作,以更好地保障公众用药安全。全球药物警戒体系概览国际框架区域特点国家实践国际框架是指国际组织制定的药物警戒标准和指南,如WHOUEMO和ICHE2E系列指南。区域特点是指不同地区的药物警戒体系的特点,如欧盟EMEA和美国FDA。国家实践是指各国的药物警戒实践,如日本PMDA和英国NMPA。不良事件报告规范与流程报告要素报告分类报告渠道不良事件报告应包含患者人口学信息、用药史、不良反应描述、实验室数据、治疗措施等要素。不良事件报告可以分为严重报告和常规报告,严重报告需24小时内提交,常规报告72小时内提交。不良事件报告可以通过多种渠道提交,如国家药品不良反应监测信息系统、FDAMedWatch系统、欧盟YellowCard系统等。不良反应因果推断方法Naranjo算法Kane表贝叶斯网络模型Naranjo算法是一个常用的因果推断方法,通过10项指标评分(0-9分),≥4分提示可能性高,敏感度80%。Kane表是一个基于多个维度的因果推断方法,通过5项维度评估(时间、剂量、强度、关联性、特异性),累计评分≥5分认为相关。贝叶斯网络模型是一个基于概率推理的因果推断方法,通过整合临床数据与文献证据,预测药物警戒信号强度。05第五章特殊情境下的用药安全策略围手术期用药安全围手术期用药安全是指手术前后用药的安全管理,包括术前用药评估、术中用药监测和术后用药调整。围手术期用药安全的重要性在于,手术前后患者用药复杂,药物相互作用风险增加,术后不良反应发生率较高。围手术期用药安全的管理包括术前用药评估、术中用药监测和术后用药调整。术前用药评估是指对手术患者用药史进行全面评估,识别潜在风险。术中用药监测是指在手术过程中对患者的用药情况进行监测,及时发现和干预不良反应。术后用药调整是指根据患者的恢复情况调整用药方案,减少不良反应的发生。围手术期用药安全的管理需要医护人员密切协作,包括医生、护士和药师。医生需要评估手术患者的用药史,识别潜在风险,制定用药方案。护士需要监测患者的用药情况,及时发现和干预不良反应。药师需要参与用药评估,提供用药建议。围手术期用药安全的管理需要患者积极参与,如术前减少不必要的药物,术中配合用药监测,术后按时按量用药。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立健全的管理体系,包括用药评估、监测和干预流程。围手术期用药安全的管理需要政府监管部门制定相关政策和标准,如美国麻醉医师协会(ASA)的《围手术期用药指南》。围手术期用药安全的管理需要医护人员接受相关培训,提高用药安全意识。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时上报和处理围手术期用药安全问题。围手术期用药安全的管理需要患者接受用药教育,提高用药依从性。围手术期用药安全的管理需要医疗机构建立不良事件报告系统,及时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