中国低血磷性佝偻病骨软化症诊疗指南总结2026

中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南总结2026

遗传性低血磷性佝偻病/骨软化症的治疗儿童患者常规治疗：（1）磷酸盐（中性磷合剂）中性磷酸盐缓冲液（或称磷酸盐合剂）常用配方：磷酸氢二钠（Na2HPO4·12H2O

73g或Na2HPO4

29g）＋磷酸二氢钾（KH2PO4

6.4g）加水至1000mL，每100毫升含元素磷779mg；为什么需要多次服用，需要监测血磷吗？治疗目标？口服补磷制剂后，血磷水平迅速升高，常在60~90min达到高峰，在4h内恢复至基线浓度。因此，应尽可能频繁地服用磷酸盐，如每天4~6次，以维持血磷水平较为稳定。口服磷酸盐补充剂并不能使空腹磷酸盐水平达到正常，如需监测可考虑在服用磷酸盐后1~1.5h留取血样测定，但通常不将血磷水平恢复正常作为治疗的目标。对于发生骨骼变化前即被确诊的婴儿，其治疗目标是预防佝偻病。低血磷性佝偻病的患者需监测佝偻病活动程度，目标是使

ALP水平降至正常和佝偻病影像学评分恢复至正常。同时，患者骨痛和无力症状减轻，生长加速，下肢畸形纠正和牙齿健康状况改善。磷酸盐可以与钙剂同服吗？磷酸盐和钙可在肠道内结合沉淀，进而减少前者的吸收，故不应与钙补充剂或钙含量高的食物（如牛奶）同服。（2）活性维生素D及其类似物由于服用磷酸盐后，血磷一过性升高会刺激PTH分泌，长期用药可能引起继发性甲状旁腺功能亢进，加重肾性失磷，故口服磷酸盐制剂时，常同时使用活性维生素D或其类似物（骨化三醇或阿法骨化醇），目的是纠正体内活性维生素D生成不足，进而预防继发性甲状旁腺功能亢进，增加肠道对磷的吸收。幼儿期和青春期（生长阶段）所需的剂量较高，可根据血清

ALP和PTH水平以及尿钙排泄量调整剂量。活性维生素D及其类似物可促进生长和骨骼愈合，但会增加高钙尿症和肾钙质沉着的风险。反之，活性维生素D剂量不足通常会导致肠道钙吸收降低，尿钙排泄量降低，持续存在的佝偻病以及ALP和/或

PTH水平升高。HHRH的患者不推荐使用活性维生素D及其类似物。（3）普通维生素

D在活性维生素

D应用于临床之前，低血磷性佝偻病／骨软化症的治疗，需要很大量的普通维生素D，每天用量甚至达到10~20万IU，因此此类疾病一度被称为“低磷抗维生素D性佝偻病”。但活性维生素D使用以来，就没有必要再使用超大剂量的维生素D来治疗此病。部分低血磷性佝偻病／骨软化症可能存在维生素D缺乏，建议使用普通维生素D2或D3制剂补充，使血25羟维生素D的水平保持在30ng/mL以上。（4）钙剂保持患儿的钙摄入量能达到各年龄段推荐摄入量范围即可。通常饮食中的钙摄入即可满足钙需求。对于佝偻病严重、钙摄入不足的患者可以考虑短期补充钙剂（3个月左右）。不推荐给低血磷性佝偻病／骨软化症患者额外补充钙剂，因为会增加肾脏钙化和肾结石的风险。HHRH的患者不建议额外补充钙剂。成年患者常规治疗：对于无症状、无反复牙周炎和牙周脓肿和近期无骨骼或口腔科手术或经临床判断骨软化症活动度不高（血ALP不高）的成年低血磷性佝偻病/骨软化症患者，通常无需活性维生素D和中性磷等治疗。因为上述治疗除增加患者负担外，还可能出现继发性甲状旁腺功能亢进、肾脏钙化和结石的风险。对于有症状（肌肉无力、骨骼和关节疼痛）、反复牙周炎和牙周脓肿、近期进行骨骼或口腔科手术或经临床判断骨软化症活动（血ALP升高）的成年低血磷性佝偻病/骨软化症患者，建议使用活性维生素D和磷酸盐常规治疗。这些治疗可改善疼痛、减轻骨软化症和减少牙周炎和牙周脓肿发病频率。常规治疗的不良反应：

口服磷酸盐常见不良反应有腹痛和腹泻，从小剂量开始逐渐滴定增加剂量有助于减少或避免胃肠道反应。长期口服磷酸盐治疗可能刺激PTH分泌，导致继发性甲状旁腺功能亢进，甚至发生三发性甲状旁腺功能亢进的可能。为避免长期治疗继发性甲状旁腺功能亢进的发生，需要强调在治疗中监测血PTH水平，疗效监测中不应以血磷纠正为目标，应及时加用或调整活性维生素D剂量，否则容易导致中性磷过量和诱发继发性甲状旁腺功能亢进。一旦患者出现三发性甲状旁腺功能亢进，应考虑甲状旁腺切除。长期补充磷酸盐和使用活性维生素D常规治疗可能引起肾钙质沉着或肾结石。肾钙质沉着发病风险与口服磷酸盐日剂量呈正相关，而其与活性维生素D治疗剂量是否相关尚不明确。治疗中需要监测24h尿钙或次尿钙的浓度，尿钙水平应＜4mg/kg24h或尿Ca／Cr＜0.3mg/mg。每年监测肾功能和行泌尿系超声检查。实验室检查随访:低血磷性佝偻病/骨软化症患者初诊和随访中，应包括以下生化指标：血钙、磷、ALP水平，25羟维生素D水平、肌酐、PTH水平和尿钙与尿磷水平或排泄量，以及TmP/GFR。需要指出空腹血磷水平不能作为传统常规治疗的疗效检测指标或目标，但是对于接受布罗索尤单抗治疗患者，空腹血磷水平可作为评估疗效和调整剂量的指标。ALP水平是佝偻病/骨软化症病情活动度可靠的生物标记物。儿童中，骨特异性

ALP约占血清总ALP约80%~90%，因此在儿童可采用总ALP作为指标。成人中，由于约50%循环中ALP源自肝细胞，因此首选骨特异性ALP。佝偻病或骨软化症未得到充分治疗时，可见ALP水平升高，尿钙水平通常降低。反之，佝偻病治愈后，ALP水平趋于正常，尿钙水平则开始增加。口服磷酸盐补充剂可引起继发