HER2低表达乳腺癌临床诊疗专家共识（2024版）

汇报人:XXXX2026.07.27HER2低表达乳腺癌癌临床诊疗专家共识（2024版）CONTENTS目录01

共识制定背景与目的02

HER2低表达乳腺癌的定义03

HER2低表达检测规范04

HER2低表达乳腺癌临床病理特征05

早期HER2低表达乳腺癌诊疗CONTENTS目录06

转移性HER2低表达乳腺癌诊疗07

不良反应管理08

特殊人群诊疗建议09

未来研究方向共识制定背景与目的01HER2低表达乳腺癌检出率提升随着精准检测技术普及，HER2低表达乳腺癌检出率逐年上升，约占乳腺癌总数的40%-50%。现有治疗方案存在局限当前针对HER2低表达乳腺癌的标准化治疗方案不足，传统化疗获益有限且副作用明显。靶向治疗药物崭露头角ADC类药物如德曲妥珠单抗在临床研究中展现显著疗效，为该类患者带来新治疗方向。诊疗领域发展现状共识制定的意义

规范HER2低表达乳腺癌诊疗行为为临床医生提供统一诊疗标准，避免过度治疗或治疗不足，如明确化疗联合靶向药的适用场景。

填补HER2低表达乳腺癌诊疗空白针对此前该领域缺乏权威指南的现状，明确诊疗路径，让此类患者获得更精准的治疗方案。

推动HER2低表达乳腺癌学术研究为科研人员提供研究方向参考，促进相关药物研发和疗效数据积累，助力行业发展。HER2低表达乳腺癌的定义02病理分型标准更新

HER2免疫组化阈值细化2024版共识将HER2免疫组化1+及2+且FISH阴性明确纳入低表达范畴，精准划分病理边界。

FISH检测判定标准优化新版共识调整FISH检测中HER2基因拷贝数阈值，避免因检测误差导致的分型偏差。

多基因联合分型补充共识新增HER2与ER、PR等多基因联合分型标准，为临床诊疗提供更全面病理依据。蛋白表达水平异质性不同患者肿瘤组织中HER2蛋白表达程度存在差异，部分患者仅局部区域呈现低表达状态。基因扩增状态异质性部分HER2低表达患者存在HER2基因扩增现象，而另一部分患者基因无扩增，分子特征存在明显区别。伴随基因突变异质性HER2低表达乳腺癌常伴随不同基因突变，如PIK3CA、TP53突变，不同突变类型对应不同诊疗方向。异质性特征说明与传统分型的区别HER2表达阈值差异传统HER2阳性设定为IHC3+或ISH阳性，而HER2低表达为IHC1+或IHC2+且ISH阴性，阈值划分更精细。靶向治疗适配性差异传统HER2阳性可使用曲妥珠单抗等靶向药，HER2低表达过往无获批靶向药，如今有ADC类药物适用。病理诊断标准差异传统分型仅区分阳性与阴性，HER2低表达需更精准的IHC及ISH检测，对病理检测要求更高。HER2低表达检测规范03检测样本处理要求

01新鲜组织样本送检时限需在离体1小时内完成固定，如像乳腺癌手术切除标本，超时易影响HER2抗原表达稳定性。

02固定液选择与配比需使用10%中性缓冲福尔马林液，避免用酸性或碱性固定液，防止干扰免疫组化检测结果。

03样本包埋与切片规范样本需充分脱水透明后包埋，切片厚度控制在4μm，确保免疫组化染色时信号均匀准确。免疫组化检测流程样本固定与处理

手术切除或穿刺获取的乳腺癌组织需及时用10%中性福尔马林固定，规范处理确保检测准确性。免疫组化染色操作

严格按照试剂说明书步骤完成HER2抗体染色，常用Ventana等自动化染色平台保障操作标准化。结果判读与复核

依据ASCO/CAP指南判读染色结果，由两名病理医师独立复核，避免单一判读的误差。原位杂交检测规范

样本固定与处理要求需采用10%中性缓冲福尔马林固定样本，固定时间控制在6-72小时，确保组织形态完整。

探针选择与杂交操作应选用经验证的HER2特异性探针，严格遵循试剂盒流程完成杂交，保证检测准确性。

结果判读标准执行需按照2024版共识判读标准，计数肿瘤细胞信号比值，明确HER2低表达判定阈值。IHC染色强度判定标准解读需依据共识明确1+、2+的染色范围占比，如仅细胞膜局灶染色需排除假阳性判定。ISH基因拷贝数结果解读当HER2基因拷贝数在2.0-4.0之间时，需结合IHC结果综合判定为低表达。异质性样本报告解读若肿瘤组织存在不同HER2表达区域，需标注各区域占比及对应检测结果。检测报告解读标准复检流程与指征

初检结果存疑的复检指征当免疫组化显示HER2评分为1+、2+且原位杂交无扩增时，需启动复检确认结果准确性。

样本质量问题的复检流程若初检样本存在组织固定不佳、切片厚度异常等问题，需重新制备合格样本再行检测。

治疗后疗效评估的复检指征患者接受靶向治疗6-8周后，需通过复检HER2表达水平，评估治疗效果并调整方案。HER2低表达乳腺癌临床病理特征04整体发病率占比HER2低表达乳腺癌占全部乳腺癌的45%-55%，是目前临床中占比最高的乳腺癌亚型之一。不同年龄段发病差异该亚型在绝经后女性中更为高发，约60%的患者年龄超过55岁，年轻患者占比相对较低。与HER2零表达的发病区别相较于HER2零表达乳腺癌，HER2低表达亚型在Luminal型乳腺癌中占比更高，预后相对更好。流行病学特征临床预后特点复发转移风险差异HER2低表达乳腺癌患者复发转移风险介于HER2阴性与阳性之间，内脏转移概率相对更高。化疗获益程度区分相较于HER2阴性乳腺癌，HER2低表达患者接受化疗后获益更为显著，生存期可有效延长。内分泌治疗反应差异激素受体阳性的HER2低表达患者，内分泌治疗反应优于HER2阴性同类患者，预后表现更佳。分子生物学特征

HER2蛋白低表达模式这类乳腺癌的HER2蛋白多呈细胞膜不完整或局灶性表达，免疫组化评分多为1+或2+且FISH阴性。

伴随基因突变特征常伴随PIK3CA、TP53等基因突变，例如约40%的患者存在PIK3CA位点激活突变，影响治疗方案选择。

激素受体表达关联多数患者伴随ER或PR阳性表达，其中ER阳性占比超70%，与激素依赖性的肿瘤生长特性相关。早期HER2低表达乳腺癌诊疗05ADC类药物单药治疗方案针对HER2低表达早期乳腺癌，可选用德曲妥珠单抗单药新辅助治疗，能有效缩小肿瘤体积。化疗联合ADC类药物方案采用紫杉醇联合德曲妥珠单抗的新辅助方案，可提升HER2低表达早期乳腺癌的病理完全缓解率。靶向联合内分泌治疗方案对于激素受体阳性患者，可选用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂开展新辅助治疗，适配特定亚型患者。新辅助治疗方案辅助治疗方案选择基于HR状态的方案选择HR阳性患者优先选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，如哌柏西利，可降低复发风险。基于肿瘤负荷的方案选择高肿瘤负荷患者推荐化疗联合ADC类药物，如德曲妥珠单抗，强化治疗效果。基于患者耐受性的方案选择耐受性差的老年患者可选择低毒化疗联合靶向药物，保障治疗依从性与安全性。局部治疗方案推荐保乳手术联合放疗方案对于符合保乳指征的患者，推荐实施保乳手术联合全乳放疗，可参考MD安德森癌症中心的临床实践经验。改良根治术方案针对肿瘤较大或保乳条件不足的患者，推荐改良根治术，该方案在国内多家三甲医院的临床应用中疗效确切。前哨淋巴结活检替代腋窝清扫对于临床腋窝淋巴结阴性的患者，推荐前哨淋巴结活检以替代腋窝淋巴结清扫，能有效减少手术创伤。转移性HER2低表达乳腺癌诊疗06一线治疗方案选择优先选择ADC类药物治疗如德曲妥珠单抗，多项临床数据显示其能显著延长HER2低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期。联合内分泌治疗方案对于激素受体阳性患者，可将ADC药物与内分泌治疗联用，提升治疗响应率与生存获益。化疗联合靶向治疗备选当无法使用ADC药物时，可选择紫杉类化疗联合曲妥珠单抗等靶向药物作为替代方案。二线治疗方案推荐ADC类药物优先选择优先推荐德曲妥珠单抗，其针对HER2低表达靶点精准起效，能显著延长患者无进展生存期。化疗联合靶向药物方案可选用卡培他滨联合曲妥珠单抗，适用于无法耐受ADC类药物的患者，兼顾疗效与安全性。内分泌治疗联合靶向方案对于激素受体阳性患者，推荐氟维司群联合奈拉替尼，能有效控制肿瘤进展。后线治疗策略

抗体药物偶联物（ADC）精准用药优先选择T-DXd等HER2靶向ADC，其在临床研究中展现出对后线患者的显著生存获益。

化疗方案的优化调整根据患者耐受情况，选用卡培他滨等单药或联合化疗，平衡疗效与不良反应。

免疫治疗联合应用针对PD-L1阳性患者，可联合帕博利珠单抗等免疫药物，拓展后线治疗获益人群。联合治疗方案说明

01化疗联合ADC药物方案以T-DXd为代表的ADC药物联合化疗，可显著提升HER2低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期。

02内分泌治疗联合ADC药物方案对于激素受体阳性患者，内分泌治疗联合T-DXd，能实现精准靶向与内分泌调控的协同抗癌效果。

03免疫治疗联合ADC药物方案部分PD-L1阳性患者采用免疫检查点抑制剂联合ADC药物，可增强机体抗肿瘤免疫应答，改善预后。不良反应管理07常见不良反应分类

化疗相关不良反应这类不良反应包括恶心呕吐、骨髓抑制等，如紫杉醇类药物易引发中性粒细胞减少症状。

靶向治疗相关不良反应主要表现为腹泻、皮疹等，比如曲妥珠单抗偶会导致患者出现轻中度皮疹反应。

内分泌治疗相关不良反应常见有骨质疏松、潮热盗汗等，像芳香化酶抑制剂可能引发骨密度下降问题。分级处理规范

1级不良反应对症干预针对轻度皮疹、腹泻等1级不良反应，可采用局部外用软膏、口服止泻药等对症处理，无需暂停靶向药物。

2级不良反应调整用药方案出现2级恶心呕吐、肝功能异常时，需减少靶向药物剂量，同时辅以止吐、保肝药物，密切监测指标变化。

3级不良反应暂停治疗并急救遭遇3级中性粒细胞减少、心脏毒性时，需立即暂停靶向治疗，实施升白、护心急救措施，待指标恢复后再评估。特殊人群诊疗建议08老年患者诊疗

老年患者体能状态评估需采用ECOG评分、日常生活能力量表等工具评估，避免仅以年龄决定治疗方案。

老年患者化疗方案选择优先选用低毒高效方案，如卡培他滨单药，减少骨髓抑制等不良反应风险。

老年患者内分泌治疗调整需兼顾合并基础疾病，调整药物剂量或选择耐受性更好的芳香化酶抑制剂。脑转移患者诊疗

HER2低表达脑转移患者靶向治疗方案优先选用T-DXd等ADC类药物，多项临床数据显示其对脑转移病灶的客观缓解率可观。

HER2低表达脑转移患者局部治疗策略针对孤立性脑转移灶，可采用立体定向放射治疗，联合全身治疗提升患者生存质量。

HER2低表达脑转移患者脑膜转移诊疗建议推荐脑脊液检测辅助诊断，可选用渗透血脑屏障能力强的药物联合鞘内注射治疗。肝肾功能轻中度异常患者药物选择优先选用经肝肾双通道排泄的HER2靶向药，如德曲妥珠单抗，降低单一脏器代谢负担。重度肾功能异常患者剂量调整禁用主要经肾排泄的药物，对需使用的靶向药需按肌酐清除率严格下调给药剂量。肝功能衰竭患者替代方案优先考虑剂量调整后的化疗联合局部治疗，避免使用经肝代谢的HER2靶向类药物。肝肾功能异常患者诊疗未来研究方向09新型药物研发进展01ADC药物精准靶向优化针对HER2低表达特征优化ADC药物的抗体亲和力，如Enhertu的新一代衍生物已进入二期临床试验。02双特异性抗体联合开发推进HER2与其他靶点的双特异性抗体研发，如帕妥珠单抗与TROP2靶点融合药物正在开展临床研究。03抗体偶联药物载荷升级研发毒性更低、抗肿瘤活性更强的A