阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识2026

阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识01020304共识定位与核心概念适用人群与门槛DMT药物与选择治疗筛查与监测CONTENTS目录共识定位与核心概念DMT通过靶向阿尔茨海默病的核心病理生理过程，即Aβ沉积与tau蛋白过度磷酸化，旨在从根源上延缓疾病进展。这区别于传统对症药物仅缓解症状，是实现疾病修饰的关键。共识明确DMT适用于AD源性轻度认知障碍或轻度AD痴呆患者，且必须同时满足临床评估、Aβ阳性生物标志物证实及安全性筛查三线门槛，确保治疗针对明确病理的早期阶段。DMT治疗的目标是显著减缓认知功能衰退的速度，如仑卡奈单抗使CDR-SB衰退减缓约27%。它不能逆转已丧失的神经功能，也无法替代必要的对症支持治疗与非药物干预。DMT以干预病理机制根本目标DMT适用于经严格筛选的早期AD人群DMT价值在于延缓认知衰退速率DMT延缓疾病进程DMT直接针对阿尔茨海默病的核心病理机制，如Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化，旨在延缓疾病进展。与传统对症药物仅改善症状不同，DMT通过修饰疾病本身来减缓认知衰退速率，但不能逆转已丧失的功能。干预核心病理以延缓进程2025版共识明确了DMT适用于AD源性轻度认知障碍到轻度AD痴呆的全病程阶段，对应CDR-GS为0.5或1分。它扩展了早期AD的适用范围，强调需通过生物标志物证实Aβ病理阳性，并完成安全性筛查。覆盖全病程的适应证更新DMT并不替代胆碱酯酶抑制剂或美金刚等传统对症药物。在轻度AD痴呆阶段，DMT可与对症药物联用，同时需加强共病管理和非药物干预，形成综合治疗策略以优化患者获益。与传统对症治疗的协同关系区别于传统对症治疗010203适用人群涵盖AD源性MCI至轻度AD痴呆生物标志物阳性确认是启动治疗的前提严格安全性筛查确保治疗可行共识明确DMT适用于阿尔茨海默病源性的轻度认知障碍（MCI）与轻度AD痴呆患者，对应临床痴呆评定量表总体得分（CDR-GS）为0.5或1分。这标志着治疗窗口从早期症状阶段延伸至轻度痴呆阶段，覆盖了疾病早期临床衰退的核心病程。患者必须经生物标志物证实存在Aβ病理阳性，如Aβ-PET阳性或脑脊液Aβ42/40比值降低。高特异度血液标志物血浆p-tau217可作为初筛工具，但启动DMT前仍需以Aβ-PET或脑脊液检测进行最终确认，以确保治疗针对正确的病理机制。启动DMT前需完成基线头颅MRI（含SWI/T2*序列）以排除高风险出血征象，并进行ApoEε4基因型检测以评估ARIA风险。同时须梳理凝血功能及抗凝/抗血小板用药情况，这些硬性门槛共同确保了治疗在适宜人群中安全开展。覆盖全病程适用人群适用人群与门槛01.02.03.共识明确DMT适用于临床诊断为AD源性轻度认知障碍或轻度AD痴呆的患者，对应CDR-GS评分为0.5或1，MMSE评分通常在22至30分之间，确保治疗对准疾病早期阶段。启动DMT必须通过生物标志物证实Aβ病理阳性，包括Aβ-PET阳性、脑脊液Aβ42/40比值降低或血浆p-tau217初筛，但共识建议以Aβ-PET或脑脊液结果作为最终确认依据。治疗前需完成基线头颅MRI排除微出血≥4处等病变，并进行ApoEε4基因型检测以分层ARIA风险，同时梳理凝血功能与抗凝用药，确保患者符合安全性门槛。锁定AD源性轻度认知障碍与轻度痴呆生物标志物阳性为病理确认前提安全性初筛排除高风险结构性病变临床诊断标准明确核心生物标志物类型与检测方法血液标志物作为初筛桥梁与确认要求生物标志物阴性为绝对禁忌证共识明确启动DMT需生物标志物证实Aβ病理阳性，主要包括Aβ-PET阳性、脑脊液Aβ42/40比值降低或高特异度血液标志物血浆p-tau217初筛。这些是直接反映AD核心病理的关键客观证据。血浆p-tau217可作为便捷初筛工具，但共识强调启动DMT前（尤其首次使用者）必须以Aβ-PET或脑脊液检测进行最终确认。这确保了病理诊断的准确性，避免误用于非AD源性认知障碍患者。若生物标志物检测结果为Aβ阴性，则表明不符合AD病理，抗Aβ单抗类DMT完全不适用。这是治疗前的硬性门槛，确保了DMT精准用于真正具有Aβ沉积的目标人群。生物标志物须阳性010203安全性初筛须通过共识要求启动DMT前必须完成3.0T头颅MRI（含SWI/T2*序列），以排除微出血≥4处、宏观出血、表面含铁血黄素沉积及其他占位性或结构性病变。这是评估ARIA风险的关键硬门槛，若存在上述异常，共识倾向不建议启动治疗或需极个体化权衡。患者需完成ApoEε4基因型检测以进行风险分层。ε4/ε4纯合子携带者ARIA风险最高，尤其使用仑卡奈单抗时脑水肿发生率显著升高；若合并多发微出血，共识倾向避免DMT。检测结果为知情同意与治疗决策提供核心依据。必须评估凝血功能并梳理抗凝/抗血小板用药史。抗凝药（如华法林、DOAC）与DMT联用会叠加ARIA出血风险，共识要求启动前重评抗凝指征，必要时暂停或桥接；抗血小板单药通常可保留，但双抗方案需谨慎评估。基线头颅MRI结构性病变筛查ApoEε4基因型风险分层检测凝血功能与抗凝抗血小板用药梳理DMT药物与选择仑卡奈单抗用法疗效仑卡奈单抗在ClarityAD研究中展现出明确的疾病修饰效果，治疗18个月可使临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的衰退速度减缓约27%，并能显著降低大脑中的Aβ负荷，从而延缓疾病进程。仑卡奈单抗的核心疗效数据该药通过静脉输注给药，标准用法为每2周1次，剂量为10mg/kg。其诱导治疗期为核心疗程，共计18个月。治疗初期需密切监测输注反应。仑卡奈单抗的标准给药方案仑卡奈单抗已于2024年1月在中国获批上市，适用于经生物标志物证实的阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病痴呆患者。仑卡奈单抗在中国获批适应症010203有限疗程设计与停药标准分阶段给药方案与剂量调整靶向特异性与病理清除机制多奈单抗采用有限疗程设计，其亮点在于治疗过程中通过Aβ-PET追踪脑内淀粉样蛋白斑块水平。当连续两次Aβ-PET扫描显示斑块已清除至阴性水平时，可考虑停止用药，这区别于部分需要长期持续给药的方案。该药采用分阶段静脉输注方案：初始阶段为700毫克，每4周一次，共输注3次；后续转为维持剂量1400毫克，每4周一次。这种剂量递增设计有助于机体适应并可能降低治疗相关风险。多奈单抗特异性靶向淀粉样蛋白斑块内部经过N端焦谷氨酸化修饰的Aβ形式。这种高选择性结合使其能有效促进斑块清除，其III期临床研究显示可使整体人群的认知衰退减缓约35%。多奈单抗用法亮点阿杜那单抗（aducanumab）因疗效与安全性争议，已在全球范围内撤市。2025版共识明确不再将其作为推荐药物，标志着该药物退出阿尔茨海默病疾病修饰治疗（DMT）临床应用。阿杜那单抗的争议主要源于其临床获益不明确，且存在脑水肿（ARIA-E）等风险。共识强调DMT需基于明确证据，因此撤回该药推荐，以保障治疗安全性与可靠性。2025版共识坚持以生物标志物和临床试验数据为支撑，仅推荐仑卡奈单抗与多奈单抗两种经研究验证的DMT药物。阿杜那单抗的排除体现了对治疗规范与患者安全的严格遵循。阿杜那单抗全球撤市背景争议核心围绕疗效与风险共识强化以证据为基础的药物选择争议药物不再推荐治疗筛查与监测010203基线MRI排除高风险共识要求基线必须采用3.0TMRI进行扫描，并包含SWI/T2*敏感序列。此配置能清晰识别宏观出血、结构性病变及关键的小血管病变，如脑淀粉样血管病（CAA）征象，为ARIA风险评估提供精准影像学基础。3.0T高精度MRI结构扫描基线MRI需明确判读并计数脑微出血。若发现微出血≥4处或存在表面含铁血黄素沉积，则提示ARIA（尤其是出血性）风险显著增高，共识强烈倾向于不建议启动DMT，这是启动治疗前必须跨越的硬性安全门槛。微出血与含铁血黄素沉积MRI发现的血管风险需与ApoEε4基因型结果结合进行分层。若患者为ε4/ε4纯合子且同时存在多发微出血，其ARIA风险极高，共识建议应避免DMT。基因型检测是安全性初筛与个体化决策不可或缺的一环。ApoEε4基因型的风险分层基因检测评估风险ApoEε4基因型检测是DMT前核心风险分层工具特定基因型与影像特征叠加构成DMT相对禁忌基因检测结果指导DMT用药选择与患者知情共识明确要求启动DMT前必须完成ApoEε4基因型检测。该检测是评估ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险的关键，其中ε4/ε4纯合子患者发生脑水肿或出血的风险最高，需进行充分知情告知与个体化风险评估。当ApoEε4纯合子（ε4/ε4）与基线MRI显示多发微出血（≥4处）同时存在时，共识倾向于避免启动疾病修饰治疗。因为这种组合意味着极高的ARIA风险，治疗的安全性权衡可能不支持用药。检测结果直接关联不同DMT药物的风险。例如，仑卡奈单抗在ε4/ε4患者中ARIA-E发生率显著升高。因此，基因型是药物选择的重要参考，也是确保患者充分理解治疗潜在风险并知情同意的必要依据。共识明确指出，使用华法林或直接口服抗凝药（DOAC）的患者，其ARIA出血风险与DMT治疗风险叠加。因此，在启动疾病修饰治疗前，必须重新评估抗凝治疗的指征，必要时暂停或进行安全的药物桥接，以最大限度降低颅内出血风险。DMT前进行风险重评与桥接管理根据共识建议，对于仅使用单一抗血小板药物（如阿司匹林或