必修三第二章免疫调节

必修三第二章免疫调节第一页，共27页。第一节分子水平的调节一.抗原的调节1.抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受；皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。2.抗原剂量与免疫应答强度相关适量

免疫应答；高带耐受和底带耐受。3.抗原竞争现象抗原1进入体内免疫应答1～2周后抗原2进入体内针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。第二页，共27页。抗原剂量对免疫应答的影响第三页，共27页。结构相似的不同抗原之间竞争性调节第四页，共27页。4.抗原性质影响免疫应答类型：TI抗原（LPS、荚膜多糖）B细胞IgM；TD抗原（蛋白质类抗原）B细胞各类Ig；膜表面抗原细胞和体液免疫应答；游离可溶性抗原体液免疫应答。5.抗原活化诱导的细胞死亡抗原＋TCRT细胞活化CD95（Fas）

同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合顺式或反式自杀。第五页，共27页。二.特异性抗体的调节1.Ab–Ag阻断Ag和B细胞的结合,加速排除Ag;2.Ab+AgIC(1)正调：IgM可以促进免疫应答，其机制：促进调理作用；

(2)负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制：抗体封闭作用：抗原被抗体封闭；受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb产生抑制信号,阻断B细胞应答。第六页，共27页。第七页，共27页。3.独特型–抗独特型网络调节（1）独特型不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。（2）抗独特型Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）结合，抑制T、B细胞活化；Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的内影像。第八页，共27页。（3）独特型－抗独特型网络调节Ab3与Ag结合

↑

Ab2-β结合B(T)CRB/T细胞活化↑AgAb1（独特型）↓Ab2-α阻断抗原结合抑制B/T细胞活化第九页，共27页。第十页，共27页。三.补体活化片段的调节（1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗原Ab＋AgAb-Ag+C3bC3b-Ab-AgCR1－C3b-Ab-Ag促进Ag的提呈；（2）B细胞通过CRI、CRII与C3b-Ab-Ag结合，使B细胞活化和增殖。第十一页，共27页。第十二页，共27页。第十三页，共27页。四.协同刺激分子受体的调节协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体：协同刺激分子受体比较——————————————————————受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止或活化的T细胞CTLA-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————第十四页，共27页。第十五页，共27页。第二节细胞水平的调节一.T细胞的调节T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。(一)Th细胞的调节分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；Th1细胞辅助细胞免疫应答；Th2细胞辅助体液免疫应答。第十六页，共27页。第十七页，共27页。Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；第十八页，共27页。免疫偏离

当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。第十九页，共27页。(二)Tc细胞的调节Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。表－Tc1细胞、Tc2细胞比较——————————————————————Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————杀伤活性强弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β对Th1作用＋－对Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T细胞——————————————————————第二十页，共27页。(三)γδT细胞1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答,以对抗胞内寄生的病原体。2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答，以对抗胞外寄生的病原体。3.亦可分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。第二十一页，共27页。（四）NKT细胞NKT细胞为TCR-CD3T细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。1.主要分泌IFN-γ和IL-12，诱导Th0细胞向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。2.主要分泌IL-4，诱导Th0细胞向Th2细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。3.胸腺中的NKT细胞通过CD95/CD95L途径诱导对自身抗原发生免疫应答的双阳性T细胞克隆的凋亡，参与阴性选择。第二十二页，共27页。二.B细胞的调节1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。2.活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放大后期免疫应答起作用。第二十三页，共27页。三.NK细胞的调节1.NK细胞杀伤缺失MHCⅠ类分子的靶细胞，在早期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放大，杀伤具有MHCⅠ类分子的靶细胞，在中晚期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；2.产生IFN-γ，可促进Th0细胞向Th1细胞分化，增强Mφ的功能；3.

NK细胞分泌其它因子的作用。第二十四页，共27页。四.巨噬细胞的调节1.Mφ通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。在肝脏Mφ做为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。2.Mφ通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-γ增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。3.SMφ可产生PGE2抑制免疫细胞增殖，下调免疫应答。

第二十五页，共27页。4.活