中国布鲁氏菌病诊疗指南（2024年版）

2026/07/27中国布鲁氏菌病诊疗指南（2024年版）汇报人：感染科培训组目录疾病概述与流行病学病原学与发病机制临床表现与分期实验室检查方法诊断标准与鉴别诊断抗菌药物治疗方案特殊人群与中医治疗并发症预防与处理预防控制策略010203040506070809疾病概述与流行病学01布鲁氏菌病定义与疾病属性人畜共患自然疫源性疾病核心定义乙类《传染病防治法》规定法定分类重点防控人畜共患病防控疾病属性临床表现特征发热、多汗、关节痛和肝脾淋巴结肿大临床表现轻重不一，以典型症状为特征病程演变特点病程易慢性化，多系统累及可累及骨关节、神经、心血管及生殖等多个系统预后与转归早期规范治疗预后良好延误治疗可致残，强调早期诊断与规范治疗的重要性全球与国内流行态势全球流行广泛流行于环地中海地区、东欧、拉丁美洲、非洲、亚洲、中东等地区是世界上最常见的人畜共患病分布范围覆盖六大地理区域，呈现全球性公共卫生挑战中国流行特征重点20世纪60-70年代大规模防治后发病率显著下降，近年呈增高趋势主要流行于西北、东北、青藏高原、内蒙古等牧区发病高峰位于春末夏初，与家畜产仔季节密切相关以羊种菌和牛种菌为主要病原体，人群普遍易感高危人群兽医——动物疫病诊疗与防控一线人员畜牧饲养员——日常接触牲畜的高频暴露群体屠宰工——血液、组织直接接触风险皮毛加工者——布鲁氏菌可经破损皮肤侵入实验室工作人员——气溶胶与样本处理暴露传播途径与传染源关键提示：人传人极为少见，但输血和骨髓移植偶有传播报道主要传染源感染布鲁氏菌的羊、牛、猪等家畜；病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳制品中含大量病菌三大传播途径途径机制典型场景皮肤黏膜接触破损皮肤直接接触病畜组织、血液、流产物接产、屠宰、皮毛加工消化道摄入被污染的食物或水饮用生奶、食用未煮熟肉制品呼吸道吸入含病菌的气溶胶或尘埃实验室操作、圈舍粉尘环境病原学与发病机制02布鲁氏菌病原学特征布鲁杆菌属分类6个种19个生物型羊牛猪犬引起人类疾病的有羊、牛、猪和犬布鲁杆菌我国流行菌株羊布鲁杆菌最常见，致病力最强，症状最重牛布鲁杆菌症状相对较轻猪布鲁杆菌症状较重形态特征胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽胞形成抵抗力与消毒对干燥、低温抵抗力较强，可在冻肉及奶制品中存活数周至数月对湿热、紫外线及常用消毒剂敏感：60℃湿热10-20分钟、75%酒精、含氯消毒剂均可杀灭发病机制与免疫逃逸免疫逃逸造成慢性化病程，是临床治疗的核心难点侵入与播散布鲁杆菌经皮肤或黏膜侵入人体，被局部吞噬细胞吞噬后，随淋巴循环到达淋巴结形成原发病灶，突破免疫防线后进入血液循环引起菌血症，随血流播散至全身多个脏器免疫逃逸机制限制补体系统和TLR信号通路激活；脂多糖结构减少树突状细胞激活及向T淋巴细胞的抗原呈递；抑制自噬和凋亡以避免免疫系统清除病理特征全身单核-巨噬细胞系统增生，淋巴结、肝、脾、骨髓可见弥漫性增生及肉芽肿形成限制补体系统和TLR信号通路激活干扰先天免疫识别，降低病原体被免疫细胞检测和清除的效率脂多糖结构减少抗原呈递减少树突状细胞激活及向T淋巴细胞的抗原呈递，削弱适应性免疫应答抑制自噬和凋亡在宿主细胞内建立持续性感染，避免免疫系统清除，导致慢性化病程造成慢性化病程免疫逃逸机制共同作用导致疾病迁延不愈，成为临床治疗的核心难点临床表现与分期03潜伏期与急性期表现1-4周潜伏期范围平均2周5%-20%典型波状热占比弛张热最多见几乎全部急性期核心症状病例均有此表现发热弛张热最多见，典型波状热仅占5%-20%，常伴寒战、头痛多汗急性期突出症状，深夜及凌晨出汗尤重，可湿透衣裤肌肉关节痛全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛乏力几乎全部病例均有此表现，为急性期普遍症状肝脾淋巴结肿大多见于急性期，为常见体征表现生殖系统男性可伴睾丸炎，女性可见卵巢炎亚急性期与慢性期表现亚急性期（病程3-6个月）症状介于急性与慢性之间热型多不规则，症状相对较轻可出现局灶性病变征象慢性期（病程超过6个月）主要表现：疲乏无力，固定或反复发作的关节和肌肉疼痛精神症状：抑郁、失眠等神经精神表现骨关节损害：脊柱炎（腰椎为主）、外周关节炎，可致畸形和功能障碍局灶性病变：神经系统、泌尿生殖系统等损害类似神经官能症：长期低热或无热，症状不典型，易误诊实验室检查方法04一般实验室检查正常/偏低白细胞计数多正常或偏低相对增多淋巴细胞相对增多可出现异常淋巴细胞有时可见可减少红细胞/血小板少数病例血沉变化急性期：血沉加快慢性期：多正常临床提示布病血象缺乏特异性，白细胞不高伴淋巴细胞增多是重要线索，需结合流行病学史综合判断，避免误诊为感冒或风湿性疾病免疫学检查方法虎红平板凝集试验（RBPT）阳性结果用于初筛检测平板凝集试验（PAT）阳性结果用于初筛检测确诊试验阳性标准检测方法阳性标准试管凝集试验（SAT）滴度1:100及以上补体结合试验（CFT）滴度1:10及以上抗人免疫球蛋白试验（Coomb's）滴度1:400及以上荧光偏振试验（FPA）适合现场快速判读免疫层析法（ICA）4℃保存半年，适用于偏远牧区病原学与影像学检查病原学检查（金标准）标本类型血液、骨髓、关节液、脑脊液等培养分离布鲁氏菌阳性率特征急性期血液、骨髓阳性率较高，慢性期阳性率较低2024版新增病原学技术实时荧光PCR荧光RAA改良萋-尼氏染色多重PCR48小时出结果，速度最快灵敏度提升10倍镜检更省时一次可区分多型菌影像学表现X线表现骨质破坏、关节间隙狭窄、椎体压缩骨折CT/MRI优势更清晰显示病变范围，评估脊柱及深部受累诊断标准与鉴别诊断05诊断分级标准→→→诊断原则：结合流行病学史、临床表现和实验室检查综合判断1疑似病例流行病学史发病前与家畜或畜产品有密切接触史，或生活在布病流行区临床表现发热、乏力、多汗、肌肉和关节疼痛，或伴肝脾淋巴结肿大2临床诊断病例疑似病例+初筛试验（RBPT/PAT）阳性3确诊病例疑似或临床诊断病例+确诊试验（SAT/CFT/Coomb's）任一项阳性和/或分离到布鲁氏菌确诊步骤4隐性感染有流行病学史符合确诊免疫学和病原学标准但无临床表现鉴别诊断要点鉴别疾病鉴别要点伤寒、副伤寒持续高热、相对脉缓、玫瑰疹，无关节痛多汗，肥达反应阳性风湿热游走性关节痛伴心脏损害，可见结节及红斑，抗"O"升高风湿性关节炎有风湿热病史，多累及大关节，常合并心脏损害结核性关节炎结核中毒症状，关节腔积液，PPD试验阳性，布病检查阴性腰椎间盘突出无发热等全身症状，影像学可明确鉴别临床警示：超过70%基层医疗机构对布病认知不足，易误诊为风湿、感冒等疾病，延误治疗导致慢性化抗菌药物治疗方案06治疗原则与一线方案早期诊断、联合用药、足量足疗程必要时延长疗程，个体化制定方案治疗过程中密切监测病情变化，及时调整一线抗菌方案方案药物组合疗程方案一多西环素+利福平6周方案二多西环素+链霉素6周选药逻辑：多西环素和利福平均可在酸性细胞内环境中保持活性，联合用药可显著降低复发率。严禁单药治疗复发率高，严禁使用二线方案与难治性病例复发并非耐药所致，多为胞内菌未彻底清除复发后可重复原方案，必要时延长疗程治疗结束后需定期随访至少6个月复方磺胺甲噁唑一线无效或不能耐受时选用喹诺酮类一线无效或不能耐受时选用氨基糖苷类一线无效或不能耐受时选用三代头孢类药物一线无效或不能耐受时选用难治性病例三药联合方案多西环素+利福平+复方磺胺甲噁唑适用于复发、脊柱炎或深部局灶性感染特殊人群与中医治疗07特殊人群用药方案特殊人群孕妇推荐方案利福平

联合

复方磺胺甲噁唑⚠注意：复方磺胺甲噁唑在妊娠晚期需评估风险特殊人群8岁以下儿童推荐方案利福平

联合

复方磺胺甲噁唑备选方案利福平

联合

氨苄西林✗禁用：四环素类药物（影响骨骼和牙齿发育）特殊人群脊柱炎/神经型8-12周延长疗程联合方案必要时三药联合神经型特殊要求需选择中枢穿透性好的药物特殊人群心内膜炎6周以上延长疗程联合干预必要时联合外科手术干预⚠警示：心内膜炎是布病死亡的主要原因中医辨证论治中西医结合要点：抗菌药物为根本，中药为辅助，不可替代湿热痹阻证治法：清热利湿、通络止痛方药：宣痹汤合三妙散加减寒湿痹阻证治法：散寒除湿、通络止痛方药：乌头汤合薏苡仁汤加减阴虚内热证治法：滋阴清热方药：知柏地黄丸加减气血两虚证治法：益气养血方药：八珍汤加减中医辨证论治可改善症状、调节免疫、缩短疗程抗菌药物为根本，中药为辅助，不可替代慢性期患者配合中药可降低复发风险并发症预防与处理08常见并发症识别与处理最常见骨关节系统布氏杆菌性脊柱炎：腰痛为首发症状，MRI可早期发现外周关节炎：髋、膝、肩等大关节受累处理：延长抗菌疗程至8-12周，必要时外科清创心血管系统心血管系统感染性心内膜炎：布病死亡首要原因处理：强化三药联合，疗程延长，评估瓣膜置换神经系统神经系统布病性脑膜炎/脑膜脑炎处理：选用中枢穿透性好的药物，联合糖皮质激素泌尿生殖系统泌尿生殖系统睾丸炎、卵巢炎、肾损害处理：规范抗菌治疗，多数可逆慢性化防控与支持治疗布鲁杆菌抑制自噬和凋亡以逃避免疫清除导致胞内持续感染，是慢性化的核心机制早期诊断、规范足疗程用药是预防慢性化的根本措施治疗结束后定期随访至少持续6个月，监测复发迹象2024版指南新增建议慢性期免疫调节辅助治疗液体补充和营养支持重症患者基础支持治疗物理降温为主，慎用退热药高热症状管理原则非甾体抗炎药短期使用关节疼痛明显者对症处理并发症严重时手术干预器官功能严重受损时考虑预防控制策略09区域分类防控与职业防护三类流行区域划分区域类型划分标准防控策略重点流行区年均发病率高于1/10万传染源控制+早期筛查+行为干预一般流行区发病率0.5-1/10万以监测为导向的精准防控低流行区发病率低于0.5/10万以防输入为主，严防本地传播职业人群防护养殖、屠宰、兽医等高危从业人员必须穿戴防护用品工作