染色体病专升本

染色体病专升本第1页，共71页。人类染色体一、人类染色体的数目、结构和形态二、核型及分组三、染色体显带第2页，共71页。染色体的数目、

结构和形态染色体的分子结构人类染色体的数目染色体的形态结构第3页，共71页。第4页，共71页。人类染色体的数目体细胞46条常染色体（22对,44条）性染色体（1对,2条）女：XX男：XY生殖细胞23条卵细胞（22+X）精细胞(22+X)或(22+Y)

染色体组：二倍体生物的每一正常配子中的全部染色体，称为一个染色体组第5页，共71页。染色体的形态结构

典型的染色体形态是指分裂中期的染色体形态根据着丝粒的位置分类近中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体（近）端着丝粒染色体第6页，共71页。短臂随体着丝粒长臂中央着丝粒亚中着丝粒近端着丝粒染色体染色体染色体第7页，共71页。核型及分组核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体按照一定的顺序排列起来所构成的图像。据此进行分析诊断，以确定是正常还是异常核型，称核型分析（Karyotypeanalysis）人类染色体依次编为1

22号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）第8页，共71页。人类核型分组与

各组形态特征组别染色体大小着丝粒位置副缢痕随体鉴别程度编号A1

3最大中央着丝粒1常见可鉴别B4

5大亚中着丝粒不易鉴别C6

12，X中等亚中着丝粒9常见难鉴别D13

15中等近端着丝粒有难鉴别E16

18较小中央或亚中16常见可鉴别着丝粒F19

20小中央着丝粒不易鉴别G21

22,Y最小近端着丝粒可有可鉴别第9页，共71页。非显带染色体模式图第10页，共71页。染色体显带Q带：1968Caspersson氮芥喹吖因优点：方法稳定，显带效果好缺点：荧光衰退快G带：1971Seabright用胰酶等预处理染色体，再用Giemsa染色优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事第11页，共71页。

G

带

模

式

图

第12页，共71页。

其它带型：R带：反G带C带：特异性染色异染色质N带：染核仁组织者区T带：染色体末端高分辨显带染色体：得到更长和带纹更丰富的染色体，称高分辨染色体最新进展：FISH：间期细胞染色体病诊断染色体涂染：染色体微细易位第13页，共71页。人类染色体畸变

染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类

染色体数目异常染色体结构异常第14页，共71页。染色体数目异常

多倍体（polyploid）异倍体或非整倍体（aneuploidy）第15页，共71页。

多倍体

体细胞的染色体不是由两个染色体组，而是三个、四个染色体组组成时，称多倍体第16页，共71页。

三倍体（triploid）：其细胞中有三个染色体组（3n=69）,是流产的重要原因之一产生原因：为双雌受精或双精子受精第17页，共71页。双雌受精第18页，共71页。双雄受精第19页，共71页。异倍体或非整倍体

体细胞中的染色体数不是染色体组的整倍数，而是比二倍体少或多一条或几条染色体，如亚二倍体，超二倍体。是临床上最常见的染色体异常第20页，共71页。

三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。除部分三体型外，三体型多导致流产，但它是最常见的染色体数目异常类型

单体型（monosomy）某号染色体比正常减少一条，常染色体单体型是致死性的第21页，共71页。异倍体形成原因染色体不分离（nondisjunction）：指某一对同源染色体或两条染色单体在分裂的后期不能正常分开而同时进入某一子细胞，导致形成的子细胞中，一为超二倍体，另一为亚二倍体，这一过程称染色体不分离

减数分裂不分离

有丝分裂不分离

染色体丢失（chromosomeloss）：分裂后期染色单体的滞留导致染色体减少第22页，共71页。减数分裂不分离

减数分裂包括两次分裂，两次分裂均可发生染色体不分离，但发生染色体不分离的时期不同，产生异常配子的数目不同第23页，共71页。减数分裂不分离第24页，共71页。有丝分裂不分离在受精卵发育的早期的细胞分裂中，如果发生染色体不分离，将导致嵌合体（即同时存在两种或两种以上细胞系的个体）的产生。其各细胞系的类型和数目之比，取决于发生染色体不分离的时期。第25页，共71页。有丝分裂不分离与染色体丢失第26页，共71页。染色体结构异常：染色体结构畸变的基础是染色体断裂及断裂后的重接染色体断裂的后果：原位重接

修复异位重接多种染色体结构异常丢失缺失染色体型—发生在G1期，影响2条单体单体型—发生在G2期，影响其中1条单体第27页，共71页。常见的染色体型结构异常缺失（deletion，del）环状染色体（ringchromosome,r）等臂染色体（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重复（duplication,dup）第28页，共71页。染色体畸变综合症

染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病流产中一半为染色体异常所致常染色体异常综合症性染色体异常综合症

第29页，共71页。常染色体异常综合症

先天愚型

18三体综合症13三体综合症猫叫综合症

一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓第30页，共71页。

先天愚型

发病率：1/800临床表现

实验室检查遗传学

再发风险第31页，共71页。临床表现

智力障碍特殊面容

发育迟缓皮纹异常第32页，共71页。核型分析

经典型核型：47,XX(XY)+21，约占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1

2%

易位型核型：

有多种,46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq),占3

4%第33页，共71页。21三体核型第34页，共71页。易位型21三体核型第35页，共71页。生化检查/其它生化检查：过氧化物歧化酶（SOD—1），可增高约50%其它：X线，皮纹，B超等第36页，共71页。发生机理经典型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义第37页，共71页。

易位型21三体形成机理第38页，共71页。再发风险

经典型：与母亲生育年龄相关嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大

易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关第39页，共71页。母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:50第40页，共71页。第41页，共71页。18三体综合症

出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式智力低下第42页，共71页。18三体核型第43页，共71页。13三体综合症

小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下第44页，共71页。13三体核型第45页，共71页。猫叫综合症

（5p—综合症）

发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型第46页，共71页。猫叫综合症核型第47页，共71页。性染色体异常综合症▲性别和性染色体▲性染色体异常综合症一般特征：性腺发育不全和性征发育异常klinefelter综合症Turner综合症两性畸形▲脆性X染色体综合症第48页，共71页。klinefelter综合症发病率：约占男性新生儿的1.2‰,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制第49页，共71页。临床表现男性第二性征发育差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬，男性不育可有智力低下，精神异常等

第50页，共71页。klinefelter综合症核型第51页，共71页。发病机制：由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，60%源于母亲第52页，共71页。Turner’s综合症

发病率：多自发流产，新生女婴中约0.2

0.4‰临床表现核型：有多种发生机制第53页，共71页。临床表现：

体矮，蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳腺仍不发育，性腺及外生殖器发育不良，闭经等第54页，共71页。Turner’s综合症核型第55页，共71页。发生机制双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时第56页，共71页。脆性X染色体综合症

脆性X染色体：Xq27.3处有脆性部位的X染色体。发病率：男性中为1/1000

1/1500，男性智力低下的10

20%临床表现实验室检查发生机制第57页，共71页。临床表现：a、中到重度的智力低下。b、语言，行为障碍；学话迟，表达能力差，多动或孤僻，注意力不集中等。c、容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓等。d、大睾丸。第58页，共71页。实验室检查：脆性X染色体分析：基因检测：RFLP连锁分析PCR及DNA杂交分析第59页，共71页。脆性

X综合症核型第60页，共71页。发生机制致病基因：FMR—1动态突变:(FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重复序列,此序列的过度扩增导致CpG岛的异常甲基化而关闭该基因表达第61页，共71页。两性畸形真两性畸形46,XX型;46,XY型;嵌合型假两性畸形睾丸女性化综合征先天性肾上腺皮质增生性逆转第62页，共71页。真两性畸形：46,XX型患者一侧有发育良好的卵巢、输卵管和子宫，另一侧有睾丸或卵巢睾输精管发育不良，有阴茎，尿道下裂等发生机理：家族性的为常染色体隐性遗传，散发性的部分为Y染色体SRY基因易位治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变第63页，共71页。真两性畸形：46,XY型患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾，输精管、输卵管和子宫均发育不良，有阴茎、尿道下裂等发生机理：一般认为患者有未发现的46,XX或45,X细胞治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变第64页，共71页。真两性畸形：嵌合型：核型多数为46,XX/46,XY患者一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢或卵巢睾，输精管、输卵管均可发育，可有阴茎、尿道下裂等发生机理：X和Y精子同时与卵子和第二极体受精；X和Y精子同时与两个卵子受精后两个细胞融合第65页，共71页。男性