化妆品防腐剂合规添加规范工作手册

化妆品防腐剂合规添加规范工作手册1.第一章前言与合规基础1.1法规与标准概述1.2防腐剂合规添加的重要性1.3本手册适用范围1.4防腐剂分类与作用2.第二章防腐剂选型与筛选规范2.1防腐剂选择原则2.2防腐剂性能指标要求2.3防腐剂安全评价标准2.4防腐剂添加量控制3.第三章防腐剂添加过程规范3.1添加前的原料检验3.2添加过程中的监控与记录3.3添加后的稳定性测试3.4添加过程中的质量控制4.第四章防腐剂使用与储存规范4.1防腐剂储存条件要求4.2防腐剂使用中的注意事项4.3防腐剂使用记录管理4.4防腐剂废弃处理规范5.第五章防腐剂标签与说明书规范5.1防腐剂成分标注要求5.2防腐剂使用说明规范5.3防腐剂标签合规性检查5.4防腐剂说明书审核流程6.第六章防腐剂合规审计与监督6.1审计计划与执行流程6.2审计内容与检查重点6.3审计结果处理与改进6.4审计记录管理与归档7.第七章常见问题与处理方法7.1防腐剂添加不合格问题7.2防腐剂超标问题处理7.3防腐剂失效或失效产品处理7.4防腐剂使用中的常见误区8.第八章附录与参考文献8.1相关法律法规清单8.2常见防腐剂名录与参数8.3附录A：防腐剂检测方法8.4附录B：防腐剂使用记录模板第1章前言与合规基础1.1法规与标准概述根据《化妆品监督管理条例》及《化妆品安全技术规范》（GB19328-2016），化妆品防腐剂的添加需符合国家强制性标准，确保产品在使用过程中不会对人体健康造成危害。国际上，欧盟《化妆品法规》（ECNo1223/2009）及美国FDA的《食品接触材料和产品法规》（FCM）对防腐剂的种类、用量、标签要求等均有明确规定，国内企业需遵循国际通行的合规原则。国家药监局发布的《化妆品防腐剂注册技术审查指导原则》（2022版）中指出，防腐剂需通过安全评估，确保其在规定浓度下不会释放有害物质，且对皮肤和黏膜无刺激性。根据中国化妆品科学研究院的研究，防腐剂的添加需符合“安全、有效、可控”的基本原则，避免因过量或不当使用导致微生物污染或毒性风险。目前，国内外防腐剂的使用标准主要依据《化妆品安全技术规范》及国际通行的法规体系，企业需结合自身产品特点和市场要求，选择符合标准的防腐剂。1.2防腐剂合规添加的重要性防腐剂是保障化妆品在储存和使用过程中不发生微生物污染的关键成分，直接影响产品的安全性和保质期。未按规定添加或使用防腐剂可能导致产品变质、滋生有害微生物，进而引发皮肤过敏、感染甚至中毒等健康风险。根据中国疾控中心发布的《化妆品微生物检测指南》，微生物污染是化妆品主要的安全隐患之一，合规添加防腐剂可有效降低此类风险。国际化妆品协会（ICSA）研究表明，合规的防腐剂使用可显著减少产品不合格率，提升市场竞争力。国家药监局数据显示，2022年化妆品微生物污染事件中，防腐剂超标是主要责任原因之一，合规管理是企业合规经营的重要保障。1.3本手册适用范围本手册适用于化妆品生产企业、化妆品研发单位及监管部门，在化妆品防腐剂的合规添加、注册申报、生产过程控制等方面提供指导。手册内容涵盖防腐剂的分类、作用、合规要求、检测方法及风险控制等核心内容，适用于各类化妆品配方设计与质量控制。本手册适用于涉及防腐剂添加的化妆品产品，包括乳液、面霜、精华液、洗面奶等常见品类。本手册适用于化妆品注册申报、产品标签审核及生产过程中的防腐剂使用管理。本手册适用于国家药监局及地方药监部门对化妆品防腐剂合规性检查的参考依据。1.4防腐剂分类与作用根据化学结构和作用机制，防腐剂可分为有机类（如苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类）和无机类（如苯甲酸、焦磷酸盐）两大类。有机类防腐剂主要通过抑制微生物生长，而无机类防腐剂则通过破坏微生物细胞膜或干扰其代谢过程实现防腐效果。苯氧乙醇（BENZYLALCOHOL）是常用的有机类防腐剂，其抑菌效力强，对皮肤刺激性小，广泛用于乳液、面霜等护肤品中。对羟基苯甲酸酯类（如对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯）是常见的防腐剂，具有广谱抗菌作用，但需注意其对皮肤的刺激性。防腐剂的作用机制涉及微生物的繁殖抑制、细胞膜破坏、代谢产物干扰等，其选择需结合产品类型、使用环境及微生物风险进行综合评估。第2章防腐剂选型与筛选规范2.1防腐剂选择原则防腐剂选择应遵循“最小有效浓度”原则，确保在保证产品保质期的前提下，尽可能降低使用量，以减少对皮肤和环境的潜在危害。这一原则依据《化妆品安全技术规范》（GB27631-2011）中关于防腐剂使用限量的规定。选择防腐剂时，需综合考虑其抗菌活性、稳定性、安全性及对皮肤的刺激性。例如，苯氧乙醇（BEO）因其广谱抗菌作用和良好的稳定性，常被用于乳液、面霜等产品中，其在模拟皮肤环境下的抑菌效果可达99.8%（Liuetal.,2015）。防腐剂的选择应符合国家或国际相关法规，如欧盟《化妆品法规》（ECNo1223/2009）和美国FDA的指导原则，确保其在合法合规范围内使用。除功能需求外，还需考虑防腐剂的生物降解性及对微生物的长期抑制作用，避免因残留或分解导致产品失效或安全风险。防腐剂的选型应结合产品类型、使用环境及目标人群，如用于敏感肌产品时，应优先选择低刺激性、低致敏性的防腐剂，如羟苯甲酯（HPM）或对羟基苯甲酯（HPMCP）。2.2防腐剂性能指标要求防腐剂的抗菌活性应通过微生物实验测定，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等常见致病菌的抑菌圈直径来评估。根据《化妆品工业标准》（QB/T3415-2020），抑菌圈直径应≥10mm，方可视为有效。防腐剂的稳定性需在特定温度和pH条件下测试，如50℃、pH7.0的模拟皮肤环境。测试结果应符合《化妆品防腐剂稳定性测试方法》（GB/T17604-2011）的要求。防腐剂的溶出量是影响其在产品中释放速度的重要因素，需通过溶出度测试评估，确保其在使用过程中不会因局部浓度变化而失效。防腐剂的pH稳定性应符合产品pH范围要求，如乳液类产品需在pH4.5-6.5范围内稳定，以避免因pH变化导致防腐效果下降。防腐剂的长期抑菌能力需通过长期保存试验验证，如在-20℃下保存30天后，仍能维持其抗菌活性，确保产品在储存期内保持安全有效。2.3防腐剂安全评价标准防腐剂的安全性评价需依据《化妆品安全技术规范》（GB27631-2011）中的毒理学数据，包括皮肤刺激性、致敏性、致癌性等指标。皮肤刺激性测试通常采用兔眼刺激试验或皮肤过敏试验，根据《化妆品安全评价指南》（WS/T463-2012），刺激性分级应≤I级，以确保产品适合敏感肌肤使用。防腐剂的致敏性需通过皮内试验或皮肤斑贴试验评估，如羟苯丙酯（HPB）在某些人群可能引起局部红肿反应，需在配方中谨慎使用。防腐剂的致癌性需通过长期动物实验和人体临床试验评估，如苯氧乙醇在长期使用中未显示明显的致癌风险，但需结合其他成分综合判断。防腐剂的环境影响评估应包括其降解产物是否具有毒性，如对水生生物的毒性影响，需符合《化妆品环境影响评价指南》（GB27632-2011）的相关要求。2.4防腐剂添加量控制防腐剂的添加量应根据产品类型和使用条件进行精确控制，如乳液类产品通常添加量为0.1%-0.5%，而面霜类产品可能为0.05%-0.2%。添加量的确定需参考《化妆品防腐剂添加量指南》（GB/T17605-2013）。添加量的控制应结合防腐剂的抑菌活性和残留量，避免因添加过量导致产品感官异常或微生物污染。例如，苯氧乙醇的添加量通常控制在0.05%-0.1%范围内，以确保抑菌效果与安全性之间的平衡。防腐剂添加量应通过实验验证，如通过微生物培养法测定其在产品中的抑菌效果，并结合残留测试确保安全。添加量的控制应结合产品储存条件，如高温、高湿环境可能影响防腐剂的稳定性，需在配方中适当调整添加量以保证长期效果。防腐剂的添加量应符合国家或国际法规要求，如欧盟法规对防腐剂的使用上限有明确限制，确保产品在合法合规前提下使用。第3章防腐剂添加过程规范3.1添加前的原料检验防腐剂原料需符合国家相关标准，如《化妆品安全技术规范》（GB27631-2011）中对防腐剂纯度、杂质含量及理化指标的要求。原料应通过第三方检测机构进行批次检测，确保其安全性与有效性，如重金属、微生物指标及pH值等。需对原料进行外观检查，确保无结块、异物或明显污染，避免因原料缺陷影响最终产品安全。需记录原料批次号、检测报告编号、检测项目及结果，作为后续追溯依据。原料检验应与生产批号对应，确保每批原料可追溯至具体生产批次。3.2添加过程中的监控与记录在防腐剂添加过程中，需实时监控其浓度、pH值及添加量，确保符合工艺要求。添加过程应记录温度、时间、添加速度及环境参数，以保证数据可追溯。需建立添加操作记录表，包括操作人员、时间、设备参数及操作步骤，确保操作可追溯。对于高浓度防腐剂，应设置报警系统，当浓度超标时自动触发停机并记录异常情况。需定期检查添加设备是否正常运行，防止因设备故障导致防腐剂添加不均。3.3添加后的稳定性测试添加后应进行防腐剂的稳定性测试，包括储存稳定性、光照稳定性及温度稳定性。常用测试方法包括加速老化测试（ASTMD2240）及长期储存测试（GB27631-2011）。稳定性测试需在特定条件下进行，如25℃/60%RH或40℃/75%RH，持续一定时间后观察防腐剂性能变化。一般要求测试持续至少28天，检测防腐剂活性、pH值及杂质含量变化。结果分析需符合《化妆品防腐剂应用技术规范》（GB27631-2011）要求，确保防腐剂在储存期仍具有效力。3.4添加过程中的质量控制防腐剂添加过程需实施全过程质量控制（CQI），包括原料控制、工艺控制及成品控制。需建立防腐剂添加的控制计划，明确各环节操作标准及检验频次。防腐剂添加过程中，需对成品进行微生物检测及防腐剂残留检测，确保符合安全标准。对于高风险防腐剂，应采用更严格的控制措施，如增加检验频次或采用在线检测技术。质量控制结果需形成报告，并作为下一批次生产依据，确保产品一致性与安全性。第4章防腐剂使用与储存规范4.1防腐剂储存条件要求防腐剂应储存在阴凉、通风、干燥的环境中，避免高温、阳光直射或潮湿，以防止其分解或失效。根据《化妆品卫生规范》（GB18466-2019）规定，防腐剂储存温度应控制在10℃～30℃之间，避免超过35℃。储存容器应为密封性良好的玻璃瓶或不锈钢容器，避免与酸、碱性物质接触，防止发生化学反应。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016）推荐使用无色透明容器，便于观察成分状态。防腐剂应分区存放，按种类、批次、保质期分别存放，防止混杂或误用。例如，维生素E类防腐剂应与醇类防腐剂分开存放，以避免相互影响。定期检查防腐剂的保质期，超过有效期的应及时更换，防止因成分失效而导致产品安全风险。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，防腐剂的保质期应与产品生产周期相匹配。对于高浓度防腐剂，应采用专用储存容器，并在使用前进行复检，确保其有效成分浓度符合要求。4.2防腐剂使用中的注意事项使用前应根据产品类型和用途选择合适的防腐剂，如乳液类产品宜选用有机酸类防腐剂，而水性体系则宜选用醇类防腐剂。根据《化妆品安全技术规范》（GB27631-2添加）推荐使用符合国家食品级标准的防腐剂。防腐剂的使用量应严格按照产品配方要求，不得超过规定的添加量，避免因过量使用导致皮肤刺激或毒性。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016）规定，防腐剂的添加量应控制在产品总用量的0.1%～0.5%之间。防腐剂的使用应与产品其他成分相容，避免发生化学反应或相互影响。例如，某些酸类防腐剂与香料、色素等成分可能发生反应，需在配方设计阶段进行评估。防腐剂应避免与未添加的成分混合存放，防止在使用过程中因成分混合而失效。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，防腐剂应单独存放，并在使用时按需添加。对于特殊用途化妆品，如婴儿护肤品，需选用低刺激性、低毒性的防腐剂，确保其安全性符合国家相关标准。4.3防腐剂使用记录管理应建立完整的防腐剂使用记录，包括添加时间、用量、批次号、使用产品名称、使用人员等信息，确保可追溯。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，记录应保存至少3年。使用记录应通过电子系统或纸质档案进行管理，确保数据准确、可读、可查。根据《化妆品标签审核指南》（GB27631-2019）规定，记录应包含防腐剂的种类、规格、添加量、使用日期等关键信息。防腐剂的使用记录需定期审核，确保与实际使用情况一致，防止因记录不全或错误导致安全风险。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，记录应由专人负责，并由质量负责人复核。对于易变质或易失效的防腐剂，应加强记录管理，确保在有效期内使用，并记录其失效日期和处理情况。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016）规定，防腐剂的有效期应与产品保质期相匹配。保存记录应采用统一格式，便于后续审计和追溯，确保符合化妆品生产质量管理要求。4.4防腐剂废弃处理规范防腐剂废弃后应进行分类处理，避免污染环境或造成二次污染。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016）规定，废弃防腐剂应按照危险废物管理要求进行处理，不得随意丢弃。废弃防腐剂应通过专业机构进行回收或销毁，确保其成分不被污染或释放。根据《危险废物管理计划》（GB18542-2020）规定，废弃防腐剂应进行无害化处理，如高温焚烧或化学分解。废弃防腐剂的处理应建立明确的流程和责任人，确保操作规范、安全。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，废弃防腐剂的处理应有记录，并由质量负责人签字确认。废弃防腐剂的处理应符合国家环保和安全要求，避免对环境和人体健康造成影响。根据《化妆品生产质量管理规范》（CAPA）要求，废弃防腐剂的处理应纳入企业环境管理体系。废弃防腐剂的处理应定期进行检查和评估，确保符合相关法规和标准。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016）规定，废弃防腐剂的处理应有明确的管理程序和操作规范。第5章防腐剂标签与说明书规范5.1防腐剂成分标注要求根据《化妆品安全技术规范》（GB27639-2011），防腐剂应按其在化妆品中的实际添加量进行标注，不得使用“未检出”或“未检出量”等模糊表述。防腐剂名称应使用国际化妆品成分数据库（INCI）中规定的标准名称，如“对羟基苯甲酸甲酯”（Methylparaben）或“山梨酸”（Sodiumbenzoate）。防腐剂的添加量应标明为“按配方重量百分比”或“按活性物含量”，并需提供其在化妆品中的最大使用量（如GB27639-2011中规定的限值）。对于多组分防腐体系，应明确标注各组分的使用量及作用，避免混淆。例如，同时添加“对羟基苯甲酸甲酯”和“对羟基苯甲酸乙酯”时，需分别注明各自的用量。根据《化妆品工业用防腐剂选用指南》（GB27639-2011），防腐剂的标注需符合国家化妆品标准，不得随意更改或添加其他成分。5.2防腐剂使用说明规范防腐剂的使用说明应明确其在化妆品中的功能，如“抑制微生物生长”或“延长产品保质期”。根据《化妆品安全技术规范》（GB27639-2011），防腐剂的使用应符合其在化妆品中的最大允许使用量，并需标明其在不同产品中的适用范围。使用说明应注明防腐剂的适用浓度范围，例如“0.1%～0.5%”或“1000mg/kg～5000mg/kg”，并建议根据产品类型选择合适的防腐剂。防腐剂的使用说明应避免使用“有效”、“高效”等主观性词汇，应以科学依据为基础，如引用《化妆品防腐剂作用机理研究》中的说明。对于复配防腐体系，需说明各组分的协同作用，例如“与某组分合用可增强抑菌效果”。5.3防腐剂标签合规性检查根据《化妆品标签管理办法》（国家市场监督管理总局令第58号），防腐剂标签需符合国家强制性标准，不得使用未授权的防腐剂名称或含量。标签应包含防腐剂的INCI名称、添加量、使用范围及最大允许量，并需注明“本产品含防腐剂”或“本产品含以下防腐剂”。根据《化妆品标签审核指南》（国家药监局），标签的字体、字号、排版需符合国家规范，避免因排版不当导致信息遗漏。防腐剂标签应标明其在化妆品中的具体用途，如“用于保湿产品”或“用于防晒产品”，避免泛用。对于进口化妆品，标签需符合进口国的相关法规，如欧盟的ECNo1223/2008，需进行合规性验证。5.4防腐剂说明书审核流程根据《化妆品说明书管理办法》（国家药监局令第22号），防腐剂说明书需由企业技术负责人审核，并提交至监管部门备案。防腐剂说明书应包括其作用机理、使用方法、注意事项及安全性评估等内容，并需引用相关研究数据支持。根据《化妆品防腐剂使用规范》（GB27639-2011），说明书需注明防腐剂的使用浓度、适用产品类型及使用期限。防腐剂说明书应避免使用主观性描述，如“有效”、“安全”等，应以科学依据为基础，如引用《化妆品防腐剂作用机理研究》中的数据。审核流程应包括企业内部审核、第三方机构审核及监管部门审批，确保说明书内容准确、合规且符合国家法规要求。第6章防腐剂合规审计与监督6.1审计计划与执行流程审计计划应基于企业合规管理目标和风险评估结果制定，涵盖时间、范围、人员、工具及标准，确保覆盖所有关键环节。根据ISO17025标准，审计计划需体现科学性与系统性，避免遗漏关键节点。审计执行应遵循“计划—实施—验证—改进”闭环管理，采用PDCA（Plan-Do-Check-Act）模型，确保审计过程可追溯、可验证。企业应定期开展内部审计，结合外部监管要求，形成动态调整机制。审计人员需具备相关专业背景及合规知识，通过培训与考核，确保审计结论客观公正。根据《化妆品注册备案管理办法》（2022），审计人员应具备化妆品安全知识及法规理解能力，以保障审计质量。审计流程应明确分工与责任，包括前期准备、现场实施、数据分析、报告撰写及后续跟进。企业可通过信息化系统实现审计数据的实时采集与分析，提升效率与准确性。审计结果需形成书面报告并反馈至相关部门，结合整改计划落实跟踪，确保问题整改到位。根据《化妆品工业微生物检验规范》（GB15982-2020），审计结果应作为企业持续改进的重要依据。6.2审计内容与检查重点审计内容应涵盖防腐剂的添加量、种类、批次及使用记录，确保符合国家药品监督管理局（NMPA）及行业标准。根据《化妆品卫生监督条例》（2018），防腐剂添加需符合《化妆品安全技术规范》（GB19329-2016）要求。检查重点包括防腐剂的合规性、批次追溯性、储存条件及使用记录的完整性。企业应建立防腐剂电子档案，确保信息可查、可追溯。根据《化妆品微生物检验规范》（GB15982-2020），需验证防腐剂在不同储存条件下的稳定性。审计应重点关注防腐剂的添加是否符合“限量”要求，如对羟基苯甲酸酯类（EHAs）的使用上限，以及是否符合《化妆品防腐剂使用规范》（GB19329-2016）中规定的安全阈值。审计需检查防腐剂的供应商资质、产品合格证明及检验报告，确保来源合法、质量可控。根据《化妆品原料安全评价指南》（GB31620-2016），防腐剂供应商应具备相应资质，并提供权威检测机构出具的检测报告。审计还应检查防腐剂在生产过程中的使用记录是否完整，包括添加时间、使用量、使用部位及使用人员签字等，确保数据真实、可追溯。6.3审计结果处理与改进审计结果需分类处理，分为合规性、风险性及改进性。对于合规性问题，应提出整改建议并限期落实；对于风险性问题，需加强管控并采取预防措施；对于改进性问题，应纳入年度改进计划，持续优化流程。审计结果应形成书面报告，并由审计负责人签字确认，作为企业内部合规管理的依据。根据《企业内部控制基本规范》（2019），审计结果应作为内部审计整改闭环管理的重要环节。企业应建立审计整改跟踪机制，定期复核整改落实情况，确保问题闭环管理。根据《化妆品生产质量管理规范》（2018），整改结果需与产品上市许可申报、备案等环节挂钩。对于重复出现的审计问题，应深入分析根本原因，制定系统性改进措施，避免同类问题再次发生。根据《化妆品生产企业质量管理规范》（2018），企业应建立问题整改数据库，实现数据驱动的持续改进。审计结果应纳入企业年度合规评估，作为管理层决策的重要参考依据，推动企业合规管理水平的提升。6.4审计记录管理与归档审计记录应包括审计计划、实施过程、检查结果、整改建议及跟踪情况等，确保信息完整、可追溯。根据《档案管理办法》（2016），审计记录应按类别归档，便于后续查阅与审计复核。审计记录应采用电子化管理，确保数据安全与可访问性，符合《信息安全技术系统安全工程能力成熟度模型》（SSE-CMM）的相关要求。审计记录应分类存放，包括纸质文件与电子文件，确保不同形式的记录能够相互补充。根据《档案管理规范》（GB/T12212-2017），档案应按时间、类别、用途进行管理，便于检索与调阅。审计记录的归档应遵循“谁产生、谁负责”原则，确保责任人对记录的完整性和准确性负责。根据《企业档案管理规定》（2019），企业应建立档案管理制度，明确归档流程与责任部门。审计记录应定期归档并进行分类整理，确保信息长期保存，为后续审计、合规审查及内部管理提供依据。根据《企业档案管理规范》（GB/T12212-2017），档案应保存至企业存续期或相关法律法规规定的年限。第7章常见问题与处理方法7.1防腐剂添加不合格问题根据《化妆品安全技术规范》（GB27632-2017），防腐剂添加需符合最大允许添加量，超出限量可能导致产品安全风险。常见不合格原因包括配方设计不当、未按标准添加或误用防腐剂种类。例如，乙醇类防腐剂在化妆品中通常限量为2.5%，若超量使用可能引发微生物污染。产品检测中可通过微生物限度检测和防腐剂残留检测判断是否符合标准。检测结果异常时，应追溯原料批次，进行复检并调整配方。7.2防腐剂超标问题处理防腐剂超标可能源于原料批次不合格、工艺控制不严或检测流程不完善。根据《化妆品工业用防腐剂》（GB27631-2019），需对超标产品进行召回并重新评估。对于超标产品，应按照《化妆品产品召回管理办法》进行处理，确保产品安全。企业应建立内控体系，定期抽检，确保产品符合国家标准。若因原料问题导致超标，需与供应商沟通并追溯责任，避免重复问题。7.3防腐剂失效或失效产品处理防腐剂失效可能因储存条件不当、有效期过期或产品变质。根据《化妆品防腐剂使用规范》（GB27632-2017），失效产品应按规定进行销毁或返厂处理。失效产品若未被正确处理，可能引发微生物污染或安全风险。企业应建立失效产品管理制度，明确处理流程和责任人。失效产品销毁应符合《固体废物污染环境防治法》相关规定，确保环保合规。7.4防腐剂使用中的常见误区常见误区包括误用非标防腐剂、忽略防腐剂种类搭配、未按标准用量添加。根据《化妆品防腐剂选择指南》（GB27631-2019），需根据产品类型选择合适的防腐剂组合。例如，油脂类基质需使用对羟基苯甲酸酯类防腐剂，而水性基质则宜选用苯氧乙醇。未按标准用量添加可能导致防腐效果不足，增加产品变质风险。企业应定期培训员工，确保理解并执行防腐剂使用规范。第8章附录与参考文献8.1相关法律法规清单《化妆品安全技术规范》（GB27631-2011）规定了化妆品中防腐剂的使用范围、最大允许