纯合子家族性高胆固醇血症全生命周期多学科诊疗专家共识总结2026

纯合子家族性高胆固醇血症全生命周期多学科诊疗专家共识总结2026导读纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见且危及生命的遗传性疾病，主要表现为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高、皮肤或肌腱黄色瘤及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。未经治疗的患者在青少年期即可发生心血管事件甚至死亡，因此，早期识别和及时干预对于降低心血管死亡风险至关重要。目前全球HoFH确诊率低于5%，我国实际确诊率不足1%。为提高HoFH诊疗水平，规范全生命周期管理，《纯合子家族性高胆固醇血症全生命周期多学科诊疗中国专家共识（2026版）》提出以多学科协作“共筛共管”为核心的诊疗模式。本文重点整理共识关于HoFH筛查、诊断及治疗的主要内容，并汇总其他相关共识意见。01、HoFH如何实现早期筛查和诊断？HoFH高危患者可能因LDL-C显著升高、黄色瘤、早发ASCVD等不同表现就诊于不同科室，因此，多学科参与筛查是实现早期识别的重要措施。1.重点关注3项筛查指标（1）LDL-CLDL-C是HoFH筛查的首要指标。HoFH患者由于低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能严重缺陷，血浆LDL-C可显著升高。若发现LDL-C＞10mmol/L，需在3周内复测，并排除甲状腺功能减退、肾病综合征等继发性高脂血症。（2）皮肤或肌腱黄色瘤部分HoFH患者，尤其是儿童，可因手部、跟腱等部位黄色瘤首先就诊于皮肤科、外科或整形外科。黄色瘤本质为脂质沉积，因此对于多部位黄色瘤，尤其是儿童或伴家族性高胆固醇血症（FH）家族史者，应完善血脂检测。（3）家族史询问家族史时应重点明确：双亲是否均确诊杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、有无近亲婚配家族史，以及是否存在早发ASCVD家族史。共识1：建议多学科协作，重点通过对血清LDL-C超高、皮肤黄色瘤及FH家族史的患者进行早期筛查。2.筛查关口前移：覆盖孕前、孕期、新生儿和儿童期对于既往生育过HoFH患儿，孕妇本人或配偶确诊HoFH/HeFH，或家族中存在早发ASCVD且一级亲属有皮肤黄色瘤者，应优先开展产科筛查。父母双方均为HeFH时，子代患HoFH风险为25%；父母一方为HoFH、一方为HeFH时，子代患HoFH风险为50%。共识提出，可参考分层筛查模式：孕早期（12～14周）完善FH家族史，并检测孕妇血脂和脂蛋白(a)[lp(a)]；对于初筛阳性者，孕中期（18～22周）联合遗传咨询科、内分泌科进行评估，并根据情况开展FH核心基因检测及胎儿基因诊断。新生儿筛查是HoFH早期识别的重要环节，共识推荐将LDL-R基因纳入新生儿基因筛查常规项目。筛查阳性者应进一步进行基因确诊及血脂检测。儿童期同样是发现HoFH的重要窗口。对于2～16岁儿童，如存在早发ASCVD家族史、父母双方均患HeFH或高胆固醇血症、本人或父母存在多部位黄色瘤，或未经治疗时LDL-C≥6.0mmol/L/总胆固醇≥10.0mmol/L，应进行血脂筛查。3.建立多维度筛查路径共识提出，HoFH筛查应结合临床和基因等多种方式：临床初筛：基于LDL-C和表型特征，并建议检验科建立血脂预警机制；基因检测：推荐采用二代测序检测LDL-R、载脂蛋白B（APOB）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）基因的双等位致病突变，并优先覆盖LDL-R；家系级联筛查：对先证者一级亲属进行系统检测；建立国家级登记系统：通过标准化病例上报和多级医疗协作促进新病例发现及规范管理。4.确诊后还应尽早进行ASCVD风险筛查HoFH患者长期暴露于极高水平LDL-C，需通过影像学方法早期识别ASCVD。颈动脉超声可作为初筛和长期随访方法；超声心动图重点评价主动脉根部、主动脉瓣及左心室功能；冠状动脉计算机断层血管成像（CCTA）推荐用于≥10岁患者评估冠状动脉病变，儿童需权衡辐射风险，仅在获益大于风险时使用；对于无法接受辐射或碘过敏患者，可采用心血管磁共振成像（MRI）。其他检查还包括主动脉计算机断层血管成像（CTA）、头颈部磁共振血管成像（MRA）及核素心肌灌注显像等。共识2：建议对确诊HoFH患者，尽早通过多种影像技术及风险模型进行ASCVD风险综合评估，指导精准治疗及预后评估。5.HoFH如何诊断？临床诊断主要依据以下4方面：LDL-C：未经治疗空腹LDL-C≥10mmol/L，或经治疗空腹LDL-C≥8mmol/L；黄色瘤：10岁前出现臀部、肘部或肌腱等多部位黄色瘤；父母LDL-C：父母双方未经治疗LDL-C符合HeFH水平（≥4.7mmol/L），或父母一方未经治疗LDL-C≥10mmol/L；冠心病家族史：家族成员存在早发ASCVD。符合“（1）＋（2）＋（3）”或“（1）＋（2）＋（4）”即可临床诊断HoFH。基因诊断方面，主要致病基因包括LDL-R、APOB100、PCSK9和LDLRAP1，检测到相应双等位致病基因突变可诊断HoFH。若临床表现强烈提示HoFH但未检出明确致病突变，建议临床诊断HoFH，并按照HoFH进行诊疗。

02、确诊HoFH后，如何尽早强化治疗？对HoFH诊断明确的患者，一经诊断应尽早启动他汀＋依折麦布的联合降脂治疗，同时整合各专科医生意见协同拟定治疗方案，并加强与基层医疗机构的协作，健全双向转诊机制。（一）非药物治疗生活方式干预是FH治疗的基础措施。建议HoFH患者控制胆固醇和饱和脂肪酸摄入，积极戒烟限酒并坚持规律运动。对于合并ASCVD中高危风险者，开展体育活动前应先进行心血管风险全面评估，并据此制定个体化运动方案。共识3：建议对所有HoFH患者常规行生活方式干预，包括控制饮食和体重，鼓励戒烟，限酒，适当运动；但对合并ASCVD中高危风险的HoFH患者，在体育活动前应评估心血管风险。（二）药物治疗1.治疗目标儿童/青少年HoFH患者LDL-C目标为＜3.0mmol/L；成人未合并ASCVD或主要ASCVD危险因素者为＜1.8mmol/L；已发生ASCVD事件或者合并主要ASCVD危险因素者为＜1.4mmol/L；复发ASCVD事件者需降至＜1.0mmol/L。共识4：HoFH无ASCVD危险因素的患者降脂治疗靶目标按照极高危对待，LDL-C＜1.8mmol/L；合并危险因素LDL-C＜1.4mmol/L且降幅≥50%。2.传统降脂治疗策略建议起始治疗为最大耐受剂量的他汀加胆固醇吸收抑制剂联合治疗。在8周内监测肝功能及肌酶谱，如无异常可增加PCSK9靶向治疗。普罗布考虽非HoFH的一线治疗药物，但在LDL-R功能缺陷显著的患者中仍可降低LDL-C水平，降幅约10%～20%。因其能显著缩小皮肤及肌腱黄瘤的临床特征，推荐作为HoFH患者伴显著黄色瘤的首选药物之一。3.新型降脂药物（1）血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）抑制剂Evinacumab是一种靶向ANGPTL3的全人源化单克隆抗体，可促进脂质分解和清除，且其作用不依赖LDL-R残余功能。全球6个中心的研究显示，接受最大耐受剂量联合降脂治疗后LDL-C仍偏高的5～11岁HoFH患儿，经Evinacumab治疗24周，LDL-C下降约48%，该药已获FDA批准用于5岁以上人群。我国自主研发的ANGPTL3全人源化单抗SHR-1918二期临床试验显示，与基线相比，SHR-1918可降低LDL-C水平61.32%，且安全性良好。（2）英克司兰英克司兰已在中国批准上市，通过阻断肝细胞合成PCSK9抑制LDL受体降解，从而降低LDL-C水平。ORION-5研究显示，第180天LDL-C平均降幅为12.9%～30%，药物安全性良好。ORION-13研究显示，在12～18岁HoFH青少年中，第330天LDL-C下降约33%。但对于LDL-R双基因功能缺失型突变患者，该药作用有限。（3）洛美他派洛美他派为微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）口服抑制剂，可抑制含APOB脂蛋白的组装，从而降低血浆LDL-C水平。加拿大研究中HoFH患者LDL-C平均降低38%；日本研究中平均降低50%，且不受LDL-R基因型影响。目前我国尚无此类药物可供选择。4.其他疗法（1）脂蛋白分离疗法脂蛋白分离疗法（LA）是HoFH患儿和成人的重要辅助治疗方法，且治疗启动越早，患者预后越好。共识推荐儿童最好在3岁之前开始治疗，不迟于8岁，每1或2周进行1次。（2）肝脏移植如以上治疗方案疗效均不佳时，可考虑肝脏移植。对于经最大耐受剂量降脂治疗后LDL-C仍高于13mmol/L，或冠心病仍继续进展的HoFH患者，肝移植可作为最终干预手段；对于合并心脏严重损伤的患者，可考虑心肝联合移植。（3）基因治疗现有动物实验证实，利用CRISPR技术对HoFH动物模型的ANGPTL3、PCSK9基因进行编辑，可有效降低LDL-C水平。目前，CRISPR介导的PCSK9基因编辑疗法已进入临床试验阶段。基因治疗仍需长期临床试验评估安全性及有效性。共识5：对于HoFH患者，除传统他汀联合胆固醇吸收抑制剂外，建议早期加用新型降脂治疗；有条件的患者可考虑血浆净化治疗。

03、特殊人群管理1.HoFH儿童的多学科管理多学科协作是HoFH患儿管理体系的基石。儿科心内科医生主导治疗方案制定与调整，并通过心脏超声、CTA等影像学手段定期监测主动脉根部、瓣膜及冠状动脉病变进展；营养科负责低饱和脂肪、低胆固醇饮食方案及持续营养指导；护理团队与医务社工承担治疗协调、患者教育及家庭支持；心理与遗传咨询则为患儿及家庭提供心理支持、计划生育指导及遗传风险沟通。随访与监测需长期坚持，目标是根据个体风险分层将LDL-C控制在目标值以下，并定期评估肝肾功能、肌酶及生长发育情况。共识6：HoFH儿童患者的管理需建立以多学科协作为核心的体系，贯穿早期筛查诊断、早期联合个体化强化降脂治疗及长期随访监测全过程，以延缓动脉粥样硬化进展。2.HoFH女性全生育周期多学科管理HoFH女性患者的管理贯穿孕前、孕期及产后全周期。孕前阶段，血脂专科与心脏科医生需评估母亲心血管风险，遗传咨询师明确告知子女遗传FH的风险；计划妊娠时或发现妊娠后立即停用他汀类药物、PCSK9抑制剂等降脂药物。妊娠期，脂蛋白分离疗法是首选、安全的降脂支柱性疗法，建议每1～2周进行1次。对于伴临床冠状动脉疾病或主动脉瓣疾病且LDL-C不达标、Lp(a)升高的HoFH女性，应继续或启动脂蛋白分离术。哺乳期通常建议暂停他汀类药物等降脂治疗，哺乳期结束后尽快重启强化降脂方案。对于心血管风险极高、必须接受降脂治疗的母亲，应由多学科团队共同决策。共识7：推荐以多学科团队为基础，对HoFH患者实施全病程随访管理，通过多维度的个体化干预与规范化的信息共享机制，实现长期有效的疾病控制。

04、其他共识推荐速览共识8：推荐以多学科团队为基础，对HoFH患者实施全病程随访管理，通过多维度的个体化干预与规范化的信息共享机制，实现长期有效的疾病控制。共识9：HoFH患者教育与自我管理是控制病情和降低风