医药行业研究：口服环肽成药性验证元年百亿美元赛道启幕

图表20：Protagonist核心研物展 12图表21：Protagonist来的心化 13图表22：Icotyde引服IL-23代标Skyrizi/Tremfya/Stelara亿美市场 13图表23：银病先及适性疫统度化驱动 14图表24：中至度屑病生制目是选的疗择 14图表25：银病疗物迭历：传系治疗口靶时代 15图表26：银病物场持扩，IL-23/IL-17抑剂导亿元（亿元） 15图表27：IL17抗16周数对：Bimzelx对头达单、库优单取优效 16图表28：IL23、IL12/23单抗16数对：Skyrizi头头达单乌司单取优效 16图表29：银病上药物效据比：ICOTYDE口剂实疗升，望塑疗式 17图表30：银病服物疗对比 18图表31：银病服物安性比 18图表32：溃性肠（UC）数对比 19图表33：Icotrokinra交易构潜里碑峰值售Royalties 20图表34：PCSK9抗销售（美） 21图表35：siRNA年剂快放（美） 21图表6：降药物PCS9通临数对：M0g逼单抗 21图表37：HS-10374与HS-20118屑早临数据比 22一、口服环肽投资逻辑：成药性验证元年，范式跨越与增量空间打开预期差一：2026年口服环肽药物赛道有哪些超市场预期的催化事件？2026J-21（ctrokir，IOTYI-23206年3月8日获FDA批MK-0616PCSK9IIIPCSK920265III26NDA——ICOTYDE（JNJ-2113/icotrokinra）作为（Rybelsus）SNACpHmRNA展示库与AIMK-0616mRNA空间来自哪里？环肽的分子量恰好填补了小分子与抗体之间的空白地带。它不仅能替代注射型抗体（如IL-2、PCKPIKRASRusertde（FICFDAPDUFA2026年QUB00n-KRS（PhaseI二、口服环肽产业趋势：技术平台成熟与管线兑现周期共振GLP-1（FDA25MK-0616、JNJ-2113L-/GLP-1图表1：多肽药物的环化策略：从易降解线性肽到高稳定环肽的演进来源：Org.ProcessRes.Dev.，J.Med.Chem.多肽药物精准填补了小分子药物与生物制剂之间的结构性空白。（<500（30–50²P100–300²（>5000PPI图表2：多肽药物精准填补了小分子药物与生物制剂之间的结构性空白来源：《Convertingpeptidesintodrugstargetingintracellularprotein–proteininteractionsPPIPPIPPIPPI（A12B12（）1-2图表3：PPI作用主要涵盖三种型 图表4：环状肽在稳定性与抗方面显著优于线性肽Modulatorsof14-3‑3Protein−ProteinInteractions

来源：《DesigningCyclicPeptidesviaHarmonicSDEwithAtom-BondModelingNC环肽精准设计能力构建了极高的技术壁垒，使其成为兼具小分子药代特性与大分子靶点图表5：环肽的类型、环化型一些常见修饰 图表6：环肽化学修饰的功能来源：CAS 来源：CAS环肽口服生物利用度低下是制约其商业化放量的核心瓶颈，源于理化性质缺陷与胃肠道500DaP产品仍依赖肠外给药，患者依从性受限。破解口服难题的首要突破口在于分子层面的化学工程改造，通过结构修饰重塑环肽的理N-（（D-型/β-氨基酸）及脂化修饰（如司美格鲁肽路径）已被验证可显著提升稳定性；AI预测工具（CycPeptMP等）更已实现文库级膜通透性预筛选，大幅缩短优化周期。当分子改造触及天花板时，制剂工程与器械创新成为提升口服生物利用度的关键增量手段。/pH分子设计-制剂优化-器械创新的三层技术架构正在系统性重构环肽药物的口服价值曲线在下一代多肽药物市场中占据先发优势。图表7：多肽药物口服递送要略 图表8：获批的口服多肽药递策略来源：Theranostics 来源：frontiersindrugdeliveryinsight2021722026YTD933-52026112021，2026YTD（IL-2320263图表9：全球环肽研发管线续容（累计管线） 图表10：2026年全球环肽管线加推进来源：insight 来源：insight（8（6（6（6）随患者基数扩大而指数级提升。SSTR210EPHA2IL-23RNectin-46Glucansynthase、PCSK9、SSTR5PCSK9能靶向传统多肽难以成药的胞内/膜蛋白，更能在高壁垒慢病领域实现口服替代，技术延展性为估值提供了充足溢价空间。图表11：环肽适应症布局肿占最高，自免紧随其后 图表12：环肽靶点呈多元化布，SSTR2为最热靶点，肿瘤与自免靶点并重来源：insight 来源：insight2026318TherapeuticsFDAIL-23HS-20118II图表13：26年全球首款靶向IL-23口服环肽获批上市来源：insightPCSK9Enlicitide（PCSK9）III2026NDAPCSK9PCSK9PharmaceuticalsPCSK9EnlicitideNDA图表14：全球首款靶向PCSK9口服环肽预期26年递交上市申请来源：insightMNC全面布局，Protagonist口服环肽管线进展最快。BiotechPeptiDream19（15、Bicycle9，ProtagonistTherapeutics（PTGX）（51（图表15：布局环肽的top10公司，其中口服环肽管线进展最快的是PTGX（1款获批、1款NDA）来源：insight全球环肽药物市场已稳健扩容至50亿美元以上，但内部结构剧烈分化。传统注射品种增长乏力：兰瑞肽（12.8亿美元）与奥曲肽（12.1亿美元）长期在平台期震荡，利那洛肽（9.1/2026YTDBD61.7图表16：全球环肽市场稳健容亿美元） 图表17：全球环肽BD交易总额创高来源：insight 来源：insightMNCBD2001CubistGileadSciences（0.442024ProtagonistRusfertide达成全球许可及合作协议（潜在总额最高17亿美元，单笔交易规模增长近40倍。ProtagonistTherapeutics在价值超30亿美元。024年1月以3Potanist就RuferiSLCA）Co-Co50:50NewCo20264Protagonist的opt-out条款，武田通过支付4.75亿美元退出费（含2亿美元即时付款、2亿美FDA7500BDBD2024510MarianaOncologyMC-339（DLL3放射性配体疗法，oi于200年0月以.5亿美元首付款从Apllis获得PegcetacoplanMNC图表18：MNC口服环肽BD交易金额屡创新高，Protagonist为最大转让方来源：insight三、相关标的PTGX：Icotyde获批上市、Rusfertide临近获批，后期管线兑现价值ProtagonistTherapeuticsIcotyde（icotrokinra）20263FDAIL-23rusrtide（PVFDA2026Q3IcotydeIII16答比为50超越前有获服制的效平在24周时现出持续定疗效——PASI-90答维在改善到74优的全性（Stelara）IIIANTHEM-UC123619IIIRusfertidePVRusfertideIIIVERIFYrusfertide图表19：双后期资产步入收获期，早期管线打开长期空间来源：公司官网IL-17PN-881I2026Q4IIPN-8047DCIPN-477PN-45820262027I1Q26约62PDUFA图表20：Protagonist核心在研药物进展来源：公司官网Protagonist182026已获FDANDAPN-881IIIPN-477scISADPoC，PN-8047PN-458I2027，ICOTYDEIIIN-477SAD顶线数据并启动APN8047与N-458I期PoC。图表21：Protagonist未来的核心催化来源：公司官网口服IL-23RIL-23200100）110ICOTYDE/500IL-23图表22：Icotyde引领口服IL-23时代，对标Skyrizi/Tremfya/Stelara百亿美元市场来源：公司官网银屑病是一种非传染性的慢性终身性皮肤病，由皮肤细胞过度增殖及免疫系统异常激活共同驱动。（CDC）NHANES20–593.1750（.2PaquePorias）全部银屑病病例的80–90作为一种系统性免疫炎症性疾病，银屑病与多种合并症显著相关。其中，银屑病关节炎（PsoriaticArthritis,PsA）是最常见的关节共病，基于大规模系统综述与Meta-analysis范围–1图表23：银屑病由先天及适应性免疫系统过度活化驱动来源：nature25按国约750患者数重群约188病程度常用PASI<5PASI5–10PASI>10。IL-23IL-17，PASI评分较基线的改善百分比是FDAPASI7575，PASI100（低10是量物疗与床益关指标。图表24来源：EUROGUIDERMGUIDELINEFORTHESYSTEMICTREATMENTOFPSORIASISVULGARIS；TNF-αPASI90IL-12/23IL-12IL-23/Th17IL-17IL-23TYK2（ICOTYDEFirst-in-classIL-23R2026IL-23RJAKIL-23图表25：银屑病治疗药物迭代历程：从传统系统治疗到口服靶向时代来源：pubmed2021–2025235440Skyrizi（）202129.4美元快速攀升至2025年的175.6亿美元，已跃升为市场第一大单品；IL-17抑制剂66.751.6Stelara（）202191.3202560.8IL-2323/IL-17IL-23R（ICOTYDE）图表26：银屑病药物市场持续扩容，IL-23/IL-17抑制剂主导百亿美元赛道（亿美元）来源：insightBimzelx（在四项注册III在BEREADYBimzelx16周PASI9091、sPGA(0/193，绝（均<2IL-7A/F较方，Bmzex在BEURE显优阿木抗（PSI0：6v.4，在VIVIDPASI9：85vs.50TNFα及12/23BERADIANT中，PASI0：6vs.74IL17BimzelxIL-17A/FIL-17单靶点药物，为银屑病治疗提供了更高效的临床选择。图表27：IL17单抗16周数据对比：Bimzelx头对头阿达木单抗、司库奇优单抗取得优效来源：insightIL-23精准靶向树立疗效标杆。Skyrizi（IIIIL-23IL-12/23TNF-αultIMMA-1/2PASI9075，sPGA(0/1)达84–88，著于司单抗62–3I-23IL12/3IMVet究中kyrzi阿木抗亦得显ASI72，SkyriziIL-23p19IL-12/23TNF-αIL-23R图表28：IL23、IL12/23单抗16周数据对比：Skyrizi头对头阿达木单抗、乌司奴单抗取得优效来源：insightIL-23IL-17（Cosentyx、Bimzex16周PAS9076691IL23SkyizPASI9072–75，：PDE4OtezlaPASI9010，TYK2Sotyku627ICOYDE作为Fis-inclasI-2R16周PASI90达50–58、IGA0/1达65–71疗显著于有服分，且4IL17TYK2图表29：银屑病已上市药物疗效数据对比：ICOTYDE以口服剂型实现疗效跃升，有望重塑治疗范式来源：insightICOTYDEIIIPDE4Otezla16PASI9010IGA0/120；TYK2Sotyktu效有所提升，16周PASI90约27–36，但绝对应答率仍偏低；新一代TYK2抑制Envuduciinib与Zsoctinib1/24周ASI053–9约57–74。ICOTYDE作为口服IL-23R在ICONIC-LEAD研究1/2452周PAI0应率别为50654PSI10达27405头对研中，ICONIC-ADVANCE1/2示ICOTYDE16周PASI90达55–57，IGA0/168–0otytCOTDE凭借L23R图表30：银屑病口服药物疗效对比来源：insight风III期16DE4Ozla严重良因不事停达5.2肠不受是临床点TYK2—SotyktuEnvudeucitinib所等不良件分为57.5、58.9及62.1，SAE为停药为2.7–3.4呼吸感及痛类应仍关。图表31：银屑病口服药物安全性对比来源：insightICOTYDEIL-23RICONIC-LEAD等级良件仅仅因良件药仅1.0项标为各服TYK2PDE4ICOTYDEUCUC17–24（Stelara19Tremfa2kyrzi4Enyvio17服AK制剂invq缓率达3373–74JAKS1PZeposiaVelsipity为18与27效相温。图表32：溃疡性结肠炎（UC）数据对比来源：insightIcotrokinraIL-23RIIAnthem-UC3019，64（60.3）与无JAK类黑警所及心管血FDA2021RinvoqXeljanzOlumiantTNFIcotrokinraUCIIIUCUCProtagonistIcotrokinra3.8755,0002027–2028年陆续提交NDA并获批，潜在开发里程碑合计达1.55亿美元。销售端，Icotrokinra商业化放量将带动阶梯式销售里程碑兑现（净销售额10–50亿美元对应0.7–.0.25公司有6–10阶特许使费年净额达40亿元加平约7.25超过40亿美元后按10封顶。按峰值销售情景测算，若Icotrokinra年销售额达到50/100/150/200Royalties4/9/14/19图表33：Icotrokinra交易架构：潜在里程碑与峰值销售Royalties来源：公司官网MSD：MK-0616PCSK9ASCVD全球首个口服环肽PCSK9抑制剂EnlicitideIII期达到主要终点，预期2026Enlicitide（MK-0616）IIICORALreef（HeFHAddOnLipids）202512FA（CP06年420262026心血管疾病（CVD）（ASCVD）CVD40（LDL-C）ASCVDHMG-CoALDLLDL-C"6LDL-C（2023约15–2与强度汀用约14，中低度用达2–4但PCSK92003AbifadelPCSK9PCSK9LDLLDL-C，2015FDAPCSK9与Alirocumab（LDL-C50–602–4202112PCSK9siRNA英克司兰FDAInclisiranPCSK9mRNAPCSK9LDL-C44–543图表34：PCSK9单抗全球销售额亿美元） 图表35：siRNA半年制剂快速放（亿美元）来源：insight 来源：insightMK-0616PCSK9ASCVD脂选择。2021AHAPhase110–20mgLDL-CPCSK99020233ACCIIb3816mg、12mg18mg30mg8LDL-C6mg41.2，30mg60.9PCSK9，CRALeefipids（n2,9nliciide20mg24后经慰校平均LDL-C幅为59.7。由（30UC33夜830图表36MK-061620mg来源：insight翰森制药：HS-20