胶质瘤分子病理诊断共识2026

胶质瘤分子病理诊断共识目录Contents共识背景与范围关键分子标志物整合诊断流程检测技术与方法共识背景与范围010203WHO第5版将分子特征纳入胶质瘤病理诊断的必要指标，形成“整合诊断”，改变仅基于组织形态学的传统分类，实现更精准的肿瘤分型与预后评估。新分类涵盖成人型弥漫性胶质瘤、儿童型弥漫性低级别/高级别胶质瘤、局限性星形细胞胶质瘤及室管膜肿瘤共5大类27种肿瘤类型，分类体系更系统化。共识列举19项具有诊断和分型意义的分子标志物，如IDH1/2突变、1p/19q共缺失、TERT启动子突变等，均为整合诊断流程中的必要指标。整合诊断模式取代传统分类五大类27种肿瘤类型细化19项分子标志物成为核心诊断依据WHO第五版新分类010203WHO第5版将IDH突变、1p/19q共缺失、TERT启动子突变等19项分子标志物纳入胶质瘤诊断，取代传统仅依赖组织形态学的分类，实现精准分型与预后评估。成人型IDH野生型弥漫性胶质瘤若存在EGFR扩增或TERT启动子突变，即使组织学为WHO2~3级，也整合诊断为胶质母细胞瘤（WHO4级），突破传统分级局限。共识推荐NGS、FISH、免疫组化、DNA甲基化谱等多技术联合应用，形成“初筛-复验-明确”的整合诊断流程，替代单一形态学分析，提升诊断准确性。分子标志物成为整合诊断核心要素整合诊断重新定义肿瘤级别与类型检测技术整合推动诊断流程变革整合诊断取代传统共识推荐使用特异性抗体组合进行初筛，结合组织学特征和IDH1R132H检测阳性可直接诊断成人型IDH1突变型弥漫性胶质瘤。其他特征性指标需结合FISH、NGS等技术复核，确保诊断准确性。共识明确FISH平台用于1p/19q共缺失、EGFR扩增等检测，DNA+RNA联合检测需覆盖WHO分类涉及的驱动基因变异。优先使用IHC初筛，再结合年龄、部位等综合选用NGS或甲基化谱技术。共识强调分子检测试剂应按体外诊断试剂进行备案或注册管理，DNA二代测序需加入白细胞对照以发现种系变异。规范试剂管理可保障检测结果的可靠性和可重复性，提升整合诊断质量。初筛与复验的标准化流程分子检测技术平台的规范应用检测试剂及质量控制的管理要求13条专家共识目标关键分子标志物IDH1/2基因突变主要见于IDH突变型星形细胞瘤和IDH突变伴1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤，是整合诊断中区分胶质瘤亚型的关键分子标志物，对后续治疗决策至关重要。胶质瘤中>90%为IDH1p.R132H突变，少见类型包括p.R132C/S/L/G/V/P；IDH2突变仅占3%~5%（p.R172M/K/G）。幕下IDH突变星形细胞瘤以p.R132C、p.R132G、p.R132H为主，不同亚型分布影响诊断与预后判断。IDH1/2突变用于明确胶质瘤分子分型，提示较好预后，且为靶向治疗研究（如IDH抑制剂）提供依据。检测结果可指导临床选择化疗方案及个体化治疗策略，是整合诊断流程中不可或缺的一环。胶质瘤分子分型核心依据IDH1/2突变亚型分布具有显著差异性具有分型、预后评估及靶向IDH1/2基因突变1p/19q共缺失是少突胶质细胞瘤诊断的核心分子标志，为杂合性缺失（LOH），必须为完整缺失。不完全或部分缺失不符合诊断标准，需结合IDH突变方可确诊。IDH突变伴1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤对PCV联合化疗及替莫唑胺更敏感，患者总生存期显著延长。该标志物可指导治疗决策和预后评估，是重要的分子预测指标。荧光原位杂交（FISH）是检测1p/19q共缺失最常用且时效性好的技术，能直接在荧光显微镜下观察肿瘤区域，对肿瘤细胞比例要求较低，可作为首选分子病理平台。诊断关键标准治疗与预后价值推荐检测技术1p/19q共缺失TERT启动子突变主要为C228T或C250T两种类型，是胶质瘤分子病理诊断中的核心标志物，需通过测序或特异性检测技术明确突变位点，以辅助分型诊断。TERT启动子突变的主要类型IDH突变型少突胶质细胞瘤常伴TERT启动子突变，该特征可作为辅助诊断依据，结合1p/19q共缺失可提高诊断准确性，并指导化疗敏感性评估。在少突胶质细胞瘤辅助诊断成人型IDH野生型弥漫性胶质瘤若存在TERT启动子突变，应整合诊断为IDH野生型胶质母细胞瘤（WHO4级），提示预后较差，需积极采取综合治疗策略。对IDH野生型胶质母细胞瘤诊断意义TERT启动子突变整合诊断流程成人型弥漫胶质瘤整合诊断流程关键分子标志物在诊断与预后中作用推荐检测技术与策略应用以IDH突变状态为分型起点，结合1p/19q共缺失、TERT启动子突变、EGFR扩增及CDKN2A纯合缺失等标志物，按WHO分级完成整合诊断，区分星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤。IDH1R132H突变占90%以上，联合ATRX缺失支持星形细胞瘤诊断；1p/19q共缺失加IDH突变确诊少突胶质细胞瘤，提示PCV化疗敏感；TERT突变或EGFR扩增直接判定IDH野生型胶质母细胞瘤（WHO4级）。优先免疫组化初筛IDH1R132H、ATRX等；荧光原位杂交验证1p/19q共缺失、EGFR扩增、CDKN2A缺失；二代测序同步检测突变、拷贝数变异及融合基因，必要时辅以DNA甲基化谱明确疑难病例。成人型弥漫胶质瘤010302儿童型弥漫性低级别胶质瘤分子标志物儿童型弥漫性高级别胶质瘤的突变儿童型弥漫性胶质瘤整合诊断流程儿童型弥漫性低级别胶质瘤的诊断需检测MYB或MYBL1基因变异，以及BRAF融合或突变。同时，CDKN2A未发生纯合性缺失是其必要诊断标准之一，有助于区分高级别肿瘤。儿童型弥漫性高级别胶质瘤常涉及H3K27突变（如弥漫性中线胶质瘤）或H3G34突变（多见于儿童及青年），这些分子标志物对诊断、分级及靶向治疗具有重要指导意义。共识推荐针对儿童型弥漫性胶质瘤采用整合诊断流程，结合年龄、肿瘤部位、组织学形态及免疫组化初筛，再通过二代测序等分子平台确认关键基因变异，以实现精准分型。儿童型弥漫胶质瘤室管膜肿瘤诊断依赖MN1基因变异、ZFTA基因融合（C11orf95）及YAP1基因融合，分别对应幕下、幕上等不同亚型，是精准分型与预后评估的核心指标。室管膜肿瘤关键分子标志物室管膜肿瘤整合诊断需结合组织学分级、免疫组化及分子检测，优先采用FISH或NGS验证ZFTA、YAP1融合及MN1变异，以明确WHO分级和亚型归属。整合诊断流程要点推荐二代测序（NGS）同步检测融合基因与拷贝数变异，FISH用于快速验证特定融合，DNA甲基化谱可辅助疑难室管膜肿瘤的鉴别诊断。检测技术推荐室管膜肿瘤流程检测技术与方法010302二代测序（NGS）适用于同时检测胶质瘤相关突变、拷贝数变异及融合基因等多重分子标志，可实现高效整合诊断，避免单一技术漏检，提升诊断准确性。DNA+RNA联合检测需至少覆盖WHOCNS肿瘤分类涉及的体系/种系驱动基因变异、融合、染色体及微卫星不稳定状态，确保全面评估分子病理特征。进行DNA二代测序检测时，应加入白细胞对照以区分体细胞突变与种系变异，有助于发现致病性或可能致病性的遗传性变异，指导精准诊疗。二代测序同步检测多重指标DNA+RNA联合检测覆盖关键基因变异DNA二代测序需加入白细胞对照二代测序多重检测1p/19q共缺失的FISH检测EGFR基因扩增的FISH检测CDKN2A/2B纯合性缺失FSH检测FISH检测1p/19q杂合性缺失是少突胶质细胞瘤诊断关键，不完全或部分缺失不符合标准。IDH突变且共缺失者对PCV联合化疗及替莫唑胺敏感，总生存期延长。IDH野生型胶质母细胞瘤约60%存在EGFR扩增，FISH可直接观察肿瘤区域，对肿瘤细胞比例要求低。即使组织学2~3级，有EGFR扩增即整合诊断为IDH野生型胶质母细胞瘤4级。FISH检测CDKN2A/2B纯合性缺失用于IDH突变型星形细胞瘤WHO分级，若存在则整合诊断为4级。儿童型MAPK通路改变型弥漫性低级别胶质瘤需无此缺失。FISH用于常见变异免疫组化检测IDH1R132H突变抗体阳性，结合组织学特征，可直接诊断成人型IDH1突变型弥漫性胶质瘤。若同时出现ATRX表达缺失，诊断更可靠，但其他少见突变需结合分子技术复核。IDH1R132H抗体检测诊断价值ATRX表达缺失支持IDH突变型星形细胞瘤诊断；P5