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司新型氧代吡啶类化合物及其制备方法和用途的盐在制备治疗和/或预防与FⅪa受体相关的疾病的药物中的应用,尤其是在制备治疗和/或预防脑血管动脉疾病和/或外周动脉疾病药物中的2;3。4;5.权利要求1~2中任意一项所述的化合物或药学上可接受的盐在制备FⅪa受体抑制剂7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述FⅪa受体抑制剂相关的疾病选自抗凝5方法以及在制备治疗和/或预防与FⅪa受体相关的疾病中的用途,尤其在脑血管动脉疾病[0002]血栓栓塞病是人类和动物在存活期间,由血管内形成的异常血凝块造成的疾[0003]凝血因子XI(FXI)是维持内源性途径所必需的一种血浆丝氨酸蛋白酶原,激活后生相关的临床资料,以及动物FXI缺陷或敲除或被抑制的抗栓实验研究表明,相比直接的Bayer研发的BAY_2433334已完成临床II期试验,成为目前最有前景的小分子FXIa抑制剂。特异性好和活性强的FXIa小分子抑制剂新药可能为弥补目前临床抗凝抗栓药物易出现出6二甲基氨基或环789在制备治疗和/或预防与FⅪa受体相关的疾病的药物剂与本领域技术人员的公知常识或者常用手段确定单一或者混合洗脱溶δ)以百万分之氧基2氧代吡啶1(2H)基)丁酰胺基)6ml,丙酮1.5ml,4中间体c(371mg,1mmol搅拌降温至0℃,滴加入四甲基胍(403mg,0.75mmol加热至40℃反应1h。加入甲基磺酰胺(48mg,0.51mmolDBU(114.2mg,甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)2氟N(甲磺酰基)甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)N(3,4二氟苯基)磺酰基)2氟苯甲甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)N(N环丙基磺酰胺基)2氟苯甲酰胺甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(四氢2H吡喃2基)5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3环丁基丙酰胺基)2氟N(甲基磺酰基)苯甲酰胺5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(吡啶4基)丙酰胺基)2氟N(甲磺酰)苯甲酰胺5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(5甲基1,3,4恶二唑2基)丙酰胺基)2氟N5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)N(甲基磺酰基)苯甲酰胺(化合物[0145]4)加入20μL步骤3)中的FXIa工作液至384孔板(Coring,3702)所有实验孔中,[0156]6)IC50的计算公式:Y=Bottom+(Top_Bottom)/(1+10^((LogIC50_X)*[0158]4试验结果50值。[0174]4实验结果[0193]液相_质谱联用分析系统(LC_MS/MS包括岛津公司LC_20AD系列二元泵和SIL_
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