恶性肿瘤治疗研究新进展课件

组织学分类国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究DLBCL31%滤泡性22%小淋巴细胞（CLL型）6%套细胞型6%周围T细胞6%边缘区B细胞MALT型5%余下各亚型均<2%淋巴瘤反应标准AnnArbor分期（Cotswolds改良法）

分期累及部位

Ⅰ

单一淋巴结组Ⅱ 横隔同侧多个淋巴结组

Ⅲ

横隔二侧多个淋巴结组Ⅳ

多个结外病灶或淋巴结与结外病灶X 包块>10cmE 结外扩展或单个孤立性结外病灶A/BB症状：体重丢失>10%，发热，夜间盗汗

CLL/SLL典型的免疫表型CD5+CD19+CD20较模糊CD23+CD10-，周期素D1(-)需与套细胞淋巴瘤鉴别，因都是CD5+B细胞有白血病细胞负荷——流式（包括/）明确肿瘤克隆性AnnArbor分期作用有限常用改良Rai分期低危患者存活基本上同年龄相配对照者中危存活较短目前各种标准治疗是不能治愈CLL/SLL分类（Rai系统）分期特征预后0淋巴细胞增多，外周血L>15000/

l好RM：L>40%Ⅰ

0期伴淋巴结肿大中危Ⅱ0-Ⅰ期伴脾/肝或二者均肿大中危Ⅲ0-Ⅱ期伴Hb<11.0g/d1或血压积<33%高危Ⅳ0-Ⅲ期伴血小板<100000/

l高危CLL/SLL:治疗指症希望治疗自身免疫性血细胞减少（AIHA、ITP、纯红AA）反复发生感染有症状累及脏器功能细胞减少就诊时肿瘤高负荷至少6个月疾病稳定进展CLL/SLL:治疗单因子治疗嘌呤类似物烷化剂 或联合化疗±抗体为基础治疗（非蒽环类药物为基础）如，CVP-CTX、VCR、PredCF±R（CTX、Flud、美罗华）CLL/SLL:治疗随访CLL/SLLCLL/SLL推荐治疗方案一线方案美罗华氟达拉宾瘤可宁(间歇或持久)强的松CTXPrednisoneCVP美罗华FC二线方案Alemtuzumab(Campath-1H)美罗华

PC(Pentostatin+CTX)

化疗(如上)美罗华或Campath-1H

滤泡性淋巴瘤免疫表型：

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2(+)(~90%)CD43(-)，CD5(-)，周期素D1(-)

细胞遗传学

特征性t（14;18)-90%有bcl-2基因伴Ig重链位点的并列现有的标准治疗是不可能治愈滤泡性大细胞淋巴瘤（国际工作分类法）

滤泡性淋巴瘤（3度）（WHO/REAL）均应以DLBCL治疗滤泡性淋巴瘤（1-2度）

（小和混合细胞淋巴瘤）Ⅰ、Ⅱ局部RT±化疗继续反应—观察期或扩大部位RTCRPR或观察复发a.

决定早期治疗时，要考虑今后ABMT需避免使用骨髓毒性方案b.

累及野RT（30-40Gy）c.

放疗可改善FFS（无失败存活），但总存活未改善滤泡性淋巴瘤（1-2度）:最初措施

滤泡性淋巴瘤（1-2度）:疾病进展疾病进展应排除转化（组织学证据）尤在下列情况：LDH

单一病灶不成比例增大结外病灶发展镓摄入超过原有基线新的B症状出现发生转化——以蒽环类药物为基础的治疗滤泡性淋巴瘤（1-2度）:疾病进展滤泡性淋巴瘤（1-2度）:治疗指征入选临床试验症状危及各脏器功能继发于淋巴瘤的血细胞减少就诊时巨大病灶在6个月期间病患稳定进展患者偏爱组织学转化（弥漫性B细胞淋巴瘤）

HDCT伴SCT或CR临床试验或观察HDCT伴SCTPR或临床试验

临床试验或无反应放免或进展或姑息支持组织学转化（弥漫性B细胞淋巴瘤）滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案一线方案美罗华瘤可宁CTX美罗华CVP美罗华氟达拉宾美罗华

FND美罗华CHOP二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗胃MALT淋巴瘤表现：胃脘疼痛、消化不良、非特异性上消化道症状内窥镜：溃疡、胃炎、弥漫性胃增厚2/3患者当伴随HP感染被成功治疗后，局限的胃MALT淋巴瘤得到CR典型免疫表型：CD5-，CD10-，CD20+，CD23±，CD43±，周期素D1-，bcl-2滤泡-HP(+)，活检为非诊断性不典型淋巴样浸润——HP治疗前，再次活检，以证实或排除胃MALT淋巴瘤非胃部MALT淋巴瘤NCCN放弃高度MALT淋巴瘤术语，认为即DLBCL并不存在明确的感染相关，抗生素治疗无效（除某些皮肤MALT淋巴瘤——疏螺旋体）病变局限——RT——且可被治愈某些部位——肺、皮肤、甲状腺、结肠、乳腺——首选外科手术晚期患者——治疗方法与滤泡性淋巴瘤似（Ⅲ、Ⅳ）组织学为侵袭性：MALT淋巴瘤与大细胞淋巴瘤共存——治疗同DLBCL胃MALT治疗共存DLBCL应排除若DLBCL与胃MALT共存——治疗同DLBCL分期治疗IE期常给予HP抗生素治疗3个月再内镜检查Hp(+)再次分期/HP活检若有症状可提前检查IE或Ⅱ

可考虑抗H.P.治疗Hp(-)或RT（30-36Gy）化疗（单因子或联合）内镜Ⅲ和Ⅳ期有治疗指征或再分期(晚期病变)局部RT少见无治疗指征观察胃MALT:治疗胃MALT:治疗指征GI出血诊断时巨大肿瘤症状至少6个月期间疾患进展危及各脏器功能患者偏爱胃MALT:治疗胃MALT:治疗胃MALT:随访内窥镜最佳时间不清楚结果——CR——观察——内镜随访RT后复发——参阅滤泡性淋巴瘤治疗指征抗生素治疗后复发：系统性：同上局灶性：RT套细胞淋巴瘤免疫表型：CD5+CD10±CD20+CD23-周期素D1(+)CD43+独特染色体易位t(11;14)—1/3患者国际工作分类法：弥漫性小、有裂细胞淋巴瘤具有惰性和侵袭性NHL的最坏特征无惰性自然病程，有侵袭性NHL相似特征传统化疗无法治愈，无病生存、总生存较短某些MCL：CD5-CD23+——测周期素D1套细胞淋巴瘤:治疗套细胞淋巴瘤:治疗套细胞淋巴瘤推荐治疗方案一线方案美罗华HyperCVADASCT(65y)美罗华+CHOPASCT(65y)美罗华+EPOCH(VP-16+Pred+VCR+CTX+阿霉素)二线方案美罗华

FCPCR:Pentostatin+CTX+美罗华Cladribine弥漫大B细胞淋巴瘤最常见成人的淋巴样肿瘤典型免疫表型：CD20+，CD45+，CD3-鉴别：周围T细胞淋巴瘤、间变型大细胞（CD30）淋巴瘤、TdT和CD79

（淋巴母

细胞淋巴瘤）治疗原则：也适于间变型大细胞淋巴瘤周围T细胞淋巴瘤3度滤泡性淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤(IPI)弥漫大B细胞淋巴瘤:诱导治疗

（考虑肿瘤溶解综合症的预防）低/低中危CHOP6-8疗程h（IPI0-1）+美罗华（>60y）Ⅲ、Ⅳ期e

±美罗华（≤60y）+年龄调整IPI高/中高危临床试验i（IPI≥2）或CHOP6-8方程+美罗华（>60y）

±美罗华（≤60y）

e：某些病例（睾丸、副鼻窦、硬膜外、BM）CNS预防 h：目前临床研究CHOP最理想，但其他以蒽环类为基础 ——可接受 i：可包括高剂量治疗弥漫大B细胞淋巴瘤:诱导治疗弥漫大B细胞淋巴瘤:诱导治疗弥漫大B细胞淋巴瘤:随访CR每3个月随访×2年每6个月随访×3年PR无反应复发治疗或进展镓67和PET可判断CT扫描中残余病灶弥漫大B细胞淋巴瘤:复发治疗是:新的非交叉CR大剂量治疗是:HDCT+SCT耐药方案PR候选人大剂量治（ICE、DHAP否:临床试验个疗候选人MINE）体化治疗否:个体化治疗无反应——临床试验或支持姑息临床试验或个体化治疗：任何患者经3个连续化疗仍进展，不可能从现有方案中得到好处，除掉那些有较长无病间期者弥漫大B细胞淋巴瘤推荐治疗方案一线方案美罗华+CHOP美罗华+EPOCH二线方案ICE:Ifos+Carbo+VP-16DHAP:Dex+Cisplatin+Ara-CMINE:Ifos+Mesna+MTN+VP-16miniBEAM:VP-16+Ara-C+马法兰+Carmustine高度侵袭性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤（WHO分类）

淋巴母细胞淋巴瘤二者均为指数级生长速率，易于播散骨髓和胸膜及与ALL重叠特征，典型累及结外病变。T细胞淋巴母细胞淋巴瘤常发生于青年男性，常表现为纵隔。免疫表型：

Burkitt:SIg+CD10+CD20+TdT-Ki67+(100%)bcl-2-淋巴母细胞(T):SIg-CD1a±CD2+CD3±CD4/8††CD7+CD19/20-TdT+CD10-淋巴母细胞(B):SIg-CD10+CD19+CD20±TdT+（除非它们是BL或ALL-L3）细胞遗传学:

Burkitt淋巴瘤8号异常t(8;22)，t(2;8)，t(8;14)淋巴母细胞淋巴瘤：各有变异高度侵袭性淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤低正常LDH危险判断完全切除腹部病灶或单个腹部外病灶高 注意预防肿瘤溶解综合症Burkitt’s淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤推荐治疗方案低危组CODOX-M:C