盐酸多柔比星 原料质量标准H20010079

盐酸多柔比星YANSUANDUOROUBIXINGDoxorubicinHydrochlorideC27H29NO11·HCl579.99本品为(8S，10S)-10-(3-氨基-2，3，6-三脱羟-α-L-来苏-己吡喃糖苷基)-8-乙醇酰基-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-1-甲氧基-5，12-萘二酮盐酸盐。按无水、无溶剂物计算，含盐酸多柔比星(C27H29NO11·HCl)应为98.0%-102.0%。[性状]本品为橙红色结晶粉末，引湿性强。本品在水中溶解，在甲醇中微溶。吸收系数取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度；取此液5.0ml，置另一50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录=4\*ROMANIVA）在495nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1cm1%）应为200-300。[鉴别](1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。(2)本品的水溶液呈氯化物的鉴别反应（中国药典2000版二部附录=3\*ROMANIII）。(3)取本品约20mg，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度；取此液5.0ml，置另一100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录=4\*ROMANIVA)测定，在233±2，252±2，288±2，479±2，495±2，529±2nm处均应有最大吸收。[检查]结晶性取本品少许，置载玻片上，加液体石蜡一滴使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射(干涉色)和消光位现象（中国药典2000年版二部附录=9\*ROMANIXD）。酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录=6\*ROMANVIH），pH应为4.0-5.5。水分取本品，照水分测定法(中国药典2000年版二部附录=8\*ROMANVIIIM第一法)测定，含水分不得过3.0%。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录=5\*ROMANVD）测定。色谱条件与系统适用性试验照含量测定项下条件测定。供试品溶液的制备取本品适量，精密称定，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液。测定法精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释至每1ml中含盐酸多柔比星约2.5μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20-25%；再分别量取对照品溶液和供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按主成分对照法计算出供试品中杂质的含量，任意单个杂质的含量不得过0.5%，总杂质含量不得过2.0%。残留溶剂照气相色谱法(中国药典2000年版二部附录=5\*ROMANVE)测定。乙醇、丙酮色谱条件与系统适用性试验色谱柱为CBP20CapillaryColumn,25m×0.25mm,柱温：40℃；检测器为氢火焰离子化检测器，进样口温度为200℃，检测器温度为220℃；顶空瓶温度为100℃，维持时间：30分钟，顶空进样体积：400μl；载气：氮气，压力：0.8kg/cm2。分别称取乙醇、丙酮对照品适量，用内标溶液(100μg/ml的丁酮溶液)稀释至每1ml中分别含乙醇400μg、丙酮100μg的混合溶液，作为对照品溶液，取10ml至20ml的顶空瓶中，密封，按上述方法试验，按丙酮、丁酮、乙醇的顺序出峰，各待测物间的分离度应符合规定。测定法精密称取供试品约0.2g，置20ml的顶空瓶中，用内标溶液10ml溶解，密封，按上述方法试验；另取对照品10ml至20ml的顶空瓶中，密封，按上述方法试验。量取峰面积，按内标法计算供试品中乙醇和丙酮的含量，含丙酮不得过0.5%，乙醇不得过2.0%。甲醇、二氯甲烷色谱条件与系统适用性试验色谱柱为CBP1-M25-025CapillaryColumn，柱温：40℃；检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为220℃；进样口温度为200℃；顶空瓶温度为80℃，维持时间为20分钟，进样针温度为90℃，进样条件：压力12.6psi，时间0.2分钟；载气为氮气，流速为10ml/min。进样对照品溶液，按上述方法试验，各色谱峰间的分离度应符合规定。供试品溶液配制精密称取供试品约100mg，置20ml顶空瓶中，精密加入5.0ml内标溶液(丁酮浓度约为60μg/ml的水溶液)使之溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。对照品溶液配制分别称取二氯甲烷、甲醇对照品适量，用内标溶液稀释至每1ml中分别含二氯甲烷12μg，甲醇60μg的混合溶液，量取5ml至20ml的顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。测定法分别进样供试品溶液和对照品溶液，记录峰面积值，按内标法计算供试品中二氯甲烷、甲醇的含量，甲醇含量不得过0.3%，二氯甲烷含量不得过0.06%。细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录=11\*ROMANXIE)，每1mg盐酸多柔比星含内毒素不得过2.2EU。降压物质取本品，用灭菌生理盐水溶解，依法检查(中国药典2000年版二部附录=11\*ROMANXIG)，剂量按猫体重每kg注射1.5mg盐酸多柔比星，应符合规定。[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录=5\*ROMANVD)测定。色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为十二烷基硫酸钠溶液(称取1.5g十二烷基硫酸钠和0.4g乙二胺四乙酸二水物，加水900ml溶解，加三乙胺0.2ml，用磷酸调节pH至3.0，加水稀释至1000ml)—乙腈(55：45)；流速为每分钟1.0ml；检测波长254nm。取盐酸多柔比星对照品10mg，加5ml水使之溶解，再加入5ml磷酸，放置30分钟，用2N的氢氧化钠溶液调节pH值至2.6；再加入15ml乙腈和10ml甲醇溶液；取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，多柔比星与诸降解物色谱峰的分离度均应符合规定；计算数次进样结果，多柔比星峰面积的相对标准差(RSD)不得过1.0%。测定法取本品及盐酸多柔比星对照品各适量，精密称定，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀，立即取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算供试品中盐酸多柔比星(C27H29N