CN114127537B 用于样品间分离气体检测的系统和方法 （赛多利斯生物分析仪器有限公司）

2022.01.18PCT/US2020/0470312020.08.19WO2021/034948EN2021.02.25述探针联接到所述流体路径的第一端；(d)至少定位在所述探针与所述流动池的第一端之间；(e)处理器，所述处理器与所述至少一个传感器通信；以及(f)其中存储有指令的非暂时性计算行包括以下的功能：(i)经由所述处理器接收由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一2流体路径，所述流体路径具有第一端和第二端，其中所述流体至少一个传感器，所述至少一个传感器定位在所述探针与所述流动池的第一端之间，其中所述至少一个传感器被配置为检测所述流体路径中的流非暂时性计算机可读介质，在所述非暂时性计算机可读介质中存经由所述处理器接收由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的基于在一段时间内所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种2.如权利要求1所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器联接到所述流体路3.如权利要求1所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器定位在距所述流动并且其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种且其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性包括由所述图像传感器捕获的所述流体路径中的所7.如权利要求1所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括质量流量传感联接到所述探针的自动取样器，其中所述自动取样器被配置为3传感器和所述流动池时选择性地分析所述多个样品中的每一个中激光询问装置，所述激光询问装置定位在所述流动池的下游，其被配置为在激光询问点处检查从所述流动池流出生成分离气体定时数据，所述分离气体定时数据包括所检测到至少部分地基于所述分离气体定时数据识别多个样品在所述流体经过所述流式细胞仪设备时间段，通过散射检测器对所述散射电压输出信号进行采样，其中进一步至少部分地基于所16.如权利要求15所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述记录大于分离间隙阈值的所述散射电压输出信号的每个采样电压的时间戳以及电压基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确至少部分地基于所述第一时间戳、所述第二时间戳、所述基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确阀，所述阀定位在所述探针与所述流动池的第423.如权利要求19所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括定位在所述第七传感器，所述第七传感器定位成与辅助鞘流体路径流第八传感器，所述第八传感器定位成与所述辅助鞘流第九传感器，所述第九传感器与第一鞘端口流体连通第十传感器，所述第十传感器与第二鞘端口流体连通第十一传感器，所述第十一传感器与所述第一鞘端口流体第十二传感器，所述第十二传感器与所述第二鞘端口流体26.一种通过根据权利要求1至25中任一项所述的流式细胞仪设备检测流体流动流中从具有多个样品孔的板获得多个样品，其中所述多个样品中的每个样在所述多个样品中的相邻样品之间插入分离气体，以在所述将包括所分离的样品和分离流体的所述气体分离的样品流体流动流引导至并引导通5经由所述至少一个传感器检测所述流体路径中的所述流体流动流的一种或多种特性；基于所检测到的所述流体路径中的所述流体流动流的一种或27.如权利要求26所述的方法，其中所述多个样品经由联接到探针的自动取样器从具生成分离气体定时数据，所述分离气体定时数据包括所检测到至少部分地基于所述分离气体定时数据识别所述多个样品在所述流体流动流经过所述流式细胞仪时间段，通过散射检记录大于分离间隙阈值的所述散射电压输出信号的每个采样电压的时间戳以及电压6[0002]本申请要求2020年8月19日提交的美国申请序列为“SystemandMethodforSeparationGasDetectionBetweenSamples(用于样品间[0003]高通量流式细胞仪系统使用泵系统向样品管线填充从微板的孔中吸出并通过气[0004]本发明公开了用于检测由气泡分离的样品的连续流体流动流中的气泡的方法和7[0012]图4示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制的从流式细胞仪获取的板前灌注气泡(pre-plateprimeairbubbles)、具有行间摇动的样品板的第一行A和样品板的行B的前两个孔的样品事件数据的示例性[0015]图7示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制[0016]图8示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制[0017]图9示出通过从流式细胞仪的侧向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制[0019]图11示出根据一个示例性实施例的用于检测流体流动流中的分离气体的方法的[0021]图13示出根据一个示例性实施例的用于形成气体分离的样品流体流动流的方法[0022]除非上下文另外清楚地要求，否则在整个说明书和权利要求书中的词语“包括”[0023]本公开的实施例/实例的描述不意图是详尽的或将本公开限于所公开的精确形8具有压缩特性，所述压缩特性允许蠕动泵以每分钟至少6个样品的速度将由分离气体或标式细胞仪系统(例如，美国专利号6,878,556和W02010005617中描述的系统)检测的一种或9104前后移动(图1A中的左右)和左右移动(图1A的进出平面)时，探针106下降到孔板110的连续操作流动池118以使流体流动流集中并分析多个样品中的每一个中的颗粒。激光询问装置120在激光询问点122处检查从流动池118流出的[0049]图1B示出通过导管114中的分离气泡136和138彼此分离的一系列样品130、132和对于时间的曲线图将形成不同的组，每个组与包含颗粒的样品经过激光询问点的时间对流动流经过流式细胞仪的时间段，通过分析由流式细胞仪的散射检测器(诸如前向散射检测器124或侧向散射检测器128)生成的电压输出信号来识别分离气泡间隙。当流动流中的[0052]样品行进通过流式细胞仪流动池后的分离气泡间隙也生成相当一致的散射波形图案。波形图案在图3中示出并且具有持续时间在50μs与90μs之间并且峰值到峰值检测器个样品由分离气体分离)的流动流经过流式细胞仪的时间段，用散射检测器生成指示散射由前向散射检测器检测的最大电压是5V，并且选择了3.9V的分离间隙阈值(对应于(800/制备错误或遗留物使得仅使用随时间推移的事件计数很难做示侧向散射光的强度的侧向散射电压输出信号；在包括多个样品(每个样品由分离气体分离)的流动流经过流式细胞仪的时间段，用荧光检测器生成指示发出的荧光光的强度的荧[0061]通过首先测量气泡和样品的前向散射流式细胞仪波形并且确定区分这两种波形的任何颗粒重新悬浮的微板摇动，行间摇动，以及来自对行B的前两个孔采样的检测器输[0063]图8示出从流式细胞仪获取的处理的FSC-A输出的样品事PMT转换成处理的FSC-A数字输出值。分离气体与液体样品之间的边界将使具有FSC-A值的[0064]图9示出从流式细胞仪获取的处理的SSC-A输出的样品事用从流式细胞仪的侧向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制。在图9示出的实例中，流式细胞仪检测器本身(不是外部装置)针对每个事件将来自侧向散射的电压输出PMT[0065]图10示出结合本发明使用的另一示例性流式细胞仪设备200。特别地，如图10所联接到流动池202的第一端204。流式细胞仪设备200还包括联接到流体路径208的第一端[0066]示例性探针214可以包括与HPLC套圈接头兼容的0.0探针的合适疏水材料包括：Teflon8(聚(四氟乙烯(PTFE))、kynar8(聚偏氟乙烯)、Tefzel8(乙烯-四氟乙烯共聚物)、四氟乙烯-全氟烷基乙烯基醚共聚物胞仪设备200的其他部件直接或间接交互，诸如作为非限制性实例的传感器216和/或通信包括一个或多个计算机可读存储介质或采取其形式，所述介质可以被一个或多个处理器218读取或访问。一个或多个计算机可读存储介质可以包括易失性和/或非易失性存储部线或无线通信来彼此通信。如前所述，数据存储器219可以包括非暂时性计算机可读介质其被配置为(可能在其他任务中)在流式细胞仪设备200的各种部件的任何组合之间对接。[0070]控制系统223可以监控并物理改变流式细胞仪设备200的和/或接收信息的一个或多个通信链路227。一个或多个通信链路227可以传输指示流式细其他诊断信息可以经由一个或多个通信链路227传输到外设备200的一个或多个部件的操作状态)。一个或多个处理器218可以随后在一个或多个通备200可以包括一个或多个端口，所述端口用于将一个或多个通信链路227对接到外部装置。除了有线连接之外或作为有线连接的替代，一个或多个通信链路227可以包括无线连控制系统223可以接收指示流式细胞仪设备200的操作状态变化的输入(例如，从流式细胞[0077]处理器218可以将分离气体检测数据传输到与其他检测器数据通道相结合的已处法的一部分。处理器218可以被配置为校正流动池事件触发与传感器触发之间的已知时间动池202的第一端204约0.10英寸至约2英寸之间。将传感器216定位得更靠近流动池202可示出单个传感器216，但是一个或多个另外的传感器可以定位在探针214与流动池202的第泵和一个或多个注射泵的组合可以用于通过流体路径2可以是具有约0.02英寸的内径和约0.02英寸的壁厚可以与流式细胞仪设备200一起使用的自动取样器224的一个特定的非限制性实例是样器224的可调节臂226左右和上下移动时，探针214下降到孔板230的单个样品孔228中以动池202下游的激光询问装置236。激光询问装置236被配置为在激光询问点处检查从流动暂时性计算机可读介质220可以存储对应于样品的密度值范围的第一密度数据，并且还可以存储对应于空气的密度值范围的第二密度数据。处理器218可以将超声波传感器测量的密度与存储的第一密度数据和第二密度数据进行比较，以确定流体路径208中的流体中是传感器测量通过流体路径208的管道的光透射，并且寻找空气反射与样品反射的差异。这还可以存储对应于空气的反射值范围的第二反射数据。处理器218可以将光学波传感器测量的反射与存储的第一反射数据和第二反射数据进行比较，以确定流体路径208中的流体流体路径208中的流体的一种或多种特性包括由图像传感器捕获的流体路径208中的流体可以存储对应于分离气体的已知图像的第二图像数据。处理器218可以将来自图像传感器的图像数据与存储的第一图像数据和第二图像数据进行比较，以确定流体路径208中的流检测的流体路径208中的流体的一种或多种特性包括流体路径208中的流体的温度。特别质量流量传感器的另一端时样品冷却了多少。由于样品将以不同于空气的速率加热和冷220可以存储第一温度数据，所述第一温度数据对应于当样品在质量流量传感器的一端被可读介质220还可以存储第二温度数据，所述第二温度数据对应于当分离气体在质量流量围。处理器218可以将从质量流量传感器检测的温度下降与存储的第一温度数据和第二温[0089]在另一个实施例中，非暂时性计算机可读介质220使处理器部分地基于采样的散射电压输出信号确定流体路径208中的流体中存在分离气体，如上面[0090]在另一个实施例中，非暂时性计算机可读介质220使处理器[0091]在另一个实施例中，非暂时性计算机可读介质220使处理器[0092]在另一个实施例中，非暂时性计算机可读介质220使处理器[0093]在另一个实施例中，非暂时性计算机可读介质220使处理器所述功能包括：(i)基于在一段时间内检测到的流体路径208中的流体的一种或多种特性，确定流体路径208中的流体中检测到的分离气泡的数量的计数，并且如果所述计数低于最[0094]图11是根据示例性实施方式的用于检测流体流动流中的分离气体的方法的流程至少部分地基于分离气体定时数据来识别多个样品采样，以及(iii)记录大于分离间隙阈值的散射电压输出信号的每个采样电压的时间戳以[0101]图12示出结合本发明使用的另一示例性流式细胞仪设备400。特别地，如图12所联接到流动池402的第一端404。流式细胞仪设备400还包括联接到流体路径408的第一端器416A被配置为检测流体路径408中的流体的一种或多种特性。传感器416A可以呈现多种[0103]如图12所示，流式细胞仪设备400还包括与阀417流体连通的辅助鞘流体路径(auxiliarysheathfluidicpathway)431、与流动池402流体连通的第一鞘端口433以及包括一个或多个计算机可读存储介质或采取其形式，所述介质可以被一个或多个处理器418读取或访问。一个或多个计算机可读存储介质可以包括易失性和/或非易失性存储部线或无线通信来彼此通信。如前所述，数据存储器419可以包括非暂时性计算机可读介质其被配置为(可能在其他任务中)在流式细胞仪设备400的各种部件的任何组合之间对接。[0107]控制系统423可以监控并物理改变流式细胞仪设备400的和/或接收信息的一个或多个通信链路427。一个或多个通信链路427可以传输指示流式细整性或健康的其他诊断信息可以经由一个或多个通信链路427传输到外设备400的一个或多个部件的操作状态)。一个或多个处理器418可以随后在一个或多个通备400可以包括一个或多个端口，所述端口用于将一个或多个通信链路427对接到外部装置。除了有线连接之外或作为有线连接的替代，一个或多个通信链路427可以包括无线连控制系统423可以接收指示流体路径408中的流体的一种或多种特性的输入(例如，从流式其中存储有可执行以使处理器418执行功能的指令的非暂时性计算机可读介质420。特别阀417从第一位置A调节到第二位置B。尽管图12仅示出与控制系统423通信的传感器416A，但传感器416A-416L中的每一个可以以相对于传感器416A描述的方式与控制系可以与流式细胞仪设备400一起使用的自动取样器424的一个特定的非限制性实例是样器424的可调节臂426左右和上下移动时，探针414下降到孔板430的单个样品孔428中以416A经由流体路径408与自动取样器424流体连通，并且流式细胞仪设备400被配置为使通感器416A和流动池402时选择性地分析多个样品429中的每一空压力协作以在流体流动流434中的连续样品429之间引入分离气体438的等分试样，以便将流体流动流434配置为分离气体分离的流体流动流。分离气体分离的流体流动流前进到的第一鞘端口433和第二鞘端口435。第一鞘端口433和第二鞘端口435向样品429提供鞘流口415。当阀417处于第二位置时，气体分离的样品流体流动流434中的至少一些分离气体438被来自辅助鞘流体路径431的鞘流体替代，从而减小气体分离的样品流体流动流434中[0119]如以上所讨论的，流式细胞仪设备400包括定位在探针414与流动池402的第一端404之间的传感器416A，所述传感器被配置为检测流体路径408中的流体的一种或多种特第二传感器416B可以用于检测分离气体438的位置和速度，并且可以用于控制阀417的定[0120]如图12所示，流式细胞仪设备400还可以包括定位在阀417与流动池402的第一端404之间的第三传感器416C。第三传感器416C可以用于检测阀417下游的样品流体流动流的第一端404之间的第四传感器416D，以及定位成与废物端口415流体连通的第五传感器踪在从第一鞘端口433和第二鞘端口435添加鞘流体之后的孔识别。416I和第十传感器416