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文档简介
直接口服抗凝药临床用药指导总结2026在过去十年间,直接口服抗凝药(DOAC)已成为大多数房颤和静脉血栓栓塞(VTE)患者的首选口服抗凝药物,然而在不同的临床场景中如何更好地使用这些药物仍然是一个挑战。近日,美国心脏病学会(ACC)发布了一份基于循证的临床用药指导文件——《直接口服抗凝剂用于血栓形成事件的一级和二级预防:2026ACC科学声明》,针对房颤等各类疾病以及特殊人群血栓事件一二级预防中直接口服抗凝药的使用提供了具体指导,包括DOAC的使用剂量、疗程、个体化用药方案等,并针对不同临床场景给出短期和长期抗凝治疗的推荐方案。不同疾病人群用药推荐01房颤患者对于许多患有慢性冠状动脉疾病并需要抗凝治疗的患者来说,规律服用DOAC单药治疗是一种合理的长期策略。对于合并冠状动脉疾病/外周动脉疾病的高危患者,可考虑给予利伐沙班2.5mgbid联合小剂量阿司匹林,以降低心梗、卒中、心血管死亡风险。DOAC适用于大多数瓣膜性心脏病合并房颤患者,但风湿性二尖瓣狭窄患者除外。此外,对于机械瓣膜患者,DOAC在预防血栓栓塞事件方面劣于VKA。对于接受经导管主动脉瓣植入术(TAVI)且无其他抗凝指征的患者,不建议常规使用DOAC口服抗凝治疗。对于房颤合并急性缺血性卒中患者,卒中发病4天内启动DOAC治疗,可降低30天内复发性缺血性卒中、症状性颅内出血、未分类卒中复合终点事件风险。对于房颤合并颅内出血患者,重启抗凝治疗可减少缺血事件风险,但会增加复发性颅内出血与大出血风险,早期全因死亡率无明显差异。对于大多数患者来说,需等待4~8周后再重启抗凝。该方案的长期净获益尚不明确。对于既往颅内出血、无法长期口服抗凝药(如影像/病理证实脑淀粉样血管病)的房颤患者,可考虑左心耳封堵术(LAAC)以降低血栓栓塞风险。LAAC术后最佳抗凝方案仍不确定,应基于个体出血风险进行临床决策。对于卒中风险低至中等的房颤患者(CHA2DS2-VASc评分≤3),导管消融后保持窦性心律,若没有其他高风险情况需要继续使用口服抗凝药物,那么房颤消融后1年停用口服抗凝药物是合理的。02静脉血栓栓塞症(VTE)全髋关节置换术(THA)或全膝关节置换术(TKA)后,DOAC与低分子量肝素(LMWH)均为VTE预防的合适选择;在可行情况下,优先选择DOAC。除了特定人群(如机械瓣膜、严重肾功能障碍)外,大多数VTE患者可将DOAC作为初始抗凝治疗选择。负荷剂量与维持剂量不同。AMPLIFY-EXT、HI-PRO研究最新数据提示:阿哌沙班在降低出血风险方面可能优于利伐沙班,在这种情况下可优先选择。对于无诱发因素的复发性VTE患者以及复发风险高(包括多种永久性风险因素)的患者,应考虑延长抗凝疗程(超过6个月)。针对VTE患者的分层用药方案,声明按不同药物、治疗阶段区分急性期与长期维持期用法。以利伐沙班为例:急性期推荐15mgbid,连用21天;后续维持剂量为20mgqd,总疗程最长可达6个月。特殊人群抗凝治疗建议01慢性肾脏病患者慢性肾脏病(CKD)4/5期患者抗凝治疗的数据有限且多来自观察性研究,但现有证据支持:非瓣膜性房颤合并CKD4/5期人群优先选用阿哌沙班。由于肾脏清除率显著,透析患者应避免使用达比加群。02肝病患者依据Child-Pugh肝功能分级指导DOAC使用:A级:DOAC似乎都是安全的;B级:可使用阿哌沙班、达比加群、艾多沙班,避免使用利伐沙班;C级:暂无充分证据支持使用DOAC。03衰弱老年患者对于衰弱的老年患者,应权衡风险和获益,而不是单纯因高龄而放弃抗凝治疗。有血栓栓塞风险的衰弱患者首选阿哌沙班,多项研究证实其在不同衰弱程度人群中显示出一致的获益,且出血风险更低。对于衰弱老年患者,尽管有血栓栓塞风险,通常不建议使用标准剂量的抗凝药物,可考虑艾多沙班15mgqd。04III级肥胖(BMI≥40kg/m²)患者既往大型临床试验肥胖人群纳入不足,依据国际血栓与止血学会指南,对于有血栓栓塞风险的肥胖患者,可选择利伐沙班或阿哌沙班。05既往出血史/高出血风险患者对于既往有出血史或出血风险升高且需要抗凝治疗的患者,阿哌沙班或低剂量达比加群(110mgbid)是首选。06癌症相关血栓患者对于部分VTE高风险的癌症患者,可考虑使用DOAC(阿哌沙班或利伐沙班)或低分子肝素(达肝素或依诺肝素)开展预防性抗凝治疗。相比低分子肝素,接受DOAC治疗患者的VTE复发风险更低、大出血风险相近,因此临床优先使用DOAC;其中阿哌沙班循证证据最为充分,也可使用利伐沙班、艾多沙班,但罹患泌尿、胃肠道、妇科肿瘤者除外。肿瘤活动期患者完成6个月初始抗凝治疗后,应考虑长期抗凝,部分患者需终身抗凝。阿哌沙班2.5mgbid方案与5mgbid的疗效相当,但前者出血风险更低;其余DOAC尚无该适应证下减量方案的相关研究证据,也可选择使用低分子肝素进行长期抗凝。待解决临床问题及未来展望尽管各类人群的抗凝方案证据持续完善,但仍存在一些待解决的问题。尽管DOAC的安全性优于VKA,但出血仍然是限制DOAC使用的主要因素之一,依从性是另一个需要考量的因素。当下抗凝领域正迎来蓬勃发展的时代,新型抗凝药物研发热度很高,多条不同作用机制药物管线同步推进,如XI因子抑制剂等,在研的药物包括单克隆抗体Abelacimab和口服小分子Asundexian、Milvexian等,这些药物已在部分人群中显示出治疗潜力,此外有反义寡核苷酸和小干扰RNA药物等。未来数年,抗凝治疗格局或将迎来重大变革。文献索引:KumbhaniDJ,ArmbrusterAL,ChengRK,etal.Directoralanticoagula
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