氢氯噻嗪质量标准A20010068

氢氯噻嗪QinglvsaiqinHydrochlorothiazideC7H8C1N3O4S2 本品为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。按干燥品计算，含C7H8C1N3O4S2应为98.5%-101.5%。[性状]本品为白色结晶性粉末；无嗅；味微苦。本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。[鉴别](1)本品的红外光吸收图谱应与氢氯噻嗪对照品的图谱一致。(2)取本品，加甲醇制成每1ml含10g的溶液，照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在200nm至400nm的范围内，本品的最大和最小吸收波长分别与氢氯噻嗪对照品的一致。[检查]酸碱度取本品0.5g，加水25ml，振摇2分钟后滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml，甲基红指示剂(取甲基红0.05g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1.86ml，乙醇50ml使溶解，再加水稀释至100ml即得)0.15ml，溶液呈黄色。滴加0.01mol/L盐酸溶液，使溶液由黄变红，加入0.01mol/L盐酸溶液的体积不得大于0.4ml。干燥失重取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(中国药典2000年版二部附录VIIIL)。炽灼残渣不得过0.1%(中国药典2000年版二部附录VIIIN)。氯化物取本品1.0g，加丙酮25ml，振摇，加水至30ml，取15ml，加稀硝酸1ml，摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液5.0ml，加丙酮5ml，水5ml，加稀硝酸1ml，摇匀，即得对照溶液。依法检查(中国药典2000年版二部附录VIIIA)，供试液与对照液比较不得更深(0.01%)。重金属取本品1.0g，依法检查(中国药典2000年二部附录VIIIH第二法)，含重金属不得过百万分之十。硒取本品0.17g，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIIID)，应符合规定(0.003%)。有关物质照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。色谱条件和系统适用性试验与含量测定项下相同。精密称取4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰胺(以下简称DSA)对照品约15mg，置100ml量瓶中，加乙腈20ml使溶解，以流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置100ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液。取20l注入色谱仪，记录色谱图。供试品溶液与含量测定项下相同，同法测定。按外标法以峰面积计算，供试品中如有杂质，则DSA的量不得大于0.5%，DSA外的单个杂质不得大于0.2%，总杂质不得大于1.0%，(DSA以外的未知杂质的响应因子可认为与DSA的响应因子相同)。颗粒度参照粒度测定法(中国药典2000年版二部附录IXE)中第二法测定。取本品5g，精密称定，使依次通过精密称定重量的六号筛(相当于100目)和九号筛(相当于200目)，以足够量的蒸馏水淋洗颗粒，同时水平方向旋转振摇筛，至从筛孔中流下的水澄清。室温放置至水挥干，于105C干燥1小时，室温下冷却2小时。分别称定重量，计算其所占比例。规定六号筛上的颗粒不得大于7%，九号筛上的颗粒不得大于50%。[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。色谱条件和系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶(5m)为填充剂；乙腈-0.1mol/L磷酸二氢钠缓冲液(10:90)，并以磷酸调至pH3，作为流动相；检测波长为254nm。分别精密称取氢氯噻嗪对照品15mg，氯噻嗪对照品15mg，DSA对照品5mg，置100ml量瓶中，加乙腈1ml使溶解，以流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。重复进样20l，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于1.5%。其色谱图中DSA峰和氯噻嗪峰的分离度不得小于2，氯噻嗪峰和氢氯噻嗪峰的分离度约为4。测定法精密称取氢氯噻嗪对照品约150mg，置100ml量瓶中，加乙腈使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。另取本品适量，同法测