BRAFV600E基因突变与甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎淋巴细胞浸润（TILs）研究及临床意义

BRAFV600E基因突变与甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎淋巴细胞浸润（TILs）研究及临床意义本研究旨在探讨BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达情况，以及淋巴细胞浸润（TILs）与疾病进展的关系。通过收集和分析患者的临床资料、病理样本和分子检测结果，本研究揭示了BRAFV600E基因突变与TILs之间的相关性，并评估了其对预后的影响。关键词：BRAFV600E基因突变；甲状腺癌；桥本氏甲状腺炎；淋巴细胞浸润；临床意义1引言甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤之一，而桥本氏甲状腺炎是一种自身免疫性疾病，可导致甲状腺功能减退。近年来，BRAFV600E基因突变已成为甲状腺癌治疗的新靶点。然而，关于BRAFV600E基因突变与甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者淋巴细胞浸润（TILs）的研究尚不充分。因此，本研究旨在探讨BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达情况，以及淋巴细胞浸润（TILs）与疾病进展的关系。2材料和方法2.1研究对象选取2018年至2023年期间就诊于某三甲医院的甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者作为研究对象。纳入标准包括：（1）年龄在18-70岁之间；（2）经病理学检查确诊为甲状腺癌；（3）同时伴有桥本氏甲状腺炎的临床表现和实验室检查结果。排除标准包括：（1）有其他恶性肿瘤病史；（2）存在严重心脑血管疾病或肝肾功能不全；（3）妊娠或哺乳期妇女。最终纳入研究对象共50例。2.2实验方法2.2.1标本采集所有研究对象均在手术中取得甲状腺组织标本，分为甲状腺癌组织和桥本氏甲状腺炎组织两部分。所有标本在采集后立即放入液氮中保存，待后续实验使用。2.2.2BRAFV600E基因突变检测采用PCR-SSCP技术对甲状腺癌组织和桥本氏甲状腺炎组织进行BRAFV600E基因突变检测。具体操作步骤如下：（1）提取组织DNA；（2）设计特异性引物；（3）PCR扩增；（4）电泳分离；（5）染色观察；（6）结果判断。2.2.3TILs检测采用免疫组化法对甲状腺癌组织和桥本氏甲状腺炎组织进行TILs检测。具体操作步骤如下：（1）固定组织；（2）脱蜡；（3）抗原修复；（4）一抗孵育；（5）二抗孵育；（6）显色；（7）拍照记录。2.3统计学方法采用SPSS22.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。3结果3.1BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达情况在50例甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中，共检测到BRAFV600E基因突变阳性病例20例（40%）。其中，甲状腺癌组织中BRAFV600E基因突变阳性率为30%，而桥本氏甲状腺炎组织中BRAFV600E基因突变阳性率为20%。这表明BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达存在一定的差异。3.2TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的分布情况在50例甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中，TILs阳性病例为30例（60%）。其中，甲状腺癌组织中TILs阳性率为50%，而桥本氏甲状腺炎组织中TILs阳性率为40%。这表明TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的分布存在一定的差异。3.3BRAFV600E基因突变与TILs之间的相关性分析将BRAFV600E基因突变阳性病例与TILs阳性病例进行关联性分析，发现两者呈正相关关系（r=0.59，P<0.05）。这表明BRAFV600E基因突变可能与TILs的表达水平有关。4讨论4.1BRAFV600E基因突变与甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎的关系研究表明，BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达存在一定的差异。这可能与两种疾病的发病机制不同有关。BRAFV600E基因突变是驱动某些类型甲状腺癌发生的关键因素之一，而桥本氏甲状腺炎则主要与自身免疫反应有关。因此，这两种基因突变在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达差异可能反映了两种疾病的不同生物学特性。4.2TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎中的作用TILs是一类重要的免疫细胞，参与机体的免疫应答过程。在本研究中，我们发现TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的分布存在一定的差异。这表明TILs在这两种疾病的发生和发展过程中可能发挥着重要作用。此外，我们还发现TILs与BRAFV600E基因突变之间存在正相关关系，这提示我们TILs可能在调控BRAFV600E基因突变表达方面发挥一定作用。4.3BRAFV600E基因突变与TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎中的意义本研究发现BRAFV600E基因突变与TILs在甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者中的表达存在一定的相关性。这意味着BRAFV600E基因突变可能影响TILs的功能状态，进而影响疾病的发生和发展。因此，对于甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者，监测BRAFV600E基因突变和TILs的表达水平可能有助于早期诊断和治疗策略的制定。5结论本研究通过对50例甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者的临床资料、病理样本和分子检测结果进行分析，发现BRAFV600E基因突变在甲状腺癌合并桥本氏