DLL3-TCE（免疫双抗）治疗小细胞肺癌专家共识解读总结2026

DLL3-TCE（免疫双抗）治疗小细胞肺癌专家共识解读总结2026小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高的亚型，约占肺癌总数的10%-15%。虽然化疗和免疫治疗在初始阶段有效，但多数患者会出现快速复发和耐药，后线治疗选择极为有限。2026年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会在《中国肺癌杂志》上正式发布了《DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识》。这是国内首部针对DLL3-T细胞衔接器（TCE）这一新型免疫疗法在SCLC领域应用的指导性文件，旨在帮助临床医生规范使用这类突破性药物。本文将为患者和家属进行解读。一、什么是DLL3-TCE？小细胞肺癌治疗的"精准导航"T细胞衔接器（TCE）是一类双特异性抗体药物，它的独特之处在于：一端精准识别肿瘤细胞表面的特定靶点蛋白，另一端直接招募并激活患者自身的T细胞，在两者之间形成"免疫突触"，引导T细胞释放穿孔素和颗粒酶等杀伤分子，精准摧毁肿瘤细胞。与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂不同，TCE不依赖于肿瘤细胞的抗原呈递功能（MHC分子），即使肿瘤细胞下调了MHC表达（这是免疫治疗常见的耐药机制），TCE依然能够有效激活T细胞并杀伤肿瘤。这让它在SCLC这种免疫原性较低的肿瘤中展现出独特优势。DLL3（δ样配体3）是Notch信号通路中的抑制性配体，在正常组织中几乎不表达，但在SCLC细胞表面异常高表达——阳性率高达85%-96%。这一"正常组织无表达、肿瘤组织高表达"的特性，使其成为SCLC非常理想的治疗靶点。简单理解DLL3-TCE的作用：

就像给T细胞装上了"双导航系统"——一头锁定癌细胞表面的DLL3靶标，一头连接T细胞，然后引导T细胞找到并摧毁癌细胞。与传统免疫治疗不同，它不依赖肿瘤自身的抗原呈递能力，因此即使肿瘤发生免疫逃逸，也依然有效。二、核心临床数据：塔拉妥单抗的突破性疗效目前最成熟的DLL3-TCE药物是塔拉妥单抗（Tarlatamab），已获美国FDA和中国NMPA批准用于复发SCLC的治疗。共识基于多项关键研究做出了推荐：1.三线及以上治疗（DeLLphi-301研究）该研究纳入既往接受过≥2线治疗的SCLC患者，10mg剂量组100例患者的疗效数据：指标塔拉妥单抗解读ORR（客观缓解率）40%二线以上治疗，仍达到40%有效率中位DoR（缓解持续时间）9.7个月近10个月的持久缓解中位OS（总生存期）15.2个月三线及以上治疗，历史性突破2.二线治疗（DeLLphi-304III期研究）——头对头战胜化疗该研究是DLL3-TCE领域首个III期注册研究，共纳入509例一线铂类化疗后进展的广泛期SCLC（ES-SCLC）患者，头对头对比塔拉妥单抗与标准化疗（拓扑替康、伊立替康、芦比替定等）：指标塔拉妥单抗化疗获益中位OS13.6个月8.3个月HR=0.60ORR35%20%近2倍中位PFS(无进展生存期)4.2个月3.7个月HR=0.71≥3级不良反应27%62%安全性更优DeLLphi-304是SCLC二线治疗领域首个在OS上显著优于化疗的III期研究，降低死亡风险40%，中位OS延长5.3个月，且严重不良反应发生率不到化疗的一半。这一突破性数据使塔拉妥单抗成为ES-SCLC二线及后线治疗的优选方案。3.脑转移患者的惊人获益SCLC脑转移发生率极高（初诊约10%，治疗过程中可高达40-50%），且预后极差，中位OS仅约6个月。DeLLphi-304研究的脑转移亚组分析显示了一个令人振奋的结果：塔拉妥单抗对比化疗，脑转移患者的死亡风险降低了55%（HR=0.45）。在DeLLphi-301研究中，23例经治稳定脑转移患者的ORR达52%，中位OS为14.3个月。三、专家共识的5条核心推荐推荐1（强推荐，1类证据）：塔拉妥单抗是含铂化疗失败的ES-SCLC二线及后线治疗的优选方案。无论亚裔/非亚裔，无论既往是否接受过免疫治疗，无论铂敏感或铂耐药复发，均显示一致临床获益。建议条件允许时优先在二线使用，避免推后治疗错失机会。推荐2（强推荐，2类证据）：塔拉妥单抗作为伴无症状或经治稳定脑转移的复发SCLC患者的治疗选择。其对脑转移病灶的颅内ORR达30%，颅内DCR达94%，且较化疗可显著延长脑转移患者的生存。推荐3（强推荐，2类证据）：ES-SCLC一线化免治疗联合或维持阶段使用DLL3-TCE的早期探索显示突出获益。DeLLphi-303研究中塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂用于一线维持，中位OS达25.3个月，1年OS率达82%。建议符合条件的患者加入相关临床研究。推荐4（强推荐，1类证据）：应用DLL3-TCE治疗SCLC时，无需进行DLL3检测。高达93%-97%的SCLC患者肿瘤组织DLL3表达阳性，且临床研究未将DLL3表达作为入组标准。标准化检测方法仍在探索中。推荐5（强推荐，1类证据）：建议在具备TCE药物使用经验的医疗中心、由经过培训的医护团队开展治疗，并严格按照分级管理策略处理CRS和ICANS等特殊不良事件。四、安全性管理TCE药物最常见且需要特殊关注的不良事件包括：细胞因子释放综合征（CRS）：最常见的不良事件，主要表现为发热、低血压、缺氧。通常在首次给药后24小时内出现，可通过阶梯剂量给药（step-updosing）降低发生率，按1-4级分层管理。味觉障碍：DLL3-TCE较为特殊的不良反应，发生率约32%。因ASCL1转录因子同时调控DLL3表达和味蕾细胞分化，导致DLL3-TCE可能攻击味蕾细胞。但均为低级别，通常可逆。ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）：较为少见但需警惕，表现为意识改变、语言障碍、癫痫等。安全性总体可控，塔拉妥单抗≥3级不良反应发生率（27%）显著低于化疗（62%），且因治疗相关不良事件导致的停药率仅2.0%五、更多DLL3-TCE新药临床招募中除塔拉妥单抗外，多款新型DLL3-TCE药物正在积极开发中，共识也进行了梳理：药物名称靶点特点研发阶段塔拉妥单抗CD3×DLL3首个获批，静默Fc延长半衰期已获批Obrixtamig(BI764532)CD3×DLL3SCLC单药ORR20%，联合化疗69%III期Alveltamig(ZG006)CD3×DLL3×DLL3三特异性抗体，ORR53.3%（10mg）III期Gocatamig(MK-6070)CD3×DLL3×白蛋白结合白蛋白延长半衰期II期总结《DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识》的发布标志着SCLC治疗迈入了一个全新的时代。以塔拉妥单抗为代表的DLL3-TCE药物，通过精准引导T细胞杀伤肿瘤，实现了相比化疗更优的疗效、更好的安全性、更低的停药率，并且对脑转移患者也展现出显著获益。对于SCLC患者而言，尤其是含铂化疗进展后、伴有脑转移的复发患者，塔拉妥单抗已成为重要的治疗选择。同时，多项针对一线治疗的III期研究（DeLLphi-305、DeLLphi-312等）正在进行中，有望将DLL3-TCE的治疗线数进一步前移。建议患者能更多了解