硝酸甘油贴膜标准H20020220

JX19990332硝酸甘油贴膜NitroglycerinPlaster(deponit5,deponit10)本品含硝酸甘油（C3H5N3O9）应为标示量的90.0%-115.0%。【性状】本品为面积16cm2或32cm2的园角正方形淡黄棕色贴片，粘贴面贴有边缘有凸凹小点的银色方形硬塑料胶片，其中间有可撕开的S形刻线，用时将两个半园形撕开。每贴用复合箔纸袋密封。【鉴别】在含量均匀度项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照主峰的保留时间一致。【检查】有关物质取本品1贴或2贴（约相当于硝酸甘油32mg）,小心除去银色方形硬塑料胶片，置具塞锥形瓶中，加正己烷20.0ml，振摇约1小时，至粘性层完全溶解，摇匀。取溶液，离心，取上清夜5.0ml，加醋酸乙酯5.0ml，充分振摇至均匀，置转速为每分钟4000转的离心机中离心3分钟，取上清夜作为供试品溶液；取供试品溶液2.0ml，用正己烷-醋酸乙酯（1：1）稀释至100.0ml，摇匀，作为对照溶液（1）；取对照溶液（1）1.0ml，用正己烷-醋酸乙酯（1：1）稀释至2.0ml，摇匀，作为对照溶液（2）；取对照溶液（2）1.0ml，用正己烷-醋酸乙酯（1：1）稀释至2.0ml，摇匀，作为对照溶液（3）。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述四种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚（85：15）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%二苯胺乙醇溶液，在紫外光灯（365nm）下照射5分钟后，立即检视，可见对照溶液（3）所显主斑点。供试品溶液如显杂质斑点，其荧光总强度与对照溶液（1）所显的主斑点比较，不得更深；单个杂质斑点荧光强度与对照溶液（2）所显的主斑点比较，不得更深。含量均匀度取本品1贴，小心除去银色方形硬塑料胶片，置已精密加入甲醇-水（80：20）100ml的具塞锥形瓶或具塞广口瓶中，粘性 薄层面向上，密塞，称重，置50℃保温24小时，取出，放冷至室温，再称重，补加失去的甲醇-水（80：20），摇匀（不需过滤），作为供试品溶液；另精密取硝酸甘油对照品适量，用甲醇-水（80：20）溶解并定量稀释制成每1ml中含0.16mg(或0.32mg)的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（60：40）为流动相，流速为每分钟1.0ml，检测波长为220nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量，10个测定值均应为标示量的75.0%-125.0%。释放度取本品6贴，分别用双面胶（双面胶应对测定没有干扰），将淡黄棕色面平坦地紧贴于直径为90mm、长度为78mm的园角正方形不锈钢装配盘中央，小心揭去银色方形硬塑料胶片，照释放度测定法（中国药典2000年版二部附录XD第一法）采用溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC）第二法装置，以0.9%氯化钠溶液1000ml为溶剂，溶剂温度为32±0.5℃，将装配盘平放在容器底部，释放面朝上，并且与浆片的边缘和溶出介质的表面平行，搅拌浆的底边距离装配盘25±2mm，轻轻拍除吸附在释放面上的气泡，立即操作仪器，转速为每分钟50转，依法操作，经2、4、6、12小时，分别吸取溶液10ml（吸取的溶液不经滤膜滤过），作为供试品溶液，并即时在操作容器中补充相同温度的溶剂10ml；另精密取硝酸甘油对照品适量，用0.9%氯化钠溶液定量稀释制成每1ml中含1、3、5、7、9、11μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定，以甲烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（25：75，每1000ml含醋酸铵386mg）为流动相，流速为每分钟1.25ml，检测波长为214nm。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。以对照品溶液的浓度与相应的峰面积进行线性回归，求出回归方程。按外标法，将供试品溶液的峰面积代入回归方程，求出供试品的浓度，计算供试品在不同时间的释放量。本品每贴在2、4、6、12小时的释放量分别为0.90-1.50mg,1.35-2.25mg,1.70-2.80mg,3.00-5.00mg(16mg/贴)或1.8-3.0mg,2.7-45mg,3.4-5.6mg,6.0-10.0mg(32mg/贴)。6片中每片各时间的释放量均在规定范围内，判为符合规定；如各时间测定值有超出规定范围的，则另取6片复试；初、复试的12片，其各时间的平均释放量均应在规定范围内，且12片的各时间测定值均未超过规定范围平均值的10%，仍判为符合规定；如各时间测定值有超过规定范围平均值的10%，则另取12片复试；初、复试的24片，其各时间的平均释放量均应在规定范围内，且各时间的测定值超出规定范围平均值的10%不得多于2片，且24片的各时间测定值均未超过规定范围平均值的20%，亦可判为符合规定。注：装配盘使用完毕，应马上取出贴片，用乙醇除去残留的双面胶，用水洗净，晾干，备用。平均重量取本品20贴，精密称定后，小心取出银色方形硬塑料片，再精密称定胶片重量，求出20片贴膜重量与平均重量，平均重量应为473-579mg(即526mg±10%,16cm2/贴)或946-1158mg(即1052mg±10%,32cm2/贴)【含量测定】根据含量均匀度项下测得的结果，计算出平均含量，即得。注：磷酸盐缓冲液：0.