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文档简介

卵巢癌诊疗指南重点总结2026一、概述卵巢癌是女性生殖系统第三大常见恶性肿瘤,病死率居女性生殖道恶性肿瘤之首。约70%患者就诊时已处于晚期。病理类型分布:•

上皮性癌(约占80%):浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌等•

恶性生殖细胞肿瘤(约占10%)•

性索间质肿瘤(约占5%)输卵管癌和原发性腹膜癌发病率低,生物学行为与卵巢上皮性癌类似,诊治原则可参照本指南。二、诊断技术与应用(一)筛查与高危人群高危人群:•

BRCA1/2胚系突变携带者:一生中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%•

林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征家族史者•

需检测的基因:ATM、RAD51C、RAD51D、MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、EPCAM、STK11等筛查建议:•

BRCA1/2胚系突变携带者:推荐从30~35岁起定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声联合筛查•

普通人群筛查:CA125、经阴道超声单独或联合筛查均不能达到满意效果,需进一步探索(二)临床表现症状(非特异性):•

早期:下腹不适、腹胀、食欲下降•

晚期:腹围迅速增大、乏力、消瘦、大小便次数增多、气短体征:•

盆腔包块、子宫直肠陷凹结节•

上皮性癌多为双侧性、囊实性或实性•

恶性生殖细胞肿瘤95%以上为单侧性(三)辅助检查1.

肿瘤标志物CA125:最为常用的卵巢癌肿瘤标志物,尤其是浆液性癌的首选标志物。晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于早期及非浆液性癌患者(早期卵巢癌的阳性率约43.5%~65.7%,晚期卵巢癌的阳性率约84.1%~92.4%)。在绝经后人群中,CA125诊断卵巢癌的敏感性(79.1%~90.7%)和特异性(79.1%~89.8%)均优于绝经前人群。HE4:近10余年来应用于临床的肿瘤标志物,其对卵巢癌的诊断特异性(约90%~95%)高于CA125(76.6%~86.5%)。HE4水平不受月经周期及绝经状态的影响,在绝经前人群中诊断卵巢癌的特异性更高。ROMA指数:将CA125和HE4的血清浓度与患者绝经状态相结合的一个评估模型。研究显示,对于绝经前的患者,ROMA指数诊断卵巢癌的敏感性较高。其他标志物:•

AFP(甲胎蛋白):升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤•

β-hCG(人绒毛膜促性腺激素):升高见于卵巢非妊娠性绒毛膜癌•

LDH(乳酸脱氢酶):升高常见于无性细胞瘤•

CA19-9:升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤、黏液性卵巢癌或胃肠道转移性卵巢癌•

CEA(癌胚抗原):升高常见于胃肠道转移性卵巢癌2.

影像学检查超声检查:卵巢癌筛查的首选检查方法,可明确卵巢有无占位性病变,判断肿瘤的良恶性。经阴道超声检查探头接近卵巢,图像分辨率高,不受肥胖及肠气干扰,对卵巢癌的诊断有更高的敏感性和特异性。经腹超声是阴道超声的重要补充,可以评估卵巢癌对周围脏器的侵犯、腹膜后淋巴结转移及腹腔种植转移情况。腹盆腔CT:卵巢癌最常用的检查方法,可观察病变内微小脂肪、钙化,有助于对卵巢生殖细胞来源肿瘤的检出。CT扫描速度快,对于评价肿瘤的范围及腹膜转移有重要价值,可辅助临床分期,为首选检查方法。盆腔MRI:软组织分辨率高,其多参数、动态增强扫描可显示病变的组织成分性质和血流动力学特点,对于脂肪、出血等成分的观察具有优势,其鉴别卵巢良恶性肿瘤的准确度可达到83%~91%。PET-CT:能够反应病灶的代谢状况,治疗前PET-CT显像有助于卵巢癌良恶性的鉴别诊断,有利于发现隐匿的转移灶,使分期更准确。主要用于常规影像学检查诊断分期不明确,有可能影响治疗方案、治疗后评价疗效或复发后确定转移范围等情况。3.

病理诊断•

组织病理学是诊断的金标准•

腹腔镜探查活检可获得组织标本并评估减瘤可行性•

细胞学检查:腹腔/胸腔积液查找癌细胞----三、病理分类与分期(一)主要病理类型卵巢上皮癌:浆液性癌(70%~80%):•

高级别浆液性癌(HGSC):TP53突变,遗传学高度不稳定,通常由实性细胞团块组成,有裂隙样腔隙。常有乳头状、腺样和筛状区域,坏死常见,核大,深染和多形性,核分裂象很多。•

低级别浆液性癌(LGSC):KRAS和BRAF高频突变,罕见TP53突变。通常是双侧发生,镜下有多种结构模式,坏死几乎从未检测到,砂粒体很常见,核分裂活性很低(通常小于3个每10个高倍视野)。其他类型包括子宫内膜样癌(10%)、透明细胞癌(10%)、黏液性癌(3%)及其他少见类型如Brenner瘤、浆-黏液性肿瘤等。卵巢生殖细胞肿瘤:无性细胞瘤、卵黄囊瘤、胚胎性癌、非妊娠性绒癌、成熟/未成熟畸胎瘤等。(二)FIGO2013手术病理分期I期:肿瘤局限于卵巢或输卵管II期:肿瘤累及一侧或双侧卵巢/输卵管,伴有盆腔内扩散(子宫、输卵管、卵巢)或原发性腹膜癌III期:肿瘤累及一侧或双侧卵巢/输卵管,伴有细胞学或组织学证实的盆腔外腹膜转移和/或腹膜后淋巴结转移IV期:伴有细胞学阳性的胸腔积液;肝脾实质转移;腹腔外脏器转移(包括腹股沟淋巴结和腹腔外淋巴结转移)四、手术治疗(一)全面分期手术适用:临床I期患者步骤:•

取腹水/冲洗液行细胞学检查•

全面探查腹盆腔,对可疑部位及膀胱腹膜返折、子宫直肠陷凹、双侧结肠旁沟腹膜、膈下腹膜进行活检•

切除全子宫+双附件+大网膜以及任何肉眼可疑的病灶•

双侧盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除,切除腹主动脉旁淋巴结时,上界至少达肠系膜下动脉水平,争取达肾静脉水平•

阑尾切除(黏液性肿瘤需排除消化道来源)(二)保留生育功能手术适用:•

IA或IC期卵巢上皮癌:可行单侧附件切除+全面分期手术,保留健侧附件和子宫•

IB期:可行双附件切除+全面分期手术,保留子宫•

性索间质肿瘤、交界性肿瘤:可行单侧附件切除+全面分期手术,保留健侧附件和子宫•

任何期别恶性生殖细胞肿瘤(子宫和对侧卵巢正常):都可以保留生育功能•

I期透明细胞癌恶性程度高,保留生育功能应谨慎(三)肿瘤细胞减灭术目标:最大程度切除肉眼可见肿瘤,残存肿瘤≤1cm(满意减瘤)初次肿瘤细胞减灭术(PDS):•

判断可实现满意减瘤者直接手术•

切除全子宫双附件大网膜及所有肉眼可见的肿瘤•

可切除部分肠管、脾脏、胆囊、部分肝脏、部分胃、部分膀胱、胰体尾、输尿管及剥除膈肌和其他部位腹膜间隔(中间)肿瘤细胞减灭术(IDS):•

难以满意减瘤或体弱难以耐受手术者•

新辅助化疗2~4周期后评估,有效者再行手术(四)再次减瘤术适用:铂敏感复发(无化疗间隔≥6个月),预计可完全切除(R0)关键:仅获R0切除的患者可获益,术前评估十分重要(五)降低风险输卵管-卵巢切除术(RRSO)适用:BRCA1/2胚系突变携带者完成生育后•

BRCA1:35~40岁•

BRCA2:40~45岁(发病年龄较BRCA1晚8~10年)•

可行腹腔镜下手术,进入腹腔后先行盆腔冲洗液细胞学检查•

切除输卵管时应自伞端至壁内段完整切除输卵管五、化疗(一)一线化疗化疗原则:•

IA/IB期低级别浆液性癌或G1子宫内膜样癌:术后可观察•

IA/IB期/G2子宫内膜样癌:术后可观察或化疗•

其余患者均需辅助化疗•

I期:3~6周期(HGSC建议6周期)•

II~IV期:推荐6周期I期患者辅助化疗方案:1.

紫杉醇175mg/m2静脉滴注3小时,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共3~6周期2.

卡铂AUC5联合多柔比星脂质体30mg/m2静脉滴注,每4周重复,共3~6周期3.

多西他赛60~75mg/m2静脉滴注1小时,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6周期II~IV期患者辅助化疗方案:4.

标准方案:紫杉醇175mg/m2静脉滴注3小时,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6周期5.

剂量密集方案:紫杉醇80mg/m2静脉滴注1小时,第1、8、15天,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6周期6.

周疗方案(高龄体弱):紫杉醇每周60mg/m2静脉滴注1小时,卡铂每周AUC2静脉滴注30分钟,共18周7.

多西他赛60~75mg/m2静脉滴注1小时,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6周期8.

卡铂AUC5联合多柔比星脂质体30mg/m2静脉滴注,每4周重复,共6周期9.

联合贝伐珠单抗:紫杉醇175mg/m2静脉滴注3小时,卡铂AUC5~6静脉滴注1小时,贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注30~90分钟,第1天,每3周重复,共5~6周期,之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12个周期静脉/腹腔联合化疗(满意减瘤的II~III期):•

紫杉醇135mg/m2静脉滴注3小时或24小时,第1天•

顺铂75~100mg/m2腹腔注射,第2天•

紫杉醇60mg/m2腹腔注射,第8天•

每3周重复,共6周期•

注意:白细胞减少、感染、乏力、肾脏毒性、腹痛和神经毒性发生率较高,且程度更严重,还伴有导管相关并发症的风险,有相当部分患者无法完成6个周期。应注意选择适合患者接受静脉/腹腔化疗。顺铂腹腔化疗前后注意给予水化可预防肾脏毒性。(二)二线化疗铂敏感复发(无化疗间隔≥6个月):•

首选含铂联合化疗,可选择的方案包括:卡铂/紫杉醇3周方案、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等,有效率为30%~80%•

上述化疗方案均可考虑联合贝伐珠单抗•

黏液性癌选择5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案铂耐药复发(无化疗间隔<6个月或铂类难治):•

首选非铂类单药±贝伐珠单抗•

可选:多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康•

有效率10%~25%•

应鼓励耐药复发患者参加临床试验----六、靶向治疗与维持治疗(一)PARP抑制剂(PARPi)作用机制:人体内DNA损伤修复过程主要有两种,一种是多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)参与的DNA单链断裂后的损伤修复,另一种是BRCA1/2参与的同源重组修复。在BRCA1/2基因突变的肿瘤中存在同源重组修复障碍,应用PARP抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复,则促进肿瘤细胞凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用。国内已上市PARP抑制剂:奥拉帕利:第一个应用于临床的PARP抑制剂,目前我国获批适应症包括BRCA1/2突变的晚期卵巢癌一线化疗有效后的维持治疗、铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗。尼拉帕利:另一种口服PARP抑制剂,目前该药在我国获批的适应症包括卵巢癌一线化疗或铂敏感复发化疗达完全缓解或部分缓解后的维持治疗,不考虑BRCA1/2突变状态。氟唑帕利:我国自主研发的PARP抑制剂,已获批的适应症有两个,即胚系BRCA1/2突变的二线化疗后铂敏感复发卵巢癌的治疗以及铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗。帕米帕利:我国自主研发的PARP抑制剂,目前获批的适应症为胚系BRCA1/2突变的既往经二线及以上化疗的复发卵巢癌。芦卡帕利:2026年ESMO指南新增纳入一线PARP抑制剂维持治疗选项,适用于FIGOIII-IV期新诊断患者,BRCA突变、HRD阳性/阴性人群均可使用,安全性与其他PARP抑制剂一致。2026年ESMO/NCCN一线维持治疗推荐:BRCA1/2突变人群:推荐奥拉帕利2年;奥拉帕利+贝伐珠单抗15个月;芦卡帕利2年;尼拉帕利3年。BRCA野生型/HRD阳性人群:推荐芦卡帕利2年;尼拉帕利3年;奥拉帕利+贝伐珠单抗15个月。HRD阴性人群:推荐贝伐珠单抗15个月;芦卡帕利2年;尼拉帕利3年。2026年NCCNV1-V4重要更新:•

PARP抑制剂从复发治疗中全部移除,仅保留在一线维持治疗•

治疗2年仍未达CR:可继续使用奥拉帕利、芦卡帕利•

治疗3年仍未达CR:可继续使用尼拉帕利、芦卡帕利•

HRP(同源重组熟练型)肿瘤患者PARP抑制剂获益极小常见不良反应:•

血液学:贫血、白细胞减少、血小板减少•

非血液学:恶心、呕吐和疲劳•

注意:骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)风险•

除尼拉帕利经羧酸酯酶代谢外,其他几种PARP抑制剂均经肝细胞色素酶代谢,应避免与肝细胞色素酶的诱导剂及抑制剂同时服用(二)抗血管生成药物贝伐珠单抗:•

在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值•

在化疗期间和化疗同步应用,如有效,在化疗结束后单药维持治疗•

与单纯化疗相比,化疗联合贝伐珠单抗有助于延长患者的无进展生存时间•

还可与奥拉帕利联合用于BRCA1/2突变以及HRD阳性卵巢癌患者一线化疗+贝伐珠单抗治疗有效后的维持治疗•

不良反应:高血压、蛋白尿等,应关注其消化道穿孔等严重不良反应,用药前消化道穿孔风险较高(肠道受累、合并肿瘤导致的肠梗阻等)的患者不推荐使用甲磺酸阿帕替尼:国产口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,在铂耐药复发卵巢癌的II期临床研究中,与多柔比星脂质体联合,显露出优于单纯化疗的效果。(三)抗体药物偶联物(ADC)2026年重大进展:米维妥昔单抗索拉坦辛(MIRV):•

靶点:叶酸受体α(FRα)•

适用:既往治疗1-3次、无铂间隔小于6个月的复发性高FRα卵巢癌•

关键研究MIRASOL:中位总生存期为16.46个月,而化疗组为12.75个月;中位无进展生存期为5.62个月,而化疗组为3.98个月;客观缓解率为42.3%,而化疗组为15.9%•

不良反应:视力模糊、角膜病变、恶心(多为低级别且可逆)其他在研ADC:•

德曲妥珠单抗(T-DXd):靶向HER2,对HER2过表达卵巢癌显示潜力•

Luveltamabtazevibulin(STRO-002):靶向FRα,客观缓解率31%~44%•

Sacituzumabgovitecan:靶向TROP-2(四)免疫治疗现状:•

免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)在铂耐药复发卵巢癌的I期/II期临床研究中,客观缓解率约10%•

其与抗血管药物或者PARP抑制剂联合应用时,疗效有一定提高,但均为小样本研究,有待进一步验证•

在不经生物标志物筛选的卵巢癌全人群中,化疗的基础上增加免疫检查点抑制剂并没有改善疗效•

需探索有效的疗效相关生物标志物,有助于确定能够从该类药物中获益的人群•

副反应方面有别于化疗,更多的表现为免疫性的器官功能损伤(五)激素治疗适用:无法耐受化疗或化疗无效的复发患者药物:他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑等)、高效孕激素及促性腺激素释放激素类似物等总体有效率:大约10%七、2026年重要指南更新汇总(一)ESMO临床实践指南快速更新(2026年2月)1.

芦卡帕利纳入一线PARP抑制剂维持治疗2.

MIRV推荐用于铂耐药复发性高FRα卵巢癌3.

更新治疗算法,支持个体化治疗(二)NCCN指南2026.V1-V4(2026年2-4月)V1(2026年2月25日)全局性修订:•

PARP抑制剂从复发治疗中全部移除,仅保留一线维持•

HRD检测从"强推荐"转向"理性解读"•

铂耐药复发治疗全面升级•

病理诊断术语统一(废除LMP,统一为交界性肿瘤)•

新增腹腔热灌注化疗(HIPEC)/顺铂选择•

帕博利珠单抗新增皮下注射剂型V2(2026年3月12日)少见肿瘤修正:•

卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)复发治疗删除他泽司他V3(2026年3月30日)维持治疗注释勘误:•

治疗2年仍未达CR:可继续使用奥拉帕利、芦卡帕利•

治疗3年仍未达CR:可继续使用尼拉帕利、芦卡帕利V4(2026年4月10日)最新方案纳入:•

白蛋白结合型紫杉醇联合瑞拉考来特(Relacorilant)成为铂耐药卵巢癌首选治疗•

基于III期ROSELLA研究,可显著降低死亡风险35%(三)NICE指南更新(2026年4月)•

促进卵巢癌早期检测•

改善初始治疗质量•

覆盖家族和遗传风险识别与管理(四)中国专家共识更新晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗中国专家共识(2026年版):•

仅针对高级别浆液性癌及低分化子宫内膜样癌•

规范新辅助化疗选择标准、化疗方案及间隔减瘤术时机卵巢癌康复期疾病监测与长期管理中国专家共识(2026年版):•

涵盖康复期监测目标、内容、频率•

强调早期发现复发、优化治疗方案、改善生活质量----八、预后与随访(一)预后卵巢上皮癌:•

一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解•

即使达到完全缓解的患者仍有50%~70%复发,平均复发时间16~18个月•

5年生存率:I期患者可达90%,II期约80%,III/IV期患者仅为30%~40%,多数患者死于肿瘤复发耐药•

PARP抑制剂应用于卵巢癌的治疗后有望改善预后,具体数据有待长期随访结果的证实卵巢恶性生殖细胞肿瘤:•

5年存活率早期可达96%,晚期及复发患者约为60%•

90%的复发发生在术后2年内,但复发后治疗效果仍较好影响预后因素:年龄、肿瘤分期、组织学类型、分化程度、减瘤术后残留病灶大小(二)随访第1~2年:每3个月随访一次,内容包括症状询问、妇科检查、肿瘤标志物检测、影像学检查第3~5年:每3~6个月随访一次,内容同上5年后:每年随访一次,内容同上监测指标:•

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