盐酸特比萘芬质量复核标准H20020001

PAGE1PAGE1盐酸特比萘芬YansuanTebi’naifenTerbinafineHydrochlorideC21H25NHCl327.90本品为（E）-N-（6，6-二甲基–2-庚烯-4-炔基）-N-甲基–1-萘甲基胺盐酸盐。按干燥品计算，含C21H25NHCl不得少于99.0%。[性状] 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或微臭熔点本品的熔点（中国药典2000年版二部附录VIC）为203.0-208.0oC[鉴别] （1）取本品与盐酸特比萘芬对照品适量，分别加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯—乙醇-乙醚-浓氨溶液（85：2：10：0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液主斑点的位置和荧光强度应与对照品溶液的主斑点相同。（2）本品的红外光吸收图谱应与盐酸特比萘芬对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录IVCKBr压片法）[检查] 甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加甲醇10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，不得更浓；如显色，与欧洲药典黄色6号（Y6）、棕黄色6号（BY6）或棕色（B6）标准比色液比较，不得更深。干燥严重照热分析法（中国药典2000年版二部附录ⅧQ—热重法）测定。取本品约5-15mg，置样品盘中，放于热天平上，准确称定，在氮气流流速约45ml/min条件下，加热，升温速率20C/min,至220C，记录热分析曲线，以同样条件记录基线，测定并计算由室温至约125C下样品减失重量，应不得过0.5%。炽灼残渣不得过0.1%（中国药典2000年版二部附录ⅧN）。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。有关物质避光操作。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：检测波长为280nm，柱温40C。以0.1%三乙胺的水溶液为流动相A，0.1%三乙胺的甲醇溶液为流动B；流速为1.5ml/分，开始时，流动相B为55%，立即开始梯度，至5分钟，流动相B线性递增至78%，保持至主成分峰完全流出（约为25分钟），在5分钟内将流动相B线性递增至100%，保持10分钟（约为40分钟），然后将流动相B降回至55%，使柱平衡（约需5分钟）。理论板数按盐酸特比萘芬峰计算应不低于8000，各峰之间的分离度应符合要求。测定法分别取杂质A、B、C、D对照品各约2.5mg，置50ml量瓶中，用甲醇-水（80:20）溶解并稀释至刻度，摇匀；取盐酸特比萘芬对照品约50mg，置50ml量瓶中，精密加入上述杂质对照品溶液2ml，用甲醇-水（80:20）稀释至刻度，摇匀。量取20l，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使各杂质成分的峰高均在满量程的20%以上。另取盐酸特比萘芬对照品适量，精密称定，加甲醇-水（80:20）溶解制成每1ml中含0.002mg的溶液，作为对照溶液；取本品适量，精密称定，加甲醇-水（80:20）溶解制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20l，注入液相色谱仪，记录色谱图。各杂质峰对盐酸特比萘芬峰的校正因子分别为：杂质A1.2，杂质B0.9，杂质C0.8，杂质D0.5，其他杂质为1.0。供试品溶液色谱图上如出现杂质峰，量取各杂质峰面积，与对照品溶液的峰面积相比较，再乘以各杂质的校正因子，计算杂质的含量。含杂质A不得过0.2%；含杂质B、C、D均不得过0.1%；含未知杂质，单个不得过0.1%，总量不得过0.3%，杂质总量不得过0.5%。有机溶剂残留量照气相色谱法（中国药典2000年版二部附录VE）测定。色谱条件与系统适用性试验石项毛细管柱，长60m，内径0.32mm，以100%聚二甲基硅氧烷为固定相，膜厚5m。以氮气为载气，氢火焰离子化检测器，温度250C；进样口温度；180C；柱温；初始温度为45C，保持2分钟后以5C/分的升温速率升至160C。进样方式为顶空进样，平衡温度85C，平衡时间20分钟，输送管温度105C，进样时间1分钟。理论板数按乙醇峰计算应不低于10000，各峰之间的分离度符合要求。内标溶液的制备精密量取正丙醇20l，置200ml量瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，即得。对照品溶液的制备取无水乙醇约4mg（约5l），乙酸乙酯的2mg（约2l），甲苯约1mg（约1l），均精密称定，置同一200ml量瓶中，精密加入正丙醇20l，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取1ml，置顶空进样瓶中，立即密封。供试品溶液的制备取本品约100mg，精密称定，置顶空进样瓶中，精密加入内标溶液1ml，立即密封，于60C溶解即得。测定法取对照品溶液与供试品溶液，以顶空进样方式分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算。有机溶剂残留量应符合下列要求：乙醇不得过0.02%，乙酸乙酯不得过0.01%，甲苯不得过0.005%。[含量测定]取本约0.25g，精密称定，加冰醋酸40