肿瘤的血液学诊断总结2026

肿瘤的血液学诊断总结2026肿瘤的血液学诊断主要用于肿瘤辅助诊断、预后判断、疗效观察、检测复发等方面，其优点在于采样方便、可动态检查，缺点是受限于血液中肿瘤标志物浓度值以及浓度的变化，例如:产生标志物的肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤的分级;肿瘤标志物的合成和释放速度;肿瘤的血液供应;肿瘤组织坏死的程度;肿瘤标志物的代谢速度等因素都会影响肿瘤标志物，因此存在的假阳性和假阴性使得肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时特异性和敏感性均一般，只能作为辅助诊断的方法之一。1.肿瘤标志物是指在肿瘤发生发展过程中由肿瘤细胞合成、释放，或是人体对肿瘤反应性释放的一类物质，既可能是人体存在肿瘤细胞时独特的产物，也可能是正常细胞所释放的产物。但是肿瘤细胞往往能够特殊表达，或者对细胞应激或者环境信号反应的功能异常。由于来源和性质复杂，肿瘤标志物目前还没有统一的分类方法。根据肿瘤标志物的生物化学特征进行分类:胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类抗原标记、激素类标记、蛋白类标记、基因与遗传标记。根据肿瘤标志物的来源和特异性分类分为:肿瘤特异性标志物，即仅由某一种肿瘤产生的特异性物质，例如前列腺特异性抗原;肿瘤辅助性标记，即在组织类型相似而性质不同的肿瘤中水平不同，这类标记在良性肿瘤和正常组织中也可以出现，但恶性肿瘤发生时水平明显升高。肿瘤标志物的临床价值包括人群筛查和早期检测肿瘤的发生、预测已经发生肿瘤患者的预后、监测抗肿瘤治疗疗效以及早期发现肿瘤复发等方面。肿瘤的筛查目的是在人群里早期发现肿瘤，在肿瘤较早的阶段、局部病灶未发生转移时进行干预治疗，常用的筛查手段包括风险评估、自我体检、影像学检查和肿瘤标志物的检测。一般来说，在开始治疗前寻找明确升高的肿瘤标志物作为判断疾病预后和监测抗肿瘤治疗疗效的指标，而在抗肿瘤治疗结束后，对治疗前升高的肿瘤标志物做定期随访监测。为提高肿瘤标志物的辅助诊断和随访监测的价值，可合理选择几项灵敏度高和特异性较好的肿瘤标志物进行联合检测。必须指出，对于各种肿瘤标志物，每例患者都有各自的基础水平。在治疗监测时，应注意将患者特定的“个体参考值”作为进一步治疗时的基础水平。每例患者肿瘤标志物水平相对于其个体参考值的动态变化才是至关重要的。将标志物在治疗前后的变化作为诊断标准，比采用已建立的参考范围上限值作为诊断标准可能更敏感。2.液态活检(liquidbiopsy)是指通过血液或者尿液等对肿瘤进行诊断，是一种不同于传统的有创性的肿瘤组织病理学的新的诊断方法，有迅速、便捷、非侵入性、损伤性小等优点。目前液体活检的主要检测物，包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells，CTCs)，循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA，ctDNA)和肿瘤外泌体(exosome)。循环肿瘤细胞是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。1896年，澳大利亚学者Ashworth在转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并率先提出了CTC的概念。进入21世纪CTC检测技术得到了不断的改进，随之带来的是CTC检测在临床的应用。CTC的捕获(富集)技术根据形态学原理有滤过法、梯度离心法，根据抗原抗体原理有阳性捕获的免疫磁性分离、和阴性捕获的磁珠抗体分离。基于形态学原理的方法具有细胞完整性好，不受细胞表面标志物表达，甚至可以分离CK阳性和阴性细胞的特点，而基于抗原抗体原理的方法特点在于适用于细胞上皮黏附分子(EpCAM)或者CK表达阳性的细胞。目前美国FDA认证的CTC应用，主要是指通过CellSearch平台的CTC计数来辅助评估转移性乳腺癌、转移性前列腺癌和转移性结直肠癌的疾病进展，主要包括:接受化疗的癌症患者基线的CTC数量，可预测治疗后无进展生存时间和总生存时间，以此作为患者是否需要接受辅助化疗的参考或者以此作为肿瘤进展、转移复发风险评估的参考;接受化疗的癌症患者CTC数量，可用于实时反映肿瘤负荷，以此作为肿瘤药物耐药性的监测。有研究表明，在极少数肿瘤高危人群中的确能够检测出CTC，能够很准确地提示肿瘤的发生，并且远早于影像学证据。循环肿瘤DNA，主要是坏死或者凋亡的肿瘤细胞破裂后所释放出来的、片段化的基因组DNA。ctDNA中能够检测到的遗传变异信息非常丰富，从简单的点突变到复杂的结构变异，甚至染色体拷贝数变异都能够检测到。ctDNA的检出率是高度依赖于肿瘤发展阶段、肿瘤类型和检测手段这三个重要因素。ctDNA含量通常在晚期或转移性肿瘤中较高，而在早期或局限性肿瘤中含量较低。在不同类型肿瘤中，ctDNA水平也存在差异。目前，ctDNA的检测方法主要是高灵敏、高通量的二代测序技术。肿瘤外泌体(exosome)是肿瘤细胞分泌或者脱落的囊泡状小体，直径几十纳米，其中携带着肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质等信息，通过分析外泌体可以直接获得肿瘤细胞的基本信息。最近的研究发现，转移的肿瘤细胞在出发前会先行释放出外泌体，外泌体会到达预期转移的器官，被相应的细胞所摄取，改变这些靶细胞的状态，营造一个适宜转移来的肿瘤生长的微环境。在这其中，外泌体表面的整合素种类可能决定着靶器官的特异性。此外，研究者通过胰腺癌患者血清样本分析发现，相较正常人而言，胰腺癌患者血清中GPC1阳性的外泌体在早期胰腺癌患者的血清中丰度就显著高于正常人群。另外，基础研究发现正常表达PTEN的肿瘤细胞在脑部定植时，其PTEN的表达会降低，当从脑部重新分离出来后，其PTEN表达水平会恢复到之前水平。进一步研究发现肿瘤细胞转移到脑部后可以被神经胶质细胞分泌的外泌体所改造，其外泌体内部携带的大量的miRNA-19a可以靶向肿瘤细胞内的PTENmRNA，从而影响肿瘤细胞内PT